右美托咪定在小兒腹股溝疝手術中的應用效果及對氧化應激及血流動力學的影響

【摘要】 目的：探討右美托咪定在小兒腹股溝疝手術中的應用效果及對氧化應激及血流動力學的影響。方法：選取2021年1月—2022年1月于鐘祥市中醫院行腹股溝疝手術的患兒108例，應用隨機數字表法將其分為觀察組（54例）及對照組（54例）。對照組術中麻醉誘導后接受0.9%氯化鈉注射液靜脈泵注，觀察組麻醉誘導后接受右美托咪定靜脈泵注，對比兩組麻醉前（T₀）、建立氣腹后（T₁）、手術20 min后（T₂）及拔管后（T₃）4個不同時段的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及Ramsay鎮靜評分，記錄兩組治療期間不良反應情況。結果：T₀時兩組SBP、DBP及HR比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；T₁、T₂、T₃時，觀察組上述指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。T₀時兩組SOD及MDA比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；T₁、T₂、T₃時，觀察組上述指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。T₀時兩組Ramsay鎮靜評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；T₁、T₂、T₃時，觀察組Ramsay鎮靜評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率（3.70%）低于對照組（14.81%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論：右美托咪定可維持腹股溝疝手術患兒血流動力學穩定，減輕氧化應激反應，鎮靜效果優異，不良反應少，安全性高。

【關鍵詞】 右美托咪定 腹股溝疝手術 兒童 血流動力學 氧化應激 不良反應

Application Effect of Dexmedetomidine in Pediatric Inguinal Hernia Surgery and Its Effects of Oxidative Stress and Hemodynamics/LIU Xiaoqin. //Medical Innovation of China， 2023， 20（34）： 0-049

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Dexmedetomidine in pediatric inguinal hernia surgery and its effects of oxidative stress and hemodynamics. Method： A total of 108 children who underwent inguinal hernia surgery in Zhongxiang TCM Hospital from January 2021 to January 2022 were selected and divided into the observation group （54 cases） and the control group （54 cases） according to the random number table method. The control group received intravenous infusion of 0.9% Sodium Chloride Injection after anesthesia induction during the surgery， and the observation group received intravenous infusion of Dexmedetomidine after anesthesia induction. The systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）， heart rate （HR）， superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA） and Ramsay sedation scores of the two groups were compared before anesthesia （T₀）， after pneumoperitoneum establishment （T₁）， 20 minutes after surgery （T₂） and after extubation （T₃）， the adverse reactions of the two groups during treatment were recorded. Result： The differences in SBP， DBP and HR between the two groups at T₀were not statistically significant （P>0.05）; at T₁， T₂and T₃， the above indexes in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in SOD and MDA between the two groups at T₀（P>0.05）; at T₁， T₂and T₃， the above indexes in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The difference in Ramsay sedation score at T₀was not statistically significant between the two groups （P>0.05）; at T₁， T₂and T₃， the Ramsay sedation scores of the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （3.70%） was lower than that in the control group （14.81%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Dexmedetomidine can maintain the hemodynamics stability of children with inguinal hernia surgery， reduce oxidative stress， calm good effect， less adverse reactions and high safety.

[Key words] Dexmedetomidine Inguinal hernia surgery Children Hemodynamics Oxidative stress Adverse reactions

First-author's address： Zhongxiang TCM Hospital， Hubei Province， Zhongxiang 431900， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.34.010

腹股溝疝為兒科常見疾病，患兒常接受手術治療，效果優異。但手術本質上為一種創傷性的治療方法，患兒圍手術期因恐懼、不安等負性情緒及疼痛的影響，極易出現應激反應，因此對麻醉管理提出了更高的要求^[1-2]。右美托咪定是一種腎上腺素α2受體激動劑，具有高選擇性，是目前臨床優良的鎮痛鎮靜藥物^[3-4]。本研究將探討右美托咪定在小兒腹股溝疝手術中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月—2022年3月于鐘祥市中醫院行腹股溝疝手術的患兒108例。納入標準：（1）確診為腹股溝疝且具有手術指征^[5]；（2）美國麻醉醫師協會（ASA）分級Ⅰ、Ⅱ級^[6]；（3）近期無上呼吸道感染史；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）合并心、肝、腎等臟器功能不全；（2）合并血液系統疾病；（3）有鎮痛、鎮靜藥物依賴；（4）合并精神意識障礙。應用隨機數字表法將患兒分為觀察組（54例）及對照組（54例），研究經本院醫學倫理委員會審核通過，患兒家屬均簽訂知情同意書。

