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基于“陰火”理論與胃癌能量代謝、酸性微環境的關系探討胃癌的中醫治療

2024-01-17 15:27:50梁陽月盈廖冬穎孔凡銘
湖南中醫藥大學學報 2023年11期
關鍵詞:胃癌

梁陽月盈,廖冬穎,蘇 暢,李 悅,孔凡銘*

1.天津中醫藥大學第一附屬醫院,天津300381;2.天津中醫藥大學,天津301617;3.天津市和平區中醫醫院,天津300020

美國癌癥協會最新發布的癌癥報告顯示,2023 年美國預計有1 958 310 例新發癌癥病例和609 820例癌癥死亡病例,癌癥是造成人口死亡的主要原因之一[1]。 胃癌作為常見的消化道惡性腫瘤,在全球癌癥發病率位居第五,2020 年有超過100 萬新發病例和77 萬例死亡病例[2]。 根據國際癌癥研究機構的一項人口建模研究,2023 年全球胃癌預計新發病數為112.4 萬例,預計新死亡人數為79.5 萬例。 全球男性胃癌的標準化發病率和標準化死亡率分別為16.1/10 萬和11.2/10 萬,女性胃癌的標準化發病率和標準化死亡率分別為7.1/10 萬和5.0/10 萬[3]。 在東亞地區,男性和女性的標準化發病率和標準化死亡率分別是25.9/10 萬和17.1/10 萬、13.0/10 萬和8.4/10 萬。 這些數據說明胃癌在東亞地區仍然是一個重要的公共衛生問題,需要采取有效的預防和治療措施[4]。 目前,西醫治療胃癌的方法多為手術、化學藥物治療和靶向治療等,但療效有限且不良反應嚴重。 因此,需要中西醫結合為胃癌的治療提供新的可能性。

“陰火”學說是中醫學關于脾胃內傷化火的病理學說,認為脾胃功能失調會導致陰陽失衡,產生陰火。陰火之性,隱秘而危險,常與實火混淆,它既能消耗元氣,又能損傷陰液,導致機體出現虛實夾雜、寒熱錯雜等復雜癥狀。“陰火”學說源自《黃帝內經》,李杲結合其獨有的時代特點,首創“陰火”理論,解釋脾胃內傷化火的病理成因,全面而整體地闡述“火”與“元氣”的功能內涵,主要用于解釋脾胃虛弱、氣血不足、陰液虧損的病理狀態。 李杲認為,人體內有兩種火,一種為陽火,又稱“正火”“少火”;另一種為陰火,又稱“邪火”“壯火”,是由于脾胃虛弱、飲食不節、情志不遂等多種因素導致的一種異常之火, 會消耗人體之陰從而造成各種病理表現。 結合現代生理病理學研究,“火”與“元氣”“腫瘤能量代謝”之間,存在一定趨同性。 “腫瘤為一種代謝性疾病”[5],代謝是腫瘤的一個重要生物學特征,說明腫瘤微環境的改變對其產生、發展和轉移的重要作用。今效李杲之法,師于古而不泥于古,存舊說又創新療法,通古匯今,博采眾方,以“火與元氣不兩立”為綱,以“健脾胃”“瀉陰火”為法,研討陰火與胃癌的生理病理聯系,并結合現代醫學研究成果,提出基于“陰火”理論的胃癌辨證論治方案。

