活血通絡法對激素性股骨頭壞死囊性變患者血清骨吸收/成血管/成骨蛋白調節作用的研究

何憲順 韋雨柔 何敏聰 林錕 田佳慶 詹芝瑋 林天燁 何曉銘 何偉 魏秋實

【摘要】 背景 激素性股骨頭壞死（SIONFH）中囊性變具有“雙刃劍”作用，活血通絡法對早期激素性股骨頭壞死療效佳，但對囊性變骨吸收/成血管/成骨蛋白調節作用尚未明確。目的 探討活血通絡法對激素性股骨頭壞死囊性變患者血清骨吸收/成血管/成骨蛋白作用的影響。方法 納入2019年1月—2021年1月在廣州中醫藥大學髖關節研究中心收治的60例SIONFH患者為研究對象，按隨機數字表法分成兩組，對照組和治療組各30例。另選取同時期在醫院體檢正常且無激素使用史30例志愿者作為正常組。治療組給予活血通絡膠囊（2 g/次，3次/d）及碳酸鈣（600 mg/次，1次/d）治療，對照組給予等量碳酸鈣治療，兩組患者療程均為12個月，同時患肢加以限制性負重。采集空腹血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清核因子κB受體活化因子配體（RANKL）、血小板衍生生長因子-BB（PDGF-BB）、血管內皮生長因子A（VEGFA）、骨保護素（OPG）、鈣黏蛋白相關蛋白（CTNNB1）的表達水平，以門診復診方式分別于患者出院后第6、12個月進行2次隨訪，以股骨頭塌陷定義為終點事件。以髖關節疼痛視覺模擬評分（VAS）、髖關節功能（Harris）評分和壞死面積評分進行療效評估。結果 3組研究對象基線RANKL、PDGF-BB、OPG、CTNNB1水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05），組間比較結果顯示，對照組、治療組RANKL、PDGF-BB均高于正常組，OPG、CTNNB1均低于正常組（P<0.05）。重復測量方差分析結果示，時間和組別對RANKL、PDGF-BB、VEGFA、OPG、CTNNB1水平存在交互作用（P<0.05），時間和組別對RANKL、PDGF-BB、VEGFA、OPG、CTNNB1水平主效應顯著（P<0.05）。其中第6個月治療組RANKL水平高于對照組，第12個月治療組PDGF-BB水平高于對照組，第6、12個月VEGFA、OPG、CTNNB1水平高于對照組（P<0.05）。治療后第12個月治療組髖關節VAS評分、壞死面積評分低于對照組，髖關節Harris評分高于對照組（P<0.05）。組內比較結果顯示，治療后第12個月治療組髖關節VAS評分、壞死面積評分低于治療前，髖關節Harris評分高于治療前（P<0.05），對照組髖關節VAS評分、髖關節Harris評分高于治療前（P<0.05）。結論 活血通絡法能上調激素性股骨頭壞死患者RANKL、PDGF-BB、VEGFA、OPG和CTNNB1蛋白表達水平，有效促進SIONFH患者骨修復及改善臨床癥狀，推測該療法通過“骨吸收/成血管/成骨”三元修復網絡促進囊性變骨修復作用。

【關鍵詞】 股骨頭壞死；激素性股骨頭壞死；髖關節病；活血通絡；骨吸收/成血管/成骨蛋白

【中圖分類號】 R 681.8 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0463

Regulation of Activating Blood and Dredging Collate Method on Serum Bone Resorption/Angiogenesis/Osteogenic Protein in Patients with Steriod-induced Osteonecrosis of Femoral Head Cystic Degeneration

HE Xianshun1，2，WEI Yurou1，2，HE Mincong2，3，LIN Kun1，2，TIAN Jiaqing1，2，ZHAN Zhiwei1，2，LIN Tianye2，3，

HE Xiaoming2，3，HE wei2，3，WEI Qiushi2，3*

1.The Third Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510378，China

2.Guangdong Research Institute for Orthopedics and Traumatology of Chinese Medicine，Guangzhou 510378，China

3.Department of arthropathy，the Third Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510378，China

*Corresponding author：WEI Qiushi，Associate chief physician/Associate professor/Doctoral supervisor；E-mail：weiqshi@126.com

