3.0T 動態增強MRI 乳腺背景實質強化程度與乳腺癌分子亞型及臨床特征的相關性

曹杰，羅巧云，劉浩茹，楊志宏，鐘美花，楊春靜

江西省九江市第一人民醫院 （江西九江 332000）

乳腺癌為女性常見惡性腫瘤，致死率較高，且發病率呈逐年升高趨勢，因此乳腺癌檢出及良惡性診斷為目前臨床關注的重點[1-3]。相較于X 線檢查，MRI 在檢查軟組織方面具有分辨力高、敏感度高、無放射性等優點，能清晰反映患者乳腺的形態學特點。同時，3.0T MRI 具有高空間、高時間分辨力，包含動態增強成像、擴散加權成像（diffusion weighted imaging，DWI）等多項功能，且經后期圖像處理后可獲取多種定量或半定量結果，如乳腺背景實質強化（background parenchymal enhancement，BPE）等[4-7]。BPE 是指在注射對比劑后乳腺纖維腺體在MRI 上的正常強化。臨床針對BPE 的研究主要集中于預測乳腺癌新輔助化療療效、保乳術后評估、患乳腺癌風險的研究中[8-9]。目前，BPE 與乳腺癌患者分子亞型及臨床一般資料的相關性研究較少。本研究選取我院收治的64 例乳腺癌3.0T 動態增強MRI 檢查病例，分析BPE 等級與乳腺癌患者分子亞型及年齡、體質量指數（body mass index，BMI）、月經狀態的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年1 月至2022 年12 月于我院行乳腺MRI 檢查的64 例患者資料，均為女性，年齡39～57 歲，平均（49.63±9.25）歲；右側病灶39 例，左側病灶25 例；臨床TNM 分期：Ⅰ期2 例，Ⅱ期23 例，Ⅲ期33 例，Ⅳ期6 例。

納入標準：經病理學確診為乳腺癌，且化驗結果完整，包括分子亞型、免疫組化結果等；MRI 圖像清晰且完整，且均為單側病變；在進行MRI 成像前，未接受過相關治療；未妊娠，且乳腺癌未發生轉移；月經、身高、體質量、手術史等一般資料無缺失。排除標準：術后復發乳腺癌；有子宮、卵巢腫瘤及切除史；近期內有口服避孕藥史；有胸部手術史。

1.2 方法

指導患者取俯臥位，采用Siemens Verio 3.0T 超導型MRI 系統進行檢查，將雙乳置于專用線圈內（注意患者乳頭需自然垂直與線圈中心，不可產生偏移）；掃描序列及參數選擇如下：掃描分為5 個類型，即橫斷面T2、T1WI、DWI、矢狀位T2WI 及增強掃描。其中橫斷面T2、T1WI 均使用FOV 340 mm×340 mm，TI230 ms，反轉角80°，矩陣384×296 掃描；橫斷面T2掃描中TR 400 ms，TE 63 ms，激勵次數為2；T1WI 掃描中TR 6.04 ms，TE 2.45 ms，激勵次數為1。DWI 掃描中FOV 340 mm×128 mm，TR 7 000 ms，TE 84 ms，激勵次數為3，矩陣192×192，均厚4.0 mm，間隔0.8 mm，b 值為800 s/mm2。矢狀位T2WI 掃描中FOV 180 mm×180 mm，TR 3 800 ms，TE 70 ms，激勵次數為1，矩陣256×230，注意兩側分開掃描。增強掃描FOV 340 mm×340 mm，TR 8.75 ms，TE 4.32 ms，層厚0.9 mm，激勵次數為1，注意兩側掃描同時進行，共分6 期掃描，即1+5（注射對比劑前掃描1 期），1 期掃描完成后注射，注射0.1 mmol/kg 釓特酸葡胺，劑量約15 ml，注射速率為2.5 ml/s，注射完成后開始掃描。

將檢查完成后并經ADW4.3 圖像工作站處理的MRI 圖像作為量化對象，由2 名工作10 年以上的乳腺影像診斷醫師進行閱片，閱片標準參考2013 版美國放射學院乳腺影像報告和數據系統（breast imaging reporting and data systern，BI-RADS）[10]，并結合增強后第1 期與蒙片的剪影圖及其最大信號投影圖進行量化分析。BPE=增強的纖維腺體組織體積/纖維腺體組織總體積×100%，BPE 分為BPE1（BPE ≤25%）、BPE2（25%75%）4 個等級[11]。

