妊娠期糖尿病患者血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平檢測(cè)及其對(duì)發(fā)生GDM的預(yù)測(cè)價(jià)值

丁雪華,朱玉花

周口市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南周口 466000

妊娠期糖尿病(GDM)指孕婦妊娠后首次發(fā)生糖尿病,發(fā)病率約為5%,且近年來(lái)其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。有報(bào)道顯示,GDM可增加孕婦羊水過多、高血壓、胎兒宮內(nèi)窘迫等不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),孕婦產(chǎn)后血糖水平雖可自行恢復(fù)正常,但會(huì)增加產(chǎn)后2型糖尿病的發(fā)生率[2]。孕11～13周(孕早期)為胎兒發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期,盡早預(yù)測(cè)評(píng)估GDM并給予相應(yīng)的干預(yù)措施,避免胎兒處于宮內(nèi)高糖環(huán)境中,有利于改善母嬰結(jié)局[3]。血清學(xué)指標(biāo)目前已廣泛應(yīng)用于妊娠期并發(fā)癥評(píng)估中,其中纖維凝膠蛋白-3(Ficolin-3)可通過凝集素途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),影響GDM的代謝過程,改變機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定情況;網(wǎng)膜素-1(Omentin-1)是一種脂肪因子,具有介導(dǎo)胰島素抵抗、增強(qiáng)胰島素敏感性的作用;而成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19(FGF19)在糖脂代謝過程中可發(fā)揮重要作用[4-6]。但目前臨床鮮有將Ficolin-3、Omentin-1、FGF19應(yīng)用于GDM早期預(yù)測(cè)評(píng)估中,基于此,本研究分析GDM患者血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平檢測(cè)及其對(duì)發(fā)生GDM的預(yù)測(cè)價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年9月至2022年9月于本院孕24～28周行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)且結(jié)果為陽(yáng)性的96例孕婦作為GDM組,同期96例孕24～28周行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)且結(jié)果為陰性孕婦作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)GDM組均符合《妊娠合并糖尿病診治指南》[7]中GDM的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)臨床資料保留完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠前糖尿病患者;(2)既往存在多囊卵巢綜合征史者;(3)合并肝、腎等中大臟器功能障礙者;(4)合并自身免疫性、循環(huán)系統(tǒng)疾病者;(5)合并其他妊娠期并發(fā)癥;(6)合并精神、心理異常。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書,本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法 資料收集:均采用本院自制的調(diào)查問卷調(diào)查統(tǒng)計(jì)所有患者一般資料,包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、孕次、產(chǎn)次、孕周、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP);采集所有孕婦孕早期外周靜脈血5 mL,送至本院檢驗(yàn)科進(jìn)行空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)檢測(cè)。調(diào)查質(zhì)量保障:調(diào)查前對(duì)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行嚴(yán)格培訓(xùn),經(jīng)調(diào)查質(zhì)量核查及數(shù)據(jù)質(zhì)量核查制訂相應(yīng)的調(diào)查問卷,調(diào)查前嚴(yán)格按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)選取研究對(duì)象,采用相同調(diào)查問卷收集一般資料,待患者填寫完畢后現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行復(fù)核,如發(fā)現(xiàn)影響資料統(tǒng)計(jì)的問卷,向患者進(jìn)行核實(shí)確認(rèn),以保障調(diào)查問卷的準(zhǔn)確性,錄入數(shù)據(jù)時(shí)再次確認(rèn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性,核實(shí)后由專業(yè)人員進(jìn)行錄入。血清指標(biāo):采集所有孕婦孕早期空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 mL,37 ℃條件下經(jīng)離心半徑8 cm、3 500 r/min離心10 min后,分離血清置于-20 ℃冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清FGF19、Ficolin-3、Omentin-1水平,儀器為HED-SY96S型酶標(biāo)儀,試劑盒購(gòu)于武漢生源科技有限公司。所有操作均嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說明進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組一般資料;(2)比較兩組血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平;(3)分析血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平與GDM患者一般資料的相關(guān)性;(4)分析孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19對(duì)發(fā)生GDM的預(yù)測(cè)價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料及檢測(cè)指標(biāo)比較 兩組年齡、孕次、產(chǎn)次、孕周、SBP、DBP、HDL-C水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);孕早期GDM組BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料及檢測(cè)指標(biāo)比較

2.2兩組血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平比較 孕早期GDM組血清Ficolin-3水平高于對(duì)照組,Omentin-1、FGF19水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平比較

2.3血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平與BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平的相關(guān)性 孕早期血清Ficolin-3水平與BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均呈正相關(guān)(P<0.05);孕早期血清Omentin-1、FGF19水平與BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 相關(guān)性分析