1.2 方法

兩組患兒進入手術室后常規生命體征監測，均進行麻醉誘導，使用硫酸阿托品注射液（生產廠家：天津金耀藥業有限公司，批準文號：國藥準字H12020383，規格：1 mL︰1 mg）0.3 mg肌肉注射，面罩給氧，丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液（生產廠家：北京費森尤斯卡比醫藥有限公司，批準文號：國藥準字J20160089，規格：20 mL︰0.2 g）靜脈注射，注射劑量為2.5 mg/kg；枸櫞酸舒芬太尼注射液[生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20054171，規格：1 mL︰50 μg（按C₂₂H₃₀N₂O₂S計）]靜脈注射，注射劑量0.4 ?g/kg；羅庫溴銨注射液（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093186，規格：5 mL︰50 mg）靜脈注射，注射劑量為0.6 mg/kg。

對照組靜脈泵注氯化鈉注射液（生產廠家：黑龍江科倫制藥有限公司，批準文號：國藥準字H23020502，規格：250 mL︰2.25 g），劑量為0.25 mL/kg，持續泵注15 min后，以0.25 mL/（kg·h）的速度連續輸注直至術畢。觀察組靜脈泵注鹽酸右美托咪定注射液[生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20090248，規格：2 mL︰200 ?g（按右美托咪定計）]，劑量為1.0 ?g/kg，持續泵注15 min后，以1.0 ?g/（kg·h）的速度連續輸注至術畢。

1.3 觀察指標及評價標準

于麻醉前（T₀）、建立氣腹后（T₁）、手術20 min后（T₂）及拔管后（T₃）4個不同時段記錄兩組血流動力學、氧化應激指標和Ramsay鎮靜評分及術中不良反應。（1）血流動力學指標。包括收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）及心率（HR）。（2）氧化應激指標。使用采用黃嘌呤氧化酶法測定血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸法測定血清丙二醛（MDA）水平。（3）Ramsay鎮靜評分。使用該評分評估兩組鎮靜情況，評分范圍1～5分，評分越高，鎮靜程度越高。（4）不良反應。術中觀察兩組不良反應的發生情況，計算不良反應總發生率。

1.4 統計學處理

以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組SBP、DBP及HR比較

兩組T₀時SBP、DBP及HR相較差異均無統計學意義（P>0.05）；T₁、T₂、T₃時，兩組SBP、DBP及HR水平均出現波動，觀察組不同時間的SBP、DBP和HR均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組SOD及MDA比較

兩組T₀時SOD及MDA水平相較差異均無統計學意義（P>0.05），T₁、T₂、T₃時，兩組SOD及MDA水平均出現波動，觀察組不同時間的SOD及MDA均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組Ramsay鎮靜評分比較

兩組T₀時Ramsay鎮靜評分相較差異無統計學意義（P>0.05）；T₁、T₂、T₃時，觀察組均評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ²=3.967，P=0.046），見表5。

3 討論

腹股溝疝手術為兒科常見術式，小兒身體機能發育未全，整體耐受能力較低，而腹股溝疝手術具有一定創傷性，會引起患兒機體血流動力學波動及氧化應激損傷，患兒的恐懼等負性情緒可加重機體應激，對手術的順利進行及預后恢復產生負面影響^[7-8]。因此，小兒腹股溝疝手術對麻醉技術要求較高。右美托咪定是一種短期鎮靜藥物，其進入人體后，對位于交感神經末梢的突觸前α受體具有顯著的激活作用，可促使中樞神經系統興奮度顯著降低，且對呼吸抑制較輕微，可發揮良好的鎮靜及鎮痛作用^[9-12]。本研究顯示，觀察組的Ramsay鎮靜評分均高于對照組，可見右美托咪定優良的鎮靜效果。