1 陰火學說理論內涵

1.1 脾氣虧虛,陰火乃成

《素問·調經論》云:“有所勞倦,形氣衰少,谷氣不盛,上焦不行,下脘不通,胃氣熱,熱氣熏胸中,故內熱。 ”雖未直接提出陰火這一概念,但闡述了陰火形成的理論基礎和病理內涵。脾胃虛衰,清陽不升,濁陰不降,元氣不足,心火獨盛,水谷精微不得化,谷氣留滯不行,陽氣郁遏而為火。金元時期,外敵來犯,戰亂不止,飲食不節成為當時常態。然諸多醫家不辨外感內傷之別,盲從《太平惠民和劑局方》,重用苦寒,克伐脾胃。 脾胃升降不復,斡旋失常,樞機不利。李杲于《內外傷辨惑論·辨陰證陽證》中首提陰火概念,言“惟陰火獨旺,上乘陽分,故榮衛失守,諸病生焉”,于《脾胃論·飲食勞倦所傷始為熱中論》中進一步闡明了陰火所成的原因:“脾胃氣虛, 則下流于腎,陰火得以乘其土位。”“飲食勞役所傷,自汗小便數,陰火乘土位,清氣不升,陽道不行,乃陰血伏火。”“脾為勞倦所傷,勞則氣耗,而心火熾動……陽氣不治,陰火乃獨上。”脾胃為后天之本,氣血生化之源,也是元氣根本。李杲將陰火的成因分為三類,一是飲食陰火,因飲食不節、過食生冷、辛辣、油膩等原因所致;二是情志陰火,因憂思過度、憤懣抑郁致使情志不遂;三是虛勞陰火,因勞累過度、年老體衰、久病不愈致使氣血不足,陰不制陽。 精微物質調度失其常態,不得布散于周身,而積于局部。火郁胸中,即為局部能量過剩,代謝失調,或氣血津液耗散,或瘀血癌毒生成[6]。 陰火一成,上沖心肺,影響機體升清降濁,表現為胸悶心悸、夜寐不安、頭暈目眩、口渴引飲、舌紅苔黃等;中傷脾胃,中焦樞紐不利,清陽不升,濁陰不降,表現為嘔吐反酸、胃脘灼熱、大便秘結、口干舌燥、齒齦紅腫等;下灼肝腎,影響藏血、疏泄、主水之功,代謝產物無從排出,腫瘤細胞更容易積累代謝廢物,表現為小便灼熱赤澀、腰膝酸軟、耳鳴健忘等;外散四肢百骸,影響血液循環和營養輸送,導致局部出現組織充血、水腫、炎癥等反應,表現為局部紅腫熱痛、肢節腫痛麻木、或皮膚干燥皸裂等[7-8]。

1.2 氣火失調,元氣乃虛

火動而為熱,以君相別之。 天以此火為陽氣,而生萬物;人以此火行周身,而養元氣。 《素問·陰陽應象大論》云:“壯火食氣,少火生氣。 ”少火即為生理之火,維持人體正常的生理功能,是一種溫熱的、向上的氣,是新陳代謝的保證,也是生命活動的重要動力。 生理之火可以溫煦周身,協調血液循環和氣機升降,使水谷得化,精微得布[9]。 壯火即為病理之火,由外感或內傷而致機體出現火熱亢盛的癥狀,能加速人體能量代謝,導致氧化應激反應增強、免疫功能紊亂、腸道菌群失調,為腫瘤的發生發展提供條件[10]。

脾胃內傷,元氣虛于下,虛火郁于上,燔灼的相火在病理狀態下可消蝕元氣。 元氣不充,相火失衡,亢盛于上,一勝一負,陰虛火動。 李杲亦謂“火與元氣不兩立”,又謂“火為元氣之賊”。 元氣與陰火互為制約,方能平衡。 火氣上行,反其常道,則發為病[11]。《脾胃論·脾胃虛實傳變》云:“元氣之充足,皆由脾胃之氣無損傷也。 ”脾主五臟氣,脾胃損傷,元氣不充,脾胃之氣不能滋養元氣,谷氣閉塞不行,清陽不升,九竅不利,十二經元氣皆不足。 《素問·玉機真臟論》云:“然脾為土臟,灌溉四旁,是以五臟中皆有脾氣。 ”陰火為病理之火,陰火妄動,正氣耗散,實為“壯火食氣”也。 臟腑功能失調,火愈盛則元氣愈虛也。 胃既為病,則脾無所稟受,氣短神少而生大熱,不能為胃行其津液,亦從而為病焉。 有時上擾頭面,其病或見煩悶躁擾、或四肢煩疼、或口舌咽干。 皆因小腸主熱,心主火,脾胃弱者火來乘之,濕熱相合,脈見浮大而弦。火旺能令母實,肝為火之母,木借火勢,故火盛而妄行。 又有夜寐不安,輾轉多夢,或木生翳障、或生瘡、或痿厥,皆木火困厄,火不能生土,而反抗拒,亦使風陽不得生發,而使脾胃不足也。 《脾胃論·飲食勞倦所傷始為熱中論》云:“故脾證始得,則氣高而喘,身熱而煩,其脈洪大而頭痛,或渴不止,其皮膚不任風寒而生寒熱。 ”故“陰虛生內熱”乃為熱郁于內而發,皆因脾胃不足,陽氣郁于里[12]。 宜忌生冷淡滲寒涼之物,以辛溫味薄之品,甘溫除熱,升陽散火,令陽氣生旺為主,如補中益氣湯、升陽散火湯等。