【Abstract】 Background Steriod-induced osteonecrosis of femoral head（SIONFH） cystic degeneration have a "double-edged sword" effect. The method of activating blood and dredging collate is effective in the treatment of early SIONFH，but its regulatory effect on bone resorption/angiogenesis/osteogenic protein in cystic degeneration remains unclear. Objective To investigate the effect of activating blood and dredging collate method on serum bone resorption/angiogenesis/osteogenic protein in patients with cystic degeneration of SIONFH. Methods Sixty patients with SIONFH admitted to the Hip Joint Research Center of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine from January 2019 to January 2021 were included as the study subjects and divided into the control group and treatment group according to random number table method，with 30 cases in each group. Another 30 volunteers with normal physical examination in hospital at the same period and no history of hormone use were selected as the normal group. The treatment group was treated with Huoxuetongluo capsule（2 g/time，3 times/day）and calcium carbonate（600 mg/time，1 time/day），the control group was treated with the same amount of calcium carbonate，and the course of treatment of both groups was 12 months，simultaneously limiting weight-bearing on the affected limb. Fasting serum was collected，and the expression levels of nuclear factor κB receptor activating factor ligand（RANKL），platelet-derived growth factor-BB（PDGF-BB），vascular endothelial growth factor A（VEGFA），osteoprotegerin（OPG）and cadherin-associated protein（CTNNB1）in serum were detected by enzyme-linked immunosorbent assay. The patients were followed up twice at the 6th and 12th month after discharge，and the collapse of femoral head was defined as the end event. Hip pain visual analogue score（VAS），hip function（Harris） score and necrotic area score were used to evaluate the efficacy. Results Baseline RANKL，PDGF-BB，OPG and CTNNB1 levels were compared among the three groups，and the differences were statistically significant（P<0.05）. The results of intergroup comparison showed that RANKL and PDGF-BB in the control group and treatment group were higher than those in the normal group，while OPG and CTNNB1 were lower than those in the normal group，the difference was statistically significant（P<0.05）. Repeated measurement ANOVA results showed that time and group had interaction effects on RANKL，PDGF-BB，VEGFA，OPG and CTNNB1 levels（P<0.05），time and group had significant main effect on RANKL，PDGF-BB，VEGFA，OPG and CTNNB1 levels（P<0.05）. The level of RANKL in the treatment group was higher than that in the control group at the 6th month，the level of PDGF-BB in the treatment group was higher than that in the control group at the 12th month，and the levels of VEGFA，OPG and CTNNB1 were higher than those in the control group at the 6th and 12th months（P<0.05）. At the 12 months after treatment，the hip VAS and necrotic area score of the treatment group were lower than those of the control group，and the hip Harris score was higher than that of the control group（P<0.05）. The results of intragroup comparison showed that at 12 months after treatment，hip VAS and necrotic area score in the treatment group were lower than those before treatment，and hip Harris score was higher than that before treatment（P<0.05）；hip VAS and hip Harris score in the control group were higher than those before treatment（P<0.05）. Conclusion Activating blood and dredging collate method can up-regulate the protein expression levels of RANKL，PDGF-BB，VEGFA，OPG and CTNNB1 in patients with SIONFH，effectively promote bone repair and improve clinical symptoms of SIONFH patients. It is hypothesized that this drug can promote the bone repair of cystic degeneration through the "bone resorption/angiogenesis/osteogenesis" repair network.

【Key words】 Femur head necrosis；Steriod-induced osteonecrosis of femoral head；Coxarthrosis；Activating blood dredging collaterals；Bone resorption/angiogenesis/osteogenic protein

激素性股骨頭壞死（steriod-induced osteonecrosis of femoral head，SIONFH）是長時間大量應用糖皮質激素引起的骨壞死疾病，好發于20～50歲中青年人群，發病率逐年增高，其病程長、致殘率高、防治難度大，給保髖治療帶來巨大的挑戰［1-2］。目前研究發現，SIONFH發展中囊性變的出現有著特殊臨床意義：一方面囊性變能反應壞死區內有骨修復反應，另一方面內囊性變出現會使髖關節承重能力銳減，軟骨時刻遭受異常應力，導致局部骨小梁骨折，成為股骨頭塌陷的驅動因素［2-4］。