組織病理學分析包括雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone re-ceptor，PR）、人表皮生長因子受體2（human epidermal receptor-2，HER-2）、細胞增殖抗原標記物Ki-67指數。根據患者免疫組化報告將患者分為Luminal A 型、Luminal B 型、HER-2 型及三陰型4 個乳腺癌分子亞型，其評判標準如下[12]：（1）Luminal A型：ER 或PR 表現為陽性，且HER-2 呈現陰性，Ki-67 ≤14%；（2）Luminal B 型：ER 或PR 表現為陽性，且HER-2 呈現陰性，Ki-67>14%，或者ER 或PR 表現為陽性，同時HER-2 呈現陽性；（3）HER-2 型：ER、PR 呈現陰性，HER-2 呈現陽性；（4）三陰型：ER、PR 及HER-2 均呈現陰性。

1.3 觀察指標

（1）統計64 例患者乳腺癌分子亞型、年齡、BMI、月經狀態、ER、PR、HER-2、Ki-67 指數的分布情況，其中年齡分為<45 歲、45～55 歲、>55 歲3 個區間，BMI 分為偏輕（BMI ≤18.5 kg/m2）、正常（BMI 為18.5～22.9 kg/m2）、超重（BMI 為23.0～24.9 kg/m2）、 肥 胖（BMI 為25.0～29.9 kg/m2）、重度肥胖（BMI ≥30 kg/m2）5 個等級；（2）分析BPE 與乳腺癌分子亞型及臨床特征的相關性。

1.4 統計學處理

使用SPSS 25.0 統計學軟件處理數據。計量資料均以±s表示，行t檢驗。計數資料以率表示，行χ2檢驗或Fisher精確檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 乳腺癌分子亞型及臨床特征

64 例患者中Luminal A 型18 例，Luminal B 型24 例，HER-2 型13 例，三陰型9 例；年齡<45 歲12 例，45～55 歲22 例，>55 歲30 例；體質量偏輕7 例，正常26 例，超重12 例，肥胖11 例，重度肥胖7 例；未絕經32 例，已絕經32 例；ER 陽性41 例，ER 陰性23 例；PR 陽性34 例，PR 陰性30 例；HER-2 陽 性24 例，HER-2 陰 性40 例；Ki-67 指數≤14%為26 例，Ki-67 指數>14%為38 例。

2.2 BPE 等級與乳腺癌分子亞型及臨床特征的相關性

Luminal A 型患者中BPE1 級數量最多，Luminal B、HER-2 及三陰型患者中BPE2 級數量最多，但BPE等級與乳腺癌分子亞型間無明顯相關性，同時BPE等級與ER、PR、HER-2 及Ki-67 指數也無明顯相關性（P>0.05）；BPE 等級與患者年齡、BMI、月經狀態有明顯相關性（P<0.05），見表1。

表1 BPE 等級與乳腺癌分子亞型及臨床特征的相關性[例（%）]

3 討論

乳腺癌具有高度遺傳異質性，治療方式的選擇與患者病理學分期及類型密切相關[13-14]。臨床從分子層面將其分為4 個亞型，即Luminal A 型、Luminal B 型、HER-2 型及三陰型，患者治療方式的選擇與乳腺癌分子亞型顯著相關[15-16]。因此，臨床中預估患者乳腺癌分子亞型尤為重要，而BPE是臨床中預測乳腺癌風險的重要指標。

本研究結果顯示，BPE 等級與乳腺癌分子亞型間無明顯相關性，表明臨床無法通過BPE 等級判斷乳腺癌患者分子亞型。本研究結果顯示，BPE 等級與ER、PR、HER-2、Ki-67 指數無明顯相關性，說明BPE 等級無法預測乳腺癌分子亞型，預后較差的乳腺癌分子亞型患者BPE 等級并不一定高。但BPE 等級與患者年齡、BMI、月經狀態有明顯相關性，表明BPE 等級與患者身體狀態仍具有一定相關性。同時有研究顯示，年齡、肥胖、月經狀態是乳腺癌的危險因素之一[17-19]，提示BPE 可用于評估乳腺癌風險。朱娟等[20]研究結果顯示，BPE預測乳腺癌風險的預測價值較高，進一步提示BPE等級可評估女性患乳腺癌風險。

綜上所述，BPE 等級與乳腺癌分子亞型及ER、PR、HER-2、Ki-67 指數無明顯相關性，無法將BPE 作為預測患者乳腺癌分子亞型及免疫組化報告的依據。