1.3 痰瘀互結,癌濁乃成

《類經圖翼·大寶論》云:“天之大寶,只此一丸紅日;人之大寶,只此一息真陽。”生理之火,若天與日;病理之火,不安本位。 陰火,源于脾胃,郁于胸中,流竄周身。 機體代謝失常,營養物質不能運化,而氣耗形損,代謝產物不得排泄,則堆積成邪,或血液不行而成瘀、或津液不化而成濕、或燔爍津液而成痰、或痰濕互結成多種疾病發生發展的病理產物。 脾胃一傷,機體能量和物質代謝失衡,處于“能量赤字”狀態,對能量的需求增加,乏氧導致不良產物蓄積,形成腫瘤生長的酸性微環境[13]。 酸性微環境是指腫瘤細胞代謝產生大量酸性物質,使周圍pH 值降低,形成一種低氧、高酸、高壓、高糖的局部微環境[14]。

酸性微環境類似于中醫的“痰”“瘀”。 痰是腫瘤微環境的重要組成物質,《仁齋直指方論·痰涎方論》云:“夫痰者,津液之異名也。 ”[15]缺氧狀態下,酸性產物堆積而生,大量細胞間質成分的異常積累,可以理解為津液代謝失常,濕聚而生“痰”,而瘀血也會在酸性微環境中加重,氣血不行,新血不生,癌濁內成[16]。

2 陰火與腫瘤細胞能量代謝的關系

脾胃損傷,升降不利,精微物質失其調度常態,脾不散精,輸布失其常度,即導致局部能量過剩。 局部內皮細胞代謝加快,血管生成增加,符合腫瘤的發生發展規律。 故脾虛氣郁,陰火不散,腫瘤因此而發生也。

2.1 線粒體功能下降和腫瘤糖酵解增加

脾胃運化飲食水谷,升清降濁,乃后天之本,位列中焦,為一身氣機之樞紐。 劉璐菘等[17]研究發現,在脾虛大鼠模型中,脾胃功能低下,會出現胃黏膜細胞線粒體呼吸鏈功能受損,膜電位水平降低和ATP 合成減少等結果。 這間接闡明了脾胃后天之本與全身能量代謝的關系。 另有研究表明,線粒體損傷后無法正常進行氧化呼吸,使腫瘤細胞更傾向于進行有氧糖酵解[18]。研究表明,實體瘤的異常代謝有兩個顯著特征:缺氧和酸中毒[19]。 脾虛患者,其胃黏膜細胞上線粒體數量因此相應減少,代謝也相應受到影響。 脾虛者,水谷精微運化不足,線粒體氧化和ATP 產生過程受阻[20-21]。 因此,脾胃虛弱,運化水谷失常會導致陰火的產生,陰火的產生可能會對線粒體造成直接或間接的損傷。