2.4孕早期發(fā)生GDM的多因素Logistic回歸分析 以孕早期是否發(fā)生GDM作為因變量(發(fā)生=1,未發(fā)生=0),以孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平作為自變量(按原值輸入),多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,孕早期血清Ficolin-3水平升高及血清Omentin-1、FGF19水平降低為孕早期發(fā)生GDM的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 孕早期發(fā)生GDM的多因素Logistic回歸分析

2.5孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平檢測(cè)對(duì)發(fā)生GDM的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示,孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)發(fā)生GDM的曲線下面積為0.930,靈敏度、特異度分別為89.58%、81.25%。見表5、圖1。

圖1 孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)發(fā)生GDM的ROC曲線

表5 孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平檢測(cè)對(duì)發(fā)生GDM的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討 論

GDM是妊娠期最常見的并發(fā)癥之一,目前臨床多采用口服葡萄糖耐量試驗(yàn)明確診斷,但該方法需在妊娠中期進(jìn)行,此時(shí)已錯(cuò)失最佳干預(yù)時(shí)期,對(duì)孕婦及胎兒均造成極大影響[8]。有研究表明,GDM為不良妊娠結(jié)局的重要影響因素(OR=7.126),早期給予干預(yù)可有效改善母嬰結(jié)局[9]。因此,積極探討GDM早期評(píng)估預(yù)測(cè)方案具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示,孕早期GDM組血清Ficolin-3水平高于對(duì)照組,Omentin-1、FGF19水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),推測(cè)血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19與GDM的發(fā)生密切相關(guān)。Ficolin-3為一種凝聚素家族蛋白,通過Wnt信號(hào)通路可抑制第一時(shí)相胰島素的分泌,導(dǎo)致胰島功能減退,影響GDM的發(fā)生、發(fā)展[10]。有研究表明,補(bǔ)體激活為GDM發(fā)生的機(jī)制之一,而Ficolin-3在補(bǔ)體系統(tǒng)中可作為激活因子,在甘露聚糖凝集激活途徑中發(fā)揮重要作用[11]。另有學(xué)者研究表明,Ficolin-3水平變化為GDM患者發(fā)生胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒低血糖的獨(dú)立影響因素[12]。FGF19可在血液循環(huán)中發(fā)揮內(nèi)分泌功能,與成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子特異性結(jié)合,可發(fā)揮調(diào)節(jié)膽汁酸代謝、控制血糖、血脂、體質(zhì)量等作用。有報(bào)道表明,FGF19與胰島素具有類似的代謝作用,可刺激肝蛋白、糖原合成,通過調(diào)節(jié)環(huán)磷酸苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白磷酸化抑制糖異生,當(dāng)FGF19水平下降后,對(duì)血糖及胰島素敏感性的保護(hù)作用減弱,從而導(dǎo)致GDM發(fā)生、發(fā)展[13]。Omentin-1為血液循環(huán)中的一種特異性脂肪因子,通過激活蛋白激酶B增強(qiáng)胰島素信號(hào)傳導(dǎo),促進(jìn)脂肪組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn),從而增加胰島素敏感指數(shù),改善葡萄糖代謝。有學(xué)者研究表明,Omentin-1水平下降為糖脂代謝紊亂的標(biāo)志,可導(dǎo)致胰島素敏感組織減少對(duì)葡萄糖的攝取,從而降低胰島素敏感指數(shù),且GMD孕婦Omentin-1水平下降與肥胖程度、血糖水平、胰島素抵抗均密切相關(guān),提示Omentin-1為GDM的一種保護(hù)性因子[14]。因此,血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19與GDM的發(fā)生存在緊密聯(lián)系。

相關(guān)研究表明,機(jī)體脂肪組織可分泌多種激素和細(xì)胞因子,其代謝過程中可導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗或糖耐量損傷等問題,誘發(fā)GDM[15]。本研究結(jié)果顯示,血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平與TC、TG、LDL-C水平均具有明顯相關(guān)性,進(jìn)一步證實(shí)血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19與GDM的關(guān)系,與上述研究結(jié)果基本一致。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,血清Ficolin-3水平升高及血清Omentin-1、FGF19水平降低為孕早期發(fā)生GDM的危險(xiǎn)因素(P<0.05),提示臨床可根據(jù)孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平變化針對(duì)性制訂干預(yù)措施,以降低孕早期GDM發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。基于上述研究結(jié)果,本研究嘗試采用ROC曲線分析上述因子對(duì)GDM發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值,結(jié)果發(fā)現(xiàn),血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)GDM發(fā)生的AUC為0.930,具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述,血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19與GDM的發(fā)生密切相關(guān),臨床可通過其早期預(yù)測(cè)GDM發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),以便制訂后續(xù)治療方案。