血液凈化治療濾網(wǎng)的功能特性指標研究

胡相華，謝妍，寧銳劍

1 國家藥品監(jiān)督管理局體外循環(huán)器械重點實驗室 （廣東廣州 510663）；2 廣東省醫(yī)療器械質量監(jiān)督檢驗所 （廣東廣州 510663）

在血液凈化治療過程中，患者血液易發(fā)生凝血-纖溶失衡，可能導致血栓及出現(xiàn)凝血塊、脂肪堆積物等聚集物，堵塞血液凈化治療通路，降低循環(huán)血液流量，阻礙人體血液的正常體外循環(huán)，影響血液凈化治療效果[1-3]。如血栓進入人體，還可能導致患者出現(xiàn)肢體腫脹、肌群疼痛、水腫等急性癥狀，并可隨血流漂移引發(fā)肢體深靜脈功能不全，使患者出現(xiàn)腹脹、腹痛或肢體壞死，輕則影響其生活質量，重則可能堵塞動脈主干或分支，危及生命[4]。血液凈化治療濾網(wǎng)作為血液凈化治療通道中的重要功能性組件，主要作用為攔截血液凈化治療過程中的血栓或其他聚集物，避免其隨血液進入患者體內或再次進入血液凈化循環(huán)而堵塞通路。因此，血液凈化治療濾網(wǎng)的功能有效性對血液凈化臨床治療效果存在較大影響。血液凈化治療濾網(wǎng)常安裝于作為血液凈化通路的血液凈化裝置體外循環(huán)血路產品上。該產品注冊技術審查指導原則提出，產品物理性能要求應包含血液過濾網(wǎng)功能組件的性能指標。但該類產品的國際標準及已對應轉化的國內現(xiàn)行產品行業(yè)標準中暫無相關技術指標[5-6]。其他國家標準或行業(yè)標準中雖有提及輸血器具用濾網(wǎng)的相關要求[7-10]，但因血液凈化治療所需的流速及目標攔截對象存在特殊性，其性能指標及試驗方法無法直接適用。在血液凈化裝置體外循環(huán)血路產品的日常注冊檢測及國家級或省市級監(jiān)督抽檢中發(fā)現(xiàn)，國內現(xiàn)有的產品技術要求中，血液凈化治療濾網(wǎng)的性能要求參差不齊，不利于日常監(jiān)管及臨床判定功能優(yōu)劣。本研究結合血液凈化治療濾網(wǎng)的功能特點，初步分析其適用的功能特性指標，以期在修訂相關產品的行業(yè)標準時，進一步完善及統(tǒng)一血液凈化治療濾網(wǎng)的功能特性要求。

1 對象與方法

1.1 研究對象

通過查詢國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評中心數(shù)據(jù)庫中的注冊產品信息可知，截至2023年6月，常規(guī)體外循環(huán)血路產品的生產企業(yè)總數(shù)為40 家，其中國產企業(yè)29 家，進口生產企業(yè)11 家。為分析血液凈化治療濾網(wǎng)的結構特點及功能特點，實驗選取市場上具有典型代表的16 個批次不同企業(yè)生產（占生產企業(yè)總量的40%）、安裝血液凈化治療濾網(wǎng)的體外循環(huán)血路產品開展測試，其中編號1～12為國產產品，編號13～16 為進口產品。

1.2 方法

本研究采用輪廓投影儀（Carl Zeiss Microscopy GmbH，VSM2A 型）及超景深3D 顯微系統(tǒng)（KEYENCE CORPORATION，VHX-1000 型）對16 個批次樣品展開測試。對比血液凈化治療濾網(wǎng)的安裝位置及整體結構等臨床功能相關的特性指標。

2 結果

目視檢查16 個批次樣品的血液凈化治療濾網(wǎng)的安裝位置及結構形態(tài)特點，裁取并展平血液凈化治療血液過濾網(wǎng)膜片，使用輪廓投影儀、超景深3D 顯微鏡觀察其微孔結構。16 個批次樣品中，靜脈氣泡捕獲器中均安裝血液凈化治療血液過濾網(wǎng)，其中編號10 批次國產產品及編號14～15 批次進口產品動靜脈氣泡捕獲器中各安裝1 個同款過濾網(wǎng)；編號1 批次的國產樣品采用錐頂朝下的倒錐形血液過濾網(wǎng)，底部至頂部的孔寬由小漸大均勻排列；編號2～14 批次國產樣品及進口產品采用錐頂朝上的錐形血液過濾網(wǎng)，底部至頂部的孔寬由大漸小均勻排列；編號15～16 批次進口產品采用的是圓柱形血液過濾網(wǎng)，與錐形血液過濾網(wǎng)相比，孔高相對較小，孔寬上下分布均勻。血液凈化治療濾網(wǎng)安裝位置及整體結構、濾網(wǎng)顯微結構（網(wǎng)孔均勻性、孔高）的測試結果，見圖1～2 及表1。