結合瓦伯格效應闡釋:利用葡萄糖進行有氧糖酵解,將葡萄糖變成乳酸而非二氧化碳,是腫瘤細胞能量代謝編程的一個常見特征,即使有氧氣存在也更傾向如此[22]。 腫瘤由于其內部血管結構和功能異常,腫瘤組織局部缺氧,無法發揮正常的攜氧功能。遠端血管供血不平衡,氧氣在組織之間擴散不平均,引起內部一些區域周期性缺氧,這種現象稱為“急性缺氧”或“灌注限制性缺氧”[23]。 腫瘤中已知H+的主要來源是厭氧糖酵解,水與二氧化碳在碳酸酐酶作用下形成的碳酸[24],二者增加H+離子的產生,降低腫瘤細胞外pH 值[25]。暴露于酸性代謝環境的腫瘤細胞其惡性程度更高,具有高侵襲性、轉移性和耐藥性的特點[26],能利用氨基酸進行谷氨酰胺和天冬氨酸代謝,調節氧化還原平衡和表觀遺傳系統[27]。這導致基因不穩定,使實體瘤對放射治療敏感性更低,對一些化療藥物如博來霉素的耐藥性更高[28],以及阻礙細胞對鹽酸多柔比星等弱堿性藥物的攝取,并使靶向治療和免疫治療不能充分發揮作用[29]。 腫瘤細胞的代謝重編程取決于自身基因突變和信號通路,還受到其他細胞的影響,多種因素之間相互代謝,競爭協作,共塑腫瘤微環境特征[30]。

陰火與腫瘤細胞的能量代謝存在一定相似性。為了滿足腫瘤細胞增殖生長的能量需求,利用糖酵解和其他代謝途徑,破壞機體正常的能量代謝平衡,造成乳酸和活性氧(reactive oxygen species, ROS)等有害代謝產物的積累,使細胞周圍形成酸性和氧化應激環境[31]。 氧化應激是指細胞內產生的氧化性物質和自由基等與抗氧化物質不平衡的狀態,這種狀態與多種生理病理過程密切相關[32]。 在氧化應激過程中,細胞內產生大量的ROS,如超氧陰離子、羥自由基和過氧化氫等,直接損傷DNA、細胞膜和蛋白質[33]。此外,氧化應激還可以誘導細胞內脂質過氧化的發生,進一步加劇氧化損傷的程度進而加重線粒體損傷[34]。線粒體損傷后釋放DNA 片段和其他分子信號,引發炎癥反應和免疫應答[35]。腫瘤細胞這種代謝途徑與氣機升降失司所致精微物質不能輸布的特點高度趨同。 脾氣虧虛可以通過上述機制介導腫瘤細胞的代謝重編程,使其傾向于進行有氧糖酵解代謝方式,以滿足其增殖和侵襲所需的能量和物質基礎。

2.2 腫瘤免疫逃逸和增殖侵襲

陰火不安本位,流竄臟腑,肆虐周身,是指在陰火的病理狀態下,陰火不受約束,上沖心肺,下灼肝腎,以至于能量流動發生變化。脾胃失調會引起內源性炎癥反應,產生大量的炎癥因子和自由基,這些物質既能消耗機體的抗氧化物質和免疫力,又能損傷細胞和組織的結構和功能[36-37]。 內源性炎癥反應與腫瘤細胞的能量代謝有一定的關聯,而陰火是此病理狀態形成的誘發因素,也是加重腫瘤發生發展的重要原因之一。

脾氣虧虛,陰火流竄導致正氣耗散,使機體抗癌能力下降。腫瘤細胞可以通過降低抗原表達、分泌免疫抑制因子、誘導免疫耐受或免疫細胞凋亡等方式,抑制免疫細胞(如T 淋巴細胞、自然殺傷細胞、樹突狀細胞等)的活性和功能,從而實現免疫逃逸[38]。 免疫逃逸是指腫瘤細胞通過多種機制逃避特異性T細胞的激活、擴增以及腫瘤抗原呈遞調控免疫系統監視和清除的主要步驟[39]。 腫瘤糖酵解的增加導致乳酸堆積,從而降低腫瘤微環境的pH 值,使免疫細胞受到酸性損傷或凋亡[40]。 此外,乳酸可以通過激活STAT3 信號通路,誘導腫瘤相關巨噬細胞分泌白細胞介素-10 等抑制性因子,抑制T 細胞和自然殺傷細胞的活化和增殖[41]。因此,陰火流竄和腫瘤糖酵解的增加都是促進免疫逃逸的重要因素。

