俞秀美
閩清縣六都醫院 (福建閩清 350800)
乳腺導管原位癌是臨床常見的非浸潤性乳腺癌,癌組織局限于乳腺導管內,尚未侵襲周圍正常乳腺組織[1]。乳腺導管原位癌雖不會危及患者生命,但發生浸潤性乳腺癌的風險更高[2]。乳腺導管原位癌伴微浸潤存在導管內癌與微浸潤2 種病理類型,腫瘤細胞異常增生突破基底膜,且浸潤灶最大直徑不超過1 mm[3]。目前,臨床常用病理、超聲檢查等手段評估乳腺癌病情,但乳腺導管原位癌伴微浸潤診斷的影響因素仍有待明確。因此,對乳腺導管原位癌伴微浸潤腫瘤患者進行及時、準確的診斷,對于改善其預后有重要臨床價值。鑒于此,本研究旨在分析乳腺導管原位癌與乳腺導管原位癌伴微浸潤的超聲影像特征,為臨床治療提供有效指導,現報道如下。
回顧性分析2020 年3 月至2022 年8 月我院收治的107 例乳腺導管原位癌患者資料,年齡32~64 歲,平均(53.49±6.73)歲,根據手術病理診斷結果分為微浸潤組(62 例)和非浸潤組(45 例)。本研究符合《赫爾辛基宣言》。
納入標準:符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2017 年版)》[4]中乳腺導管原位癌的診斷標準,經手術病理學檢查確診;術前2 周內行超聲檢查;臨床資料完善,超聲圖像質量良好。排除標準:合并小葉癌等其他類型乳腺惡性疾病;術前接受放化療等;合并其他惡性腫瘤;伴有嚴重內科疾病;精神異常、神志不清。
患者取仰臥位,采用IU22 彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭飛利浦公司),以Apli300 探頭掃查雙側乳腺及腋窩,探頭頻率為5~12 MHz,獲取病灶大小、形態、邊緣、回聲類型、導管改變、鈣化等影像特征[5]。超聲檢查及評估過程由2 名工作8 年以上的超聲醫師共同完成,對于存在爭議的病例,商議后得出最終結論。
比較兩組一般資料、病理及超聲影像特征,其中一般資料包括年齡、月經狀態、癥狀,病理資料包括病理組織分級情況、腫瘤直徑、淋巴結狀態、雌激素受體、孕激素受體、人表皮生長因子受體2 及Ki67 表達情況。
采用SPSS 23.0 統計學軟件分析。計數資料以率表示,采用χ2檢驗或Fisher精確概率。P<0.05 為差異有統計學意義。
微浸潤組高分級、雌激素受體陽性比例低于非浸潤組,Ki67 ≥20%比例高于非浸潤組,差異有統計學意義(P<0.05);但兩組年齡、月經狀態、癥狀等其他資料對比,差異均無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料及病理資料資料比較[例(%)]
微浸潤組實性低回聲、微鈣化、血流2~3 級比例高于非浸潤組,差異有統計學意義(P<0.05);但兩組其他超聲影像特征對比,差異均無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組超聲影像特征比較[例(%)]
微鈣化患者雌激素受體陰性、孕激素受體陰性、Ki67 ≥20%比例高于無微鈣化患者,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 免疫組化標志物與微鈣化的關系[例(%)]
乳腺導管原位癌及乳腺導管原位癌伴浸潤乳腺癌典型圖像如圖1 所示。

圖1 典型超聲圖像
乳腺癌進展過程包括不典型增生、原位癌、浸潤癌等階段,增生階段腫瘤細胞增殖多局限于導管內,且多數患者尚未發生淋巴結轉移,臨床及時采取手術干預后患者預后良好。導管原位癌伴微浸潤則是導管原位癌向浸潤癌過渡的中間階段,具有較高的轉移和復發潛能,對預后造成負向影響[6]。但導管原位癌與導管原位癌伴微浸潤的臨床特點和癥狀相似,臨床鑒別診斷較困難。彩色多普勒超聲廣泛應用于乳腺癌的篩查及診斷,臨床統計顯示,約有50%乳腺導管原位癌最終會進展為浸潤性導管癌[7]。近年來,對于乳腺導管原位癌伴微浸潤的關注多集中于組織病理及免疫組化方面,對其認識及共識尚不足。
本研究結果發現,微浸潤組高分級、雌激素受體陽性比例低于非浸潤組,Ki67 ≥20%比例高于非浸潤組。分析原因為,組織分級越高表明癌細胞分化程度越低,惡變風險越低,更容易發生不良生物行為,突破基底膜形成微浸潤[8]。雌激素受體在乳腺生長發育過程中有重要的調控作用,導管原位癌患者雌激素受體陽性率明顯升高,且雌激素受體陰性表達下腫瘤細胞浸潤能力更強[9]。Ki67 表達可反映細胞的增殖活躍程度,乳腺導管原位癌伴微浸潤患者Ki67 高表達率更高[10]。聶晨蕾等[11]研究顯示,乳腺導管原位癌與乳腺導管原位癌伴微浸潤在形態、邊緣、回聲類型、鈣化及血流分級上存在明顯差異。本研究結果發現,微浸潤組實性低回聲、微鈣化、血流2~3 級比例高于非浸潤組,分析原因可能為:(1)伴微浸潤的病灶內間質成分更多,回聲呈實性低回聲;(2)微浸潤突破基底膜過程中,可誘導鈣鹽沉積,故微鈣化特征在導管原位癌伴微浸潤更多見;(3)微浸潤可向周邊組織侵襲形成微血管,且炎癥因子聚集,促進新生血管合成,因此超聲顯示病灶部位血供信號增多[12-13]。微鈣化對乳腺癌的診斷有重要價值,腫瘤細胞代謝十分旺盛,血供不足或出血易引起鈣鹽沉積。還有研究顯示,出現鈣化患者的疾病風險明顯高于未鈣化患者,可用于患者預后的初步評估[14]。雌激素受體、孕激素受體是重要的腫瘤抑制因子,人表皮生長因子受體2 陽性表達可促進腫瘤細胞的增殖和侵襲。雌激素受體、孕激素受體表達缺失,而人表皮生長因子受體2、Ki67 高表達的患者預后通常較差。本研究研究發現,存在微鈣化患者的雌激素受體陰性、孕激素受體陰性、Ki67 ≥20%比例高于無微鈣化者,與詹荔莉等[15]研究結果相似。表明微鈣化與患者不良預后密切相關,可結合鉬靶提高病灶檢出率。但本研究仍存在一定局限性,僅選用常規超聲指標,后續可納入彈性成像等圖像參數,提高對乳腺導管原位癌伴微浸潤的鑒別能力。
綜上所述,乳腺導管原位癌伴微浸潤患者超聲圖像中可見實性低回聲、微鈣化、血流較多,而微鈣化與不良預后因素有關。