圖1 血液凈化治療濾網(wǎng)的安裝位置及整體結構

圖2 血液凈化治療濾網(wǎng)的顯微結構

3 討論

血液凈化治療通道中，體外循環(huán)血路靜脈氣泡捕獲器的結構有利于血液凈化治療濾網(wǎng)的安裝，此處血液流動也相對平穩(wěn)，有利于提高過濾效果。同時，該組件處于血液凈化后即將回輸至患者體內的位置，可攔截整個治療過程中可能產生的血栓或其他凝血塊、脂肪堆積物等，避免其隨凈化后的血液進入患者體內或再次進入血液凈化循環(huán)而堵塞通路。本研究選取的16 個批次樣品靜脈氣泡捕獲器中均安裝血液凈化治療血液過濾網(wǎng)，在安裝位置設計方面與臨床預期功能相適應。此外，若濾網(wǎng)上不同位置的網(wǎng)孔密集度不同，聚集物更易堆積在孔眼密集的部位堵塞血液凈化治療通路。因此，血液凈化治療濾網(wǎng)孔宜排布均勻以避免目標攔截物的聚集與堆積。16 個批次樣品均基本符合排布密集程度均勻分布的規(guī)律。血液凈化治療濾網(wǎng)的網(wǎng)孔大小對臨床預期功能有直接影響，孔高需同時具備如下功能。（1）血液凈化治療濾網(wǎng)網(wǎng)孔大小應能保證實現(xiàn)目標物的攔截功能。血液凈化治療過程中，血液凈化治療濾網(wǎng)的臨床攔截功能主要是攔截血栓或凝血塊、脂肪堆積物等聚集物。經(jīng)查詢相關文獻資料[11-14]可知，常見的血栓直徑為4～57 mm，常見微小聚集物直徑也大于1 mm，而凝血塊、脂肪堆積物等體積則相對更大。實驗中涉及的血液凈化治療濾網(wǎng)孔高最大值均小于500 μm，遠小于血栓直徑，具有臨床所需攔截功能的基本條件；孔高越大，小體積目標攔截物通過網(wǎng)孔較大處的風險越高，建議必要時補充經(jīng)開展與實際目標物粒徑相當?shù)臉藴柿Ｗ咏亓袈蕦嶒炓则炞C攔截功能的有效性。（2）血液凈化治療濾網(wǎng)網(wǎng)孔大小還應能保證人體正常細胞通過不受阻礙。人體的正常血細胞分為3 類，其中白細胞體積最大，包含中性粒細胞（占白細胞總數(shù)的50%～70%，呈球形，直徑10～12 μm）、嗜酸性粒細胞（占白細胞總數(shù)的0.5%～3.0%，呈球形，直徑10～15 μm）和單核細胞（占白細胞總數(shù)的3%～8%，呈圓形或橢圓形，直徑14～20 μm）；紅細胞次之，直徑6～9 μm，厚度1.5～2.5 μm 的扁形細胞；血小板體積最小。結合人體正常血細胞的大小，同時參考輸血器行業(yè)標準中標準過濾網(wǎng)的孔高指標，認為孔高在180 μm 以上的濾網(wǎng)可保證避免人體正常血細胞受到損傷。本研究實驗中涉及的血液凈化治療濾網(wǎng)孔高最小值均大于200 μm，可滿足血液凈化治療過程中血流通道所需空間，避免因血流量不足而產生凝血現(xiàn)象[15]。

4 結論

血液凈化治療濾網(wǎng)安裝位置、網(wǎng)孔均勻性、孔高等功能特性指標與其臨床功能密切相關，有助于鑒別血液治療濾網(wǎng)臨床功能的有效性，且適用于目前市場上的代表性產品。建議在血液凈化治療濾網(wǎng)相關產品的行業(yè)標準制修訂時進一步討論明確指標要求，將相關特性指標作為產品行業(yè)標準參數(shù)完善的補充參考。