在實體瘤的發生發展和轉移中,乳酸堆積量與腫瘤細胞遠端轉移率呈正相關[42]。 乳酸具有促進細胞轉移和聚集的作用,進而促進免疫逃逸誘導腫瘤細胞轉移。 分泌血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)為腫瘤細胞的增殖提供營養,是為新血管生成和細胞遷移提供條件的有效途徑之一[43]。 在許多實體瘤中,缺氧誘導因子-1α(hypoxiainducible factor alpha, HIF-1α)與啟動子缺氧反應基因如血管內皮生長因子、血小板衍生因子和轉化生長因子-α(transforming growth factor-alpha, TGF-α)中的缺氧反應元件結合病誘導其高表達[44-45],并激活白細胞介素-8 和胎盤生長因子等HIF 非依賴性機制。 研究表明,腫瘤酸性微環境通過Ras-ERK1/2-AP1 途徑誘導VEGF 的表達[46]。上皮細胞-間充質轉化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是近十年來受到廣泛關注的主要癌癥轉移誘導機制之一。 腫瘤細胞的遷移、侵襲、干細胞樣特性和耐藥特征可能與EMT 有關,缺氧是觸發EMT 的主要驅動力之一[47]。 缺氧還激活了核心EMT 轉錄調控因子[48],隨著控制缺氧誘導EMT 各種轉錄和表觀遺傳機制逐漸被揭示,長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,lncRNAs)介導的多種不同水平調控機制可用于缺氧誘導的調控[49]。此外,在胃癌細胞中發現circ-MAT2B是一種新型環狀RNA,可以與上調的HIF-1α 結合,提高轉錄活性,從而形成正反饋環路,促進糖酵解代謝過程,從而增強胃癌細胞的增殖和侵襲能力[50]。激活整合素亞基β4 黏著斑激酶/糖原合酶激酶3β 信號通路,可以增強HIF-1α 啟動子活性,使葡萄糖代謝模式更適合腫瘤細胞增殖侵襲[51]。 HIF 高表達的腫瘤細胞侵襲和轉移能力都顯著增強[52]。 這更加強調HIF-1α 在腫瘤增殖過程中的重要作用。 通過增加線粒體膜電位水平,線粒體鈣單項轉運蛋白能夠使HIF-1α 和VEGF 的表達上調;轉錄因子c-Jun與HIF-1α 的結構域結合起到分子屏障的作用,阻止HIF-1α 蛋白被泛素化和降解,使HIF-1α 蛋白保持穩定,增強VEGF 的轉錄功能,增加新生血管的生成[53]。HIF-1α 的激活進一步下調子上皮型鈣黏附蛋白的表達和信號傳導[54]。另外,近幾年隨著螺旋-環-螺旋轉錄因子、血小板衍生生長因子、鋅指蛋白和生長轉化因子β 等EMT 相關轉錄因子的發現,其與缺氧相關的活性變化對HIF-1α 影響的作用機制也逐漸明確[55]。 陰火可能使HIF-1α 表達上調,從而激活多種與糖酵解相關的基因表達,促進腫瘤細胞轉換為糖酵解代謝模式[56-57]。

壯火食氣,陰火妄動,正氣耗散,致臟腑功能失調,火愈盛則元氣愈虛[58]。陰火肆虐周身,異常生長,機體失其常態,“陰平陽秘”隨之打破。 當陰火不安本位,流竄周身時,會影響經絡、氣街、三焦、四海、膜原、腠理等生理通道,使癌毒隨經絡氣血而動,致使脈絡損傷,癌毒內生,轉移灶形成[10]。同時,在陰火影響下形成的痰瘀互結酸性微環境更適合腫瘤細胞的遷移、侵襲和黏附,建立正反饋環路,進而促進糖酵解過程,誘導VEGF 表達,促進新生血管網絡生成,進一步誘導腫瘤細胞增殖、分化,增加其生長及遠端轉移能力[59]。