因此探究如何促進囊性變骨修復活動成為治療早期SIONFH的關鍵因素。

SIONFH屬于中醫學的“骨蝕”范疇，目前國內外對其治療尚缺乏特效藥，本課題組在長期臨床診療中總結出血瘀是不同病因股骨頭壞死的主要證候［5-6］，建立了股骨頭壞死絡病理論［7］，治療上應以活血通絡為核心。因此，課題組專家在桃紅四物湯經方基礎上化裁、研發治療股骨頭壞死的院內制劑用藥——活血通絡膠囊，其由木豆葉、當歸尾、川芎、赤芍、熟地、桃仁、紅花七味藥物組成，全方以活血通絡、祛瘀止痛為功效，課題組前期體內外試驗已發現其有促進成骨作用［8-11］，但對SIONFH囊性變患者的骨修復蛋白調控尚需進一步探究，并且血清核因子κB受體活化因子配體（RANKL）、血小板衍生生長因子-BB（PDGF-BB）、血管內皮生長因子A（VEGFA）、骨保護素（OPG）、鈣黏蛋白相關蛋白（CTNNB1）已被證實是骨修復過程中的重要骨吸收、成血管、成骨蛋白［12-16］。故本研究運用活血通絡膠囊治療SIONFH，探索該藥對SIONFH囊性變內的骨修復蛋白作用，以期為中醫藥對SIONFH的保髖治療提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 樣本量和檢驗效能計算

使用GPower3軟件，根據多因素重復測量方差分析樣本量計算公式：

效應量0.25，設α=0.05，檢驗效能1-β=0.8，k為分組數，τ為重復測量數，計算最小每組樣本例數為11，考慮20%的失訪率，為滿足分組后各組最小樣本量，招募患者數定為60。

1.2 研究對象

納入2019年1月—2021年1月在廣州中醫藥大學髖關節研究中心收治的60例符合納入、排除標準的SIONFH患者為研究對象，按隨機數字表法分成2組，對照組和治療組各30例。另選取同時期在醫院體檢正常且無激素使用史的30例志愿者作為正常組。本研究符合赫爾辛基宣言，研究對象在納入研究前均簽署知情同意書；本研究經廣州中醫藥大學第三附屬醫院倫理委員會批準（編號：2015010）。本研究已在中國臨床試驗注冊中心注冊（注冊號：ChiCTR-OPC-15007030）。

1.3 納入標準

（1）參照《中國成人股骨頭壞死臨床診療指南（2020）》［12］中的診斷標準，通過臨床體格檢查、影像學診斷為SIONFH者；（2）髖關節影像學顯示有囊性改變者；（3）患者采血前未予任何治療措施。

1.4 排除標準

（1）對活血通絡膠囊已知成分存在過敏反應者；（2）有髖關節外傷史的患者；（3）嚴重先天性髖關節畸形患者；（4）嚴重骨代謝疾病患者；（5）患有任何可能影響髖關節的疾病，包括類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、關節結核、化膿性關節炎等的患者；（6）依從性差，影響效應指標觀測者；（7）試驗開始后自行退出者；（8）未遵循研究方案完成全部研究的病例；（9）失訪者。

1.5 研究方法

1.5.1 主要試劑和儀器：RANKL（貨號：CSB-E05125h）、PDGF-BB（貨號：CSB-E08923h）、VEGFA（貨號：CSB-E11718h）、OPG（貨號：CSB-E04692h）、CTNNB1（貨號：CSB-E08963h）人血清酶聯免疫吸附（ELISA）測定試劑盒（購自武漢cusabio），活血通絡膠囊（院內制劑），碳酸鈣（惠氏制藥有限公司，批號：H20110003）；低溫離心機（eppendorf），超凈工作臺（青島海爾特種電器有限公司），全波長酶標儀（Thermo Scientific），恒溫搖床（江蘇泰康）。

1.5.2 治療方案：治療組給予活血通絡膠囊（2 g/次，3次/d）及碳酸鈣（600 mg/次，1次/d）治療，對照組給予等量碳酸鈣治療。兩組患者療程均為12個月，同時患側均加以拄拐限制負重及限制運動。正常組未進行后續干預。