血流動力學的穩定程度是判斷麻醉效果的重要指標^[13]。本研究顯示，觀察組SBP、DBP及HR均低于對照組，提示右美托咪定可促進腹股溝疝手術患兒的血流動力學保持穩定。腎上腺素α₂能受體廣泛分布于腦血管中^[14]，右美托咪定進入人體后，可促進血管平滑肌的收縮，減少腦血流量，維持顱內的穩態平衡，從而使得維持血流動力學的穩定^[15-16]。

氧化應激反應是當機體受到刺激時所產生的全身性、非特異性反應。當患兒出現氧化應激反應時，機體可產生大量氧自由基與細胞膜上的不飽和脂肪酸相互作用，形成脂質過氧化物，對細胞造成損傷^[17]。脂質過氧化物易降解為MDA，該物質大量進入血液后，會給遠隔器官造成損傷。SOD是抗氧化酶體系中重要的活性物質，對氧自由基可發揮有效的清除作用^[18-19]。當機體發生氧化應激反應時，MDA大量產生而SOD被大量消耗。本文研究顯示，T₀時兩組SOD及MDA水平無顯著差異，T₁及T₂SOD持續下降，MDA持續上升，提示患兒機體逐漸出現氧化應激反應；由T₂到T₃，兩組SOD上升且MDA下降，提示患兒機體氧化應激反應逐漸消退，觀察組均低于對照組，可見右美托咪定可有效減輕氧化應激反應。考慮原因，右美托咪定可阻斷刺激信號向大腦的傳遞路徑，減少肽類物質的釋放，從而減輕機體氧化應激反應^[20]。

本研究顯示，觀察組不良反應發生率低于對照組，提示右美托咪定具有較高的安全性。本文中右美托咪定給藥方式為靜脈泵注，臨床研究顯示，滴鼻給藥對鼻黏膜不具有刺激性，可以產生相似于正常睡眠的鎮靜催眠效果，可對患兒的術前焦慮躁動予以顯著緩解，有助于緩解患兒的不良心理情緒，效果更優良^[21]。本文后期將延長病例選取時間、增加病例數、改善給藥方式，進一步深入分析右美托咪定在腹股溝手術患兒中的應用價值。

綜上所述，右美托咪定可維持腹股溝疝手術患兒血流動力學穩定，減輕氧化應激反應，鎮靜效果優異，不良反應少，安全性高。

參考文獻

[1]鄭煥金，陳新凱，陳少霞，等.右美托咪定對腹股溝疝患兒圍術期血流動力學及氧化應激的影響[J].中國現代普通外科進展，2020，23（6）：482-484.

[2]歐陽輝旺，王正坤，謝威.右美托咪定不同給藥方式對小兒腹腔鏡腹股溝斜疝手術術中血流動力學、應激反應和術后恢復的影響[J].廣東醫學，2018，39（13）：2064-2066.

[3]孟曉鐘，李永強.右美托咪定靜脈泵注在全身麻醉中的應用效果及安全性分析[J].黑龍江醫學，2021，45（3）：274-275.

[4] POUPAK R，REZA F，FARNAD I，et al.Comparative addition of dexmedetomidine and fentanyl to intrathecal bupivacaine in orthopedic procedure in lower limbs[J].Bmc Anesthesiology，2018，18（1）：62.

[5]蔡強，高美玲，王斌，等.右美托咪定聯合超聲引導下神經阻滯對腹股溝區手術患者血流動力學、免疫功能及皮質醇水平的影響[J].海南醫學院學報，2018，24（16）：1471-1474.

[6] WU G J，CHEN J T，TSAI H C，et al.Protection of Dexmedetomidine against ischemia/reperfusion-induced apoptotic insults to neuronal cells occurs via an intrinsic mitochondria-dependent pathway[J].Journal of Cellular Biochemistry，2017，118（9）：2635-2644.