3 治療思路發微

早期胃癌發病隱匿,癥狀較輕,或出現脘痞、噯氣、惡心、呃逆、胃脘灼痛等非特異性癥狀。 隨著病情進展,出現貧血、消瘦、厭食、反酸等晚期胃癌的典型表現。 臨證顧護胃氣,升降相因,對于術后患者,調氣機以復胃氣升降為關鍵,用藥重行氣與補氣相合;對于放射治療和化學藥物治療后出現外周神經毒性者,內外兼施,立體辨治,收效甚佳。 脾胃虧虛,中土失運,氣血不行,運化乏源,則陰火內生,留擾胸中。 《內外傷辨惑論·飲食勞倦論》云:“惟當以辛甘溫之劑,補其中而升其陽,甘寒以瀉其火則愈。 ”治取中州,固護胃氣,以升陽散火之法,保住后天之本[60]。《素問·六元正紀大論》載有“大積大聚,其可犯者,衰其大半而止”“堅者削之”“結者散之”“虛者補之”。李杲提出“養正積自除”。內傷不足之病,最易與外傷之熱混淆,而反以苦寒或辛散之品瀉之。 胃癌之人,臨床用藥寒熱相伍,輕靈平和,蓋甘溫能除大熱,少用苦寒和味厚燥烈之品,以防大寒傷中。或于清熱方中加甘溫之品,使清而不涼,寒熱相宜;又于祛濕方中加滋陰養血之品,燥濕而不傷陰,祛邪而不傷正。蓋補脾胃之方,甘溫為主,苦寒為使,酸味為臣佐。

3.1 升降相因,納運如常

脾者,陰土也;胃者,陽土也。 陽氣在下,動而不息,清陽出上竅,乃能助萬物生化。脾胃治病,升降尤為緊要。 《吳醫匯講·辨脾胃升降》云:“治脾胃之法,莫乎升降。 ”脾胃升降乃是機體氣血津液運行通暢的生理前提,是供養五臟六腑使其正常運行的重要保證。是故脾運旺,則中焦樞紐開闔有度,精微可布;生化昌,則可養骨髓,保精血,水谷精微化生有源,助一身生生之氣。 胃癌患者,以脾胃功能受損為本,癌濁內存,病機乃是本虛標實。 尤其是術后患者,機體虛弱,需要后天之本化水谷,運精微,充氣血,濡臟腑。但胃癌術后患者脾胃功能紊亂,多出現升降失調癥狀,脾不升清,胃失和降,氣血化生不足,嚴重影響患者后期身體恢復和長期生存[61-62]。 因此,“調氣機,復升降”是胃癌治療過程中的首要環節。 氣機得復,方能行氣滯、消積食、活瘀血、散郁熱。 欲升脾氣,唯黃芪、人參之品,大補元氣,益氣升陽,復脾氣;入少許柴胡、升麻,行少陽之氣,引胃氣上騰而復本位;再入陳皮、厚樸、枳殼、木香等物,皆歸于脾胃之經,導滯氣,瀉脾胃,以順升降浮沉之道[63]。

