支原體，何方神圣

李威君

2023年11月24日，天津，醫(yī)生查看支原體肺炎的X光片

近日，全國各地陸續(xù)入冬，多地醫(yī)院出現(xiàn)較多的肺炎支原體感染患者，多以兒童為主，讓無數(shù)家長奔波不休。衛(wèi)健委緊急發(fā)布稱，近期我國急性呼吸道疾病持續(xù)上升，與多種呼吸道病原體疊加有關(guān)。那么，肆虐兒童的肺炎支原體到底是何方神圣？

揭秘“伊頓因子”

說到肺炎支原體之前，我們要先提到一種臨床綜合征“非典型肺炎”（Atypical Pneumonia）。上世紀40年代，臨床醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)了一些得了肺炎的患者，有頭痛、發(fā)熱、咳嗽等肺炎的臨床表現(xiàn)，但是臨床樣本無法用常規(guī)的細菌革蘭氏染色以及培養(yǎng)的方法進行檢測和鑒定。

鑒于當時無法明確究竟是什么病原引發(fā)的，為了將其與傳統(tǒng)典型的細菌性肺炎相區(qū)別，故將其命名為“非典型肺炎”。

1942年，美國科學家伊頓等人用收集自78例非典型肺炎患者的呼吸道樣本感染大鼠，發(fā)現(xiàn)大鼠出現(xiàn)了肺炎的表現(xiàn)，他將致病的罪魁禍首命名為“伊頓因子”。在后來的很長一段時間內(nèi)，臨床醫(yī)生和科學家們都認為，伊頓因子是一種流感樣病毒，雖然科學家們發(fā)明了很多方法來檢測這種非典型病原體，但是伊頓因子的神秘面紗一直沒有被揭開。

肺炎支原體自測盒、肺炎支原體

直至1961年，美國科學家在含有馬血清和酵母的培養(yǎng)基上培養(yǎng)出了這種病原體，這種長得像“油煎蛋”菌落的病原，終于被揭開了神秘的面紗。在1962年，多年來被誤認為是流感樣病毒的“伊頓因子”，終于有了自己的名稱—肺炎支原體。

尖端吸盤侵蝕呼吸道

自1962年肺炎支原體被發(fā)現(xiàn)以來，國內(nèi)外的學者對其做了大量的研究，它的真實面貌也逐漸展現(xiàn)在了我們的面前：眾所周知，細菌一般都有典型的細胞壁、細胞膜和細胞核的結(jié)構(gòu)—但令人驚訝的是，雖然肺炎支原體也是細菌，但它的結(jié)構(gòu)中卻沒有最外層的細胞壁。而且它的細胞大小只有0.1—0.2um，相當于一根頭發(fā)直徑的1/600。

由于它的大小比正常的細菌小得多，很難用普通光學顯微鏡觀察到，如果將它放在電鏡下進行觀察，就會發(fā)現(xiàn)，這種病原體具有一個典型的尖端樣的結(jié)構(gòu)，我們將其稱之為“粘附細胞器”。

不要小看這個結(jié)構(gòu)，這可是肺炎支原體致病的重要武器。它通過這種吸盤樣的尖端樣結(jié)構(gòu)，牢牢粘附在人體的呼吸道表面，還可以像蚯蚓一樣在呼吸道細胞表面進行滑行，從細胞攝取營養(yǎng)，進而對呼吸道細胞造成損傷，同時也讓其很難被清除，繼而導致慢性感染。

因此，與有癥狀患者密切接觸，會通過飛沫傳染肺炎支原體。肺炎支原體可引起任何年齡人群的感染，是兒童社區(qū)獲得性肺炎的重要病原體。

病原體都要通過生長和繁殖來不斷壯大和擴散自己，肺炎支原體也不例外。這種狡猾的微生物有自己獨特的生存方式。

科學家們在1996年完成了肺炎支原體的基因組測序工作，發(fā)現(xiàn)它的基因組大小只有大腸桿菌的1/5。在進化的過程中，肺炎支原體把自己的基因組精簡到了極致，僅僅保留了維持基礎生命代謝所需的基因，這也導致了這種小巧的病原體無法獨立在體外生存，必須要寄生在人體的細胞上。

科學家們需要提供營養(yǎng)非常豐富的培養(yǎng)基，才能在體外對它進行培養(yǎng)，這也是肺炎支原體體外生長極為緩慢的原因—普通的細菌15分鐘就可以繁殖一代，肺炎支原體1～6小時才繁殖一代。

這種苛刻的培養(yǎng)條件和緩慢的生長速度，令廣大臨床醫(yī)生們也深感無奈，這也是其在被發(fā)現(xiàn)后的20年，才被人工培養(yǎng)出來的重要原因。

每種病原菌都有自己的“利器”來進行攻擊，肺炎支原體在粘附在人類的呼吸道上皮細胞后，首先與呼吸道的細胞膜發(fā)生融合，通過自己的各種水解酶、核酸酶對細胞造成損傷；同時，肺炎支原體可以產(chǎn)生一些毒素類蛋白或者細胞因子，如一種叫作CARDS的社區(qū)獲得性呼吸窘迫綜合征毒素等，直接對細胞造成損傷導致肺炎。