1.5.3 血液標本采集：治療組和對照組分別在治療開始時（基線）、服用藥物治療后的第6個月、第12個月時用真空采血管分別采集空腹靜脈血5 mL，置于4 ℃冰箱自然凝固后1 000 r/min離心15 min（離心半徑10 cm），提取血清，分裝后置于-80 ℃冰箱保存備用。正常組僅采集基線血液標本。

1.5.4 參考試劑盒說明書，采用ELISA法檢測血清RANKL、PDGF-BB、VEGFA、OPG和CTNNB1的表達水平。

1.5.5 隨訪：以門診復診方式分別于患者出院后第6、12個月進行2次隨訪，隨訪指標包括RANKL、PDGF-BB、VEGFA、OPG、CTNNB1、髖關節影像學、第12個月隨訪結束時的末次髖關節疼痛視覺模擬評分（VAS）和髖關節功能評分（Harris評分）；將股骨頭塌陷定義為終點事件，當患者疼痛明顯緩解、股骨頭穩定、骨修復滿意或發生股骨頭塌陷時，停止非手術治療［13］。

1.6 治療效果評價

參考《股骨頭壞死中醫療效評價標準（2019年版）》［14］，主要包含髖關節VAS、髖關節Harris評分和壞死面積評分三方面進行療效評價。

1.6.1 髖關節VAS評分：以10 cm的標尺為參考，標尺的一端為0，表示無痛；另一端為10，表示劇痛，無法忍受；中間數值表示不同程度的疼痛，數值越大，疼痛越重。患者根據自身疼痛感受在標尺上進行標記，表示疼痛程度，分別于基線、第12個月末次隨訪時評估并記錄疼痛程度。

1.6.2 髖關節Harris評分［15］：內容包括疼痛、功能（步態、功能活動），畸形和關節活動度（屈、展、收、內旋、外旋）4個方面，其中滿分為100分，>90分為優，80～89分較好，70～79分為良，<70分為差。記錄基線、第12個月末次隨訪時的Harris評分。

1.6.3 壞死面積評分：在髖關節正位X線片上，根據壞死面積進行評估，無囊變為0級，0分；壞死面積<15%為Ⅰ級，1分；壞死面積15%～30%為Ⅱ級，2分；壞死面積>30%為Ⅲ級，3分，分別于基線、第12個月末次隨訪時行X線進行影像學療效評估。

1.6.4 研究質量控制：本研究采用單盲法，在評估者不知曉試驗分組及干預情況下，臨床檢查和影像學檢查結果評價由2名主治及以上職稱醫師完成，對評價不一致的病例，讀片者進行討論直至達成一致。

1.7 統計學方法

采用SPSS 25.0軟件完成數據分析，符合正態分布的計量資料以（x-±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。重復測量數據多組間比較采用重復測量方差分析，治療前后的髖關節Harris評分、壞死面積評分比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。非正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，治療前后的組內VAS評分比較采用Wilcoxon檢驗，組間采用Mann-Whitney U檢驗。計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象一般情況

本研究共納入60例SIONFH患者，隨訪期間無脫落。3組研究對象年齡、性別、身高、體質量比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 3組研究對象ELISA檢測結果

3組研究對象基線RANKL、PDGF-BB、OPG、CTNNB1水平比較，差異均有統計學意義（F=253.7、14.1、54.1、30.6，P<0.05），而VEGFA差異無統計學意義（F=1.1，P>0.05）。組間比較結果顯示，對照組、治療組基線RANKL、PDGF-BB均高于正常組，OPG、CTNNB1均低于正常組，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組和治療組RANKL、PDGF-BB、VEGFA、OPG、CTNNB1水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

重復測量方差分析結果示，時間和組別對RANKL、PDGF-BB、VEGFA、OPG、CTNNB1水平存在交互作用（P<0.05），時間和組別對RANKL、PDGF-BB、VEGFA、OPG、CTNNB1水平主效應顯著（P<0.05）。其中第6個月治療組RANKL水平高于對照組，第12個月治療組PDGF-BB水平高于對照組，第6個月、第12個月VEGFA、OPG、CTNNB1水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 治療效果評價