3.2 治取中州,護胃升陽

《素問·生氣通天論》云:“陽氣者,若天與日,失其所,則折壽而不彰,故天運當以日光明。”陽氣對于維持身體的生長壯老有著至關重要的作用。對內,陽氣可溫臟腑、養人體、助氣化;對外,陽氣可護肌表、固腠理。陽氣不衰,則外邪不侵,五臟不傷,方能形神健旺,不傷夭折也。 辨證屬陰火者,必有火熱類證候兼見脾胃氣虛,出現舌紅苔黃膩,伴舌淡胖有齒痕、脈濡細遲緩等表現。 若以攻伐之品,苦寒直折,則致脾陽不振,陰火內停,癌濁叢生[64]。 瀉陰火必以諸風藥,順肝膽生發之氣,后用辛甘溫藥物續助藥力,使其散于肝,歸于心,以令陽氣升發于上,而使九竅通利也。 方中入風藥,如升麻、防風、葛根之品,可生發陽氣之余,助脾運化,助心溫化,助腎氣化[65]。制約陰火,平衡陰陽。是以風藥皆能勝濕,甘溫者亦可。若見運化失司者,常以砂仁、陳皮、山藥、木香、香附、佩蘭等,醒脾助運,或以麥芽、谷芽共奏消脹助運之功。如得通,再合升陽湯以復其陽。 此類方中多見辛甘溫者,非獨用也,必合甘寒之劑,引藥至頂,而復歸于肝腎。是以辛甘溫之品,補其中而健其陽,能除大熱,佐以甘寒瀉其火則愈。 《素問·至真要大論》云:“勞者溫之,損者溫之。 ”

3.3 飲食寒溫,用藥禁宜

《素問·經脈別論》云:“食入于胃,散精于肝,淫氣于筋……毛脈合精,行氣于腑。 ”飲食入于胃,順其陽氣而升散于皮毛、九竅,則九竅通利焉。 食飲不節,勞倦無度,食不節則傷胃,胃傷則食不得化,精不得散,食入則昏昏欲睡,當知為氣不得升者也;勞無度則傷脾,脾虛則心火乘之,乃為大熱。 太陰、陽明相合為病,用藥當斟酌權衡,須知脾胃衰,茍疾乃起,差之毫厘,失之千里。 若以升陽立法,患者服藥矣,胃氣稍復,欲進飲食,初不可飽食,恐胃氣再敗。 須以味薄之美食,少少滋其胃氣,以助藥物升浮之氣;亦不可與淡滲之品,淡滲者,沉降也,可損藥力,助邪沉降之氣也。自覺胃氣得復后,少食瓜果,適當運動,以助周身陽氣轉運升發。 如酒、濕面、附子、干姜、肉桂之類,大熱大濕,服之亦可助火邪而損元氣也,須得禁之。

4 驗案舉隅

張某,男,81 歲。

初診:2022 年11 月17 日。 主訴:飲食哽咽不順,反酸惡心6 個月,納差、胃中痞悶2.5 個月。2022 年5 月初,無明顯誘因出現飲食哽咽不順,反酸惡心。于天津市腫瘤醫院查胃鏡:胃底腫物、慢性胃炎。 超聲內鏡示:食管胃結合部低回聲結節團塊,考慮T4 期癌,后行胃部取病理明確病情。2022 年6 月15 日,病理結果示:考慮乳頭狀腺癌。服用替吉奧膠囊7 天后,因不良反應明顯而停藥。 2022 年8 月5日,患者于我院繼續服用替吉奧膠囊抗腫瘤治療28 d。現在癥:患者周身乏力,全身皮膚可見散在紅色皮疹伴瘙癢,納谷不香,胃中痞悶,時有惡心反酸,寐欠安,小便調,大便質黏,2~3 次/d,舌紅苔黃膩,脈濡數。 高血壓10 余年,現血壓控制良好;脈管炎病史20 余年;冠心病史14 年。 西醫診斷:胃癌、慢性胃炎、高血壓、冠心病;中醫診斷:胃癌、胃痞、眩暈、胸痹。證型:濕熱蘊結,痰凝血瘀,中土失調證;治法:益胃醒脾,升陽燥濕,化痰散瘀。 方選香砂六君子湯合小柴胡湯加減:黃芪60 g,炒白芍15 g,郁金10 g,姜黃10 g,貓爪草15 g,醋香附10 g,麩炒枳殼30 g,白花蛇舌草30 g,清半夏15 g,浙貝母15 g,姜厚樸20 g,炒萊菔子15 g,炒雞內金15 g,當歸15 g,醋延胡索15 g,烏藥10 g,北柴胡6 g。 共14 劑,每天1劑,水煎服,早晚分服,期間未接受其他抗腫瘤治療。