阿奇霉素

與有癥狀患者密切接觸，會通過飛沫傳染肺炎支原體。

支原體肺炎（MPP）多見于5歲及以上兒童及成人，但5歲以下兒童也可發(fā)病。那么，感染肺炎支原體后的臨床表現(xiàn)有哪些？典型的臨床表現(xiàn)有發(fā)熱（中高熱）和咳嗽等，可伴有頭痛、流涕、咽痛、耳痛等。持續(xù)高熱者預示病情重；且咳嗽較為劇烈，可類似百日咳樣咳嗽。

部分患者有喘息表現(xiàn)，以嬰幼兒多見。肺部早期體征可不明顯，隨病情進展可出現(xiàn)呼吸音降低和干、濕性啰音。

檢測與應對

在臨床病癥之外，更關(guān)鍵在于，我們?nèi)绾螌Ψ窝字гw進行檢測？實驗室檢測能幫助我們判斷是否有肺炎支原體感染。對于細菌來講，培養(yǎng)法是檢測的“金標準”，能在培養(yǎng)基上看到菌落，是最直接的證據(jù)—但如上所說，肺炎支原體的生長速度極為緩慢，通常臨床標本從培養(yǎng)到看到細菌的生長，需要2—3周甚至更長的時間，因此，這種方法雖然是金標準，但是在臨床檢測上是無法應用的，目前大多數(shù)僅供科學家開展研究使用。

目前在大多數(shù)的基層醫(yī)院，開展的肺炎支原體的檢測方法是血清學檢測方法，也就是我們在檢測報告單上經(jīng)常看到的“肺炎支原體IgM陽性/陰性”的檢測結(jié)果了。

這種檢測方法主要是針對肺炎支原體感染后產(chǎn)生的抗體進行檢測，由于操作簡便，采集指尖血就可以檢測，是目前肺炎支原體主要的檢測方法。由于IgM抗體的產(chǎn)生通常需要兩周左右，所以在感染后的前兩周內(nèi)，許多肺炎支原體感染的病例還沒有產(chǎn)生足夠高的抗體水平，這個時候檢測抗體的時候容易出現(xiàn)陰性結(jié)果，導致許多病例沒有被正確檢出。

四環(huán)素類、喹諾酮類抗生素大部分是通過肝臟代謝，如果兒童盲目使用，可能會損傷肝、腎功能。

而核酸檢測是目前肺炎支原體更為推薦的檢測方法。這種檢測方法我們在新冠感染期間已經(jīng)非常熟悉了，采集口咽或鼻咽拭子即可用于檢測。隨著科學的發(fā)展，核酸檢測的操作方法也變得較為簡單，加之檢測的敏感性和特異性較好，其已成為臨床上廣泛使用的診斷方法。

前面我們提到，由于肺炎支原體缺乏細胞壁成分，這也就導致了目前市場上針對細胞壁的治療藥物無法發(fā)揮作用，例如β內(nèi)酰胺類抗生素（阿莫西林克拉維酸鉀、頭孢類抗生素）等是無效的。

大環(huán)內(nèi)酯類（阿奇霉素）、四環(huán)素類（多西環(huán)素等）和喹諾酮類抗生素（氧氟沙星類）可以用于本病的治療。但這三類抗生素中，四環(huán)素類、喹諾酮類抗生素大部分是通過肝臟代謝，并通過腎臟排出體外，如果兒童盲目使用，可能會加重肝、腎負擔，損傷肝、腎功能。

同時，這些藥物成分可沉積在牙齒和骨的鈣質(zhì)區(qū)間，會阻礙軟骨正常發(fā)育，對兒童的牙齒和骨骼造成影響，副作用非常大，故18歲以下未成年人禁用。

此外，相對安全且有治療效果的抗生素還有阿奇霉素。但副作用也不可忽視，最常見的不良反應在于消化系統(tǒng)，比如腹痛、腹脹、腹瀉、惡心嘔吐、消化不良等。對于成長階段的幼兒，使用了該藥物后，會導致消化吸收能力變差，出現(xiàn)了“脾胃虛損”的狀態(tài)—雖然肺部炎癥控制了，但是消化系統(tǒng)的問題卻出現(xiàn)了，這會直接影響身體的恢復。

我們提倡堅持戴口罩、多通風、勤洗手的衛(wèi)生習慣，倡導“一老一小”等重點人群積極接種相關(guān)疫苗；有呼吸道癥狀時，要做好防護，保持社交距離，避免家庭、單位內(nèi)交叉?zhèn)魅尽?/p>

并且，大醫(yī)院人員密集、等候時間長，交叉感染風險較高，家里如有兒童患病而癥狀較輕，建議首選到基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)或綜合醫(yī)院兒科就診。

（作者系主治中醫(yī)師）

責任編輯吳陽煜 wyy@nfcmag.com