[7]劉明，常紅俠.右美托咪定復合羅哌卡因腹橫肌平面阻滯對腹腔鏡下腹股溝斜疝高位結扎術患兒血流動力學及麻醉質量的影響研究[J].陜西醫學雜志，2019，48（10）：1268-1271.

[8]陳元良，徐麗麗，藍志堅，等.七氟烷與丙泊酚聯合右美托咪定對行腹腔鏡膽囊切除術患者術后認知功能及氧化應激反應的影響[J].中華全科醫學，2017，15（8）：1283-1285.

[9] ANDERSEN J H，GREVSTAD U，SIEGEl H，et al.Does Dexmedetomidine have a perineural mechanism of action when used as an adjuvant to Ropivacaine？：A paired，blinded，randomized trial in healthy volunteers[J].Anesthesiology，2017，126（1）：66.

[10] JING-JING Z，PENG K，ZHANG J，et al.Dexmedetomidine preconditioning may attenuate myocardial ischemia/reperfusion injury by down-regulating the HMGB1-TLR4-MyD88-NF-кB signaling pathway[J/OL].Plos One，2017，12（2）：e0172006.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28222157/.

[11]劉浩，魯金鋼，趙鵬程，等.右美托咪定預處理對老年腹腔鏡手術患者術后氧化應激水平及腸屏障功能的影響[J].中華全科醫學，2020，18（4）：585-588，604.

[12] COZZI G，NORBEDO S，BARBI E.Intranasal Dexmedetomidine for procedural sedation in children，a suitable alternative to Chloral Hydrate[J].Paediatric Drugs，2017，19（2）：107-111.

[13]宮尚珍，原桂華，高慶娟.七氟烷與丙泊酚聯合右美托咪定對腹腔鏡下前列腺癌根治術患者術后認知功能及氧化應激反應的影響[J].浙江創傷外科，2017，22（6）：1187-1188.

[14] YANG Y F，PENG K，LIU H，et al.Dexmedetomidine preconditioning for myocardial protection in ischaemia-reperfusion injury in rats by downregulation of the high mobility group box 1-toll-like receptor 4-nuclear factorκB signalling pathway[J].Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology，2017，44（3）：353-361.

[15] LIU H C，LIAN Q Q，WU F F，et al.Population pharmacokinetics of Dexmedetomidine after short intravenous infusion in chinese children[J].Eur J Drug Metab Pharmacokinet，2017，42（2）：201-211.

[16]楊燕，張運瓊，黃沾，等.右美托咪定聯合舒芬太尼術后鎮痛對脊柱手術患者應激反應、炎癥反應、氧化應激及免疫功能的影響[J].新鄉醫學院學報，2020，37（3）：277-281.

[17] HUSSAIN N，GRZYWACZ V P，FERRERI C A，et al.Investigating the efficacy of Dexmedetomidine as an adjuvant to local anesthesia in brachial plexus block：a systematic review and meta-analysis of 18 randomized controlled trials[J].Regional Anesthesia&Pain Medicine，2017，42（2）：184.

[18]張賢亮，孟憲坤，唐國強，等.右美托咪定聯合血必凈注射液對老年腹部手術后患者炎性反應、氧化應激及認知功能的影響[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（8）：882-884.

[19] SZERKUS O，STRUCK-LEWICKA W，KORDALEWSKA M，et al.HPLC-MS/MS method for Dexmedetomidine quantification with Design of experiments approach：application to pediatric pharmacokinetic study[J].Bioanalysis，2017，9（4）：395.

[20]周世鳳，詹瑋，邊成富.右美托咪定對行肝葉切除術原發性肝癌患者氧化應激、肝功能及外周血單核細胞內Toll樣受體2和Toll樣受體4表達的影響[J].新鄉醫學院學報，2020，37（9）：869-872，876.

[21]胡燕鋒，姜華. 右美托咪定兒童圍術期應用進展[J]. 中國藥師，2018，21（9）：1648-1655.

（收稿日期：2023-04-03） （本文編輯：郝天煜）

*基金項目：湖北省衛生計生委科技計劃項目（20197523）

①湖北省鐘祥市中醫院 湖北 鐘祥 431900

通信作者：劉小琴