二診:2022 年12 月6 日。 皮疹減退,瘙癢好轉,食欲漸佳,仍覺胃中痞悶,大便開始成型,1~2 次/d,膩苔較前稍有減退。 前方去當歸、烏藥,姜厚樸改為30 g,炒萊菔子改為20 g,加陳皮10 g。14 劑,煎服法同前。

三診:2022 年12 月27 日。 皮疹已愈,納食可,偶有心悸,心前區憋悶不舒,夜寐安,大便成型。前方去炒白芍、郁金、浙貝母,加丁香10 g,降香10 g。依此方加減,患者繼服1 個月余。

2023 年2 月10 日電話隨訪,患者精神矍鑠,飲食、睡眠俱佳,無胸悶脘痞,二便調。

按:本案為胃癌晚期患者,平素脾胃氣虛,化療后邪從熱化。 脾胃不健則津液不化,濕濁內生,邪毒化熱則濕熱膠著,而成濕熱蘊結之相,故見脘腹痞悶,反酸嘔惡,舌紅苔黃膩,脈濡數。治療上先以重劑黃芪,補中元、健脾氣、扶元氣虛弱之衰以令脾實。再以醋香附、北柴胡、炒萊菔子、麩炒枳殼、姜厚樸、烏藥去結氣、消嘔脹、寬中下氣、行氣以開脾。 佐以郁金、姜黃破惡血之積,醋延胡索活血化瘀,理氣止痛,清半夏、浙貝母燥脾胃痰濕,白花蛇舌草、貓爪草治結熱毒壅。 行血與健脾同用,解毒與驅邪并行,靈活使用消堅散結藥,以加強化瘀黜濁之功效。 再入炒白芍、當歸補虛而生新血,兼退虛熱,合黃芪益氣養血,補諸虛勞不足。又以炒雞內金,寬中健脾,消食除積,攻邪之余不忘顧護胃氣。二診,皮疹好轉,脾胃之氣漸復,陰火稍退,去當歸和烏藥性溫之品,此二者雖有行氣破結,補虛養血之功,卻恐傷津助熱,故去之;增加炒萊菔子劑量,再入陳皮此類性平之品,行氣開脾。 三診,痰濕已去,陰火漸退,脾胃之氣來復。 因津血尚足,虛熱已退,故去炒白芍;痰濕已消,苔轉薄白,故去郁金、浙貝母,以減活血燥濕之力;保留姜黃、醋延胡索是為先安未受邪之地,防脾氣一衰,痰濕再生;加丁香、降香是為寬胸,以療心腹之刺痛。 全方黜濁培本,靈活加減,驗于臨床,療效甚佳。

5 結語

“陰火”理論詳細闡釋了脾胃受損與陰火內生的關系,陰火是受飲食、情志、虛勞等方面的影響,脾胃虛衰導致谷氣不行、陽氣郁遏而成的一種病理之火。由于其具有上沖心肺、中傷脾胃、下灼肝腎、外散四肢等病理特點,會導致痰瘀互結,癌濁乃成,形成腫瘤的酸性微環境,破壞機體能量代謝平衡,使腫瘤細胞更容易進行有氧糖酵解以滿足其生長和轉移的能量需求。糖酵解產生的乳酸還會促進新生血管生成,進一步誘導腫瘤細胞增殖分化。 同時,腫瘤細胞可以通過多種方式抑制免疫細胞的活性和功能,實現免疫逃逸。 在治療上,強調恢復脾胃升降的重要性,保住后天之本。 本文以“陰火”理論為基礎,為胃癌的中醫治療提供了新的思路和理論依據,但是陰火相關的臨床證據還不夠深入和全面,在今后的研究中應該加強該領域的臨床試驗結果的收集和分析,為胃癌患者帶來更好的治療效果。

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