治療前，兩組患者髖關節VAS評分、髖關節Harris評分、壞死面積評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后第12個月治療組髖關節VAS評分、壞死面積評分低于對照組，髖關節Harris評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。組內比較結果顯示，治療后第12個月治療組髖關節VAS評分、壞死面積評分低于基線，髖關節Harris評分高于基線，差異有統計學意義（P<0.05），對照組髖關節VAS評分、髖關節Harris評分高于基線，差異有統計學意義（P<0.05），對照組治療后第12個月與基線壞死面積評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

SIONFH是目前骨科領域的世界性治療難題，因糖皮質激素廣泛應用于自身免疫性疾病、病毒性肺炎等疾病［16］，并發的SIONFH是導致中青年髖關節殘疾的原因之一。其中SIONFH所引起的疼痛和功能障礙嚴重影響了患者的生活質量與工作能力，部分患者甚至喪失行走能力，不得不接受人工關節置換術，但是受制于人工關節的使用壽命，以及出現并發癥后的治療復雜性與花費，中青年患者必須謹慎選擇手術，因此盡可能促進壞死區骨修復以達到保留自身髖關節的目標。既往研究報道，囊性變是壞死區及周圍組織在破骨細胞吸收時所發生的一系列修復反應，內在纖維肉芽組織可能具有成骨和成血管能力［17］，本課題組前期研究發現全髖置換的SIONFH患者股骨頭病理切片發現囊性變為頭內骨小梁吸收區域的肉芽組織，與既往報道一致［18］，并且熱圖力學構建顯示一般囊性變好發于股骨頭中外側柱，與承重的壓力骨小梁的位置大致重合［19］，最終結果會引起力學承載負荷不足，導致塌陷的發生。所以囊性變出現既可降低髖關節力學傳導功能成為塌陷的始因，又可啟動骨修復促進成骨［4，17］，因此筆者認為促進囊性變的骨修復反應對保髖治療具有重要意義。

目前國內外保髖治療分為非手術保髖（如藥物保髖、限制負重、物理治療）和手術保髖，其中藥物保髖以調節骨代謝、調節脂代謝、調節凝血功能以及中醫藥活血化瘀等原則為主［1］，但最終的保髖目的均是促進骨修復、緩解疼痛、維持頭內穩定、重建髖關節功能，避免或延遲行人工髖關節置換術。相關研究報道，骨修復反應中，RANKL、VEGFA、PDGF-BB、OPG、CTNNB1是重要的調節因子［20-22］。本研究結果發現與正常組相比，對照組和治療組SIONFH患者的血清RANKL基線水平表達升高（P<0.05），表明破骨細胞在SIONFH囊性變內骨修復中進行骨吸收活動，有文獻報道骨修復的啟動依賴破骨細胞對壞死區的骨溶解，為修復開辟的道路［23-24］。HE等［25］發現在SIONFH早期破骨細胞介質RANKL在血清和壞死區表達水平均有增高，本研究結果與之一致，應用活血通絡膠囊治療6個月后，能促進壞死區骨吸收蛋白RANKL升高，推測該藥能增加壞死區骨吸收，促進了骨修復活動。相關研究報道成血管蛋白在維持血管穩態和股骨頭血供中有著重要作用，因為隨著修復過程的啟動，骨細胞表達的VEGFA特異性作用于血管內皮細胞［26］，其特點是能夠促進壞死區血管生成［9］，并且PDGF-BB作為血管生長因子之一，有研究報道PDGF-BB能促進骨髓間充質干細胞增殖、遷移及成骨分化，誘導骨形成［27］。肖振等［28］在SIONFH成血管基因中也發現PDGF-BB、VEGFA差異表達，究其原因可能是隨著修復過程的啟動，壞死的骨小梁被破骨細胞逐步吸收，新生血管長入壞死區，為骨修復提供內在的血運支持。值得注意的是，YU等［29］發現骨細胞不能在距離血管超過100 mm處存活，所以學者們普遍認為血管發育總是先于成骨，結合本研究結果發現活血通絡膠囊能上調成血管PDGF-BB、VEGFA血清蛋白水平，在第12個月達到隨訪的峰值水平，表明該藥能促進囊性變修復區內的血管生成，為成骨細胞提供了血運支持。到后期修復階段中，OPG升高反映此時以成骨為主，而且OPG可與RANKL競爭來阻斷RANK/RANKL結合，阻礙破骨細胞分化和信號傳導，抑制破骨細胞相應功能［30］，有利于壞死區內新骨形成。研究發現CTNNB1是分泌型糖蛋白/β-連環蛋白（Wnt/β-catenin）通路中調控成骨的關鍵基因，其表達上調能促進骨生成，然而課題組前期研究發現SIONFH壞死區內的成骨能力較弱［3，31-32］，本研究結果發現經活血通絡膠囊治療后，在第6個月和12個月血清成骨標志OPG、CTNNB1蛋白與對照組相比均升高（P<0.05），提示囊性變骨修復中成骨作用得到加強。ZHANG等［33］發現SIONFH大鼠模型中初始β-catenin高表達，并隨著時間增減而減弱，本研究結果與之不一致，考慮可能由于研究對象、囊性變的有無帶來差異，因為實驗動物較難模擬出SIONFH中的囊性變。結合上述文獻與本次結果，筆者認為活血通絡膠囊對囊性變患者骨修復蛋白的調控順序為骨吸收/成血管/成骨。

臨床療效上，經活血通絡膠囊聯合鈣劑治療后，治療組末次隨訪的髖關節VAS評分、髖關節Harris評分和壞死面積評分較對照組有所改善（P<0.05），說明活血通絡膠囊能有效改善非手術保髖的SIONFH患者的臨床癥狀，并促進囊性變骨修復，一定程度上減少了SIONFH股骨頭塌陷的風險。對照組中末次隨訪中髖關節Harris評分、壞死面積評分較自身初始有改善，結合血清骨修復蛋白，說明單純口服補鈣和限制負重及活動過程中，對局部骨密度有一定改善，為骨修復提供了一定條件［34］；對于疼痛方面，對照組較初次評分有所升高，筆者考慮囊性變的出現雖然提示著壞死區有骨修復反應，但在前期研究中發現SIONFH囊性變與髖部疼痛關系密切［17］，故骨修復過程及修復不完全可有疼痛的出現，并且骨修復中血運支持的也是相當重要，結合本研究，相比于活血通絡膠囊，碳酸鈣對成血管蛋白PDGF-BB、VEGFA的調控要弱（P組間<0.001），綜合上述評價指標，活血通絡膠囊配合碳酸鈣更能有效促進骨修復，因此筆者認為對照組疼痛評分升高是因為SIONFH壞死區骨修復不足及不全，髖關節自身局部應力支撐不夠所引起；從中醫學角度分析：血瘀貫穿股骨頭發病過程，局部氣血不通，則“不通則痛”［35］，碳酸鈣對于骨骼有維持作用，但無法起到活血祛瘀通絡的作用，所以對照組VAS評分有所升高。因此對SIONFH采用活血通絡療法能促進壞死區骨修復，并疏通局部氣血通暢，“通則不痛”，因此可以緩解疼痛。

此外，本研究存在一定局限性。首先，納入病例數偏少、隨訪時間較短，為單中心研究，未能長期完整地動態觀察骨吸收/成血管/成骨蛋白的變化；其次，囊性變作為骨修復中有雙刃劍作用，下一步研究需結合單細胞測序、全轉及空間轉錄組學進一步探究囊性變的分子生物學機制，并進行大樣本、多中心研究來更有力地論證活血通絡法對SIONFH囊性變骨吸收/成血管/成骨骨修復蛋白調控作用。

綜上所述，活血通絡法能上調SIONFH血清RANKL、PDGF-BB、VEGFA、OPG、CTNNB1骨修復蛋白的水平，介導“骨吸收/成血管/成骨”三元骨修復網絡，促進SIONFH囊性變骨修復作用，并改善髖關節功能、減輕疼痛、促進壞死區面積吸收，為中醫藥治療SIONFH提供了試驗依據和研究方向。

作者貢獻：何憲順負責文章撰寫；韋雨柔、何敏聰、林錕、田佳慶、詹芝瑋負責統計學處理及表格的繪制與展示；林天燁、何曉銘負責數據的收集與整理；何偉、魏秋實提出主要研究目標，負責研究方案的構思、設計與論文修訂；魏秋實負責文章的質量控制與審查。

本文無利益沖突。

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