消脂益肝方聯合西格列汀對非酒精性脂肪性肝病患者肝功能及血脂水平的影響*

王 笑 祁月英 龔 汶

1.河北中醫學院研究生院 (河北 石家莊, 050091) 2.河北省滄州中西醫結合醫院脾胃肝病科

非酒精性脂肪性肝病為非過量飲酒或其他明確肝損傷導致的肝組織細胞脂肪沉積性疾病,患病后易出現消化不良、肥胖,初期肝部疼痛,遷延不愈可導致肝硬化、肝細胞癌的發生[1]。非酒精性脂肪性肝病臨床治療難度較大,且非酒精性脂肪性肝病可使患者糖代謝、脂質代謝紊亂增加,導致心血管疾病的發生[2]。非酒精性脂肪性肝病多與脂肪變性、脂肪性肝炎、肝硬化同時存在,為可逆性疾病,早期對患者進行診斷治療,可消除患者脂肪肝[3]。消脂益肝方具有疏肝利膽、降壓降脂的作用,可疏通氣血,祛濕健脾,改善患者肝功能[4]。西格列汀為新型藥物,具有較好的血脂調節作用,可降低患者脂肪堆積,改善胰島素抵抗,臨床使用效果較好[5]。基于此,我們采用消脂益肝方聯合西格列汀治療,分析對非酒精性脂肪性肝病患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月在我院治療的82例非酒精性脂肪性肝病患者為研究對象,兩組患者按照隨機數字表法分為對照組40例,研究組42例,其中對照組男23例,女17例,平均年齡(50.23±10.25)歲,中度脂肪性肝病30例,重度脂肪性肝病10例;研究組男20例,女22例,平均年齡(50.03±10.11)歲,中度脂肪性肝病28例,重度脂肪性肝病14例;兩組患者一般資料具有可比性(P>0.05),見表1。本研究經我院倫理委員會批準(批準號:(2020)倫審第(14)號),患者及家屬均知情同意。

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較

1.2 納入及排除標準 納入標準:參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》中對于非酒精性脂肪性肝病的診斷標準[6],中醫辨證符合濕濁內停證的診斷。排除標準:①患有高尿酸血癥、不穩定高血壓;②近期進行保肝類、激素免疫抑制類藥物治療;③處于妊娠、哺乳期;④處于肝硬化、原發性肝癌階段;⑤有心腦血管病史。

1.3 治療方法 兩組患者均控制飲食,糾正生活中不良習慣,并進行運動。對照組患者口服西格列汀(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準字J20140095,規格:0.1 g/片),0.1 g/次,1次/d,晨起后服用,連續治療3個月。研究組患者在對照組治療基礎上,口服消脂益肝方,消脂益肝方組方:生山楂、絞股藍各30 g,茯苓、垂盆草各20 g,麩炒澤瀉、生白術各15 g,麩炒蒼術、姜厚樸、陳皮各12 g,荷葉10 g,水煎取汁200 ml,分早晚兩次服用,連續治療3個月。

1.4 觀察項目

1.4.1 血脂水平、肝功能、胰島素功能 采集患者治療前后空腹靜脈血4 ml,采用全自動生化分析儀檢測患者TC、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、GGT、ALP水平,采用血糖分析儀檢測兩組患者FINS、HOMA-IR、HOMA-βF。

1.4.2 炎癥指標檢測 采集患者治療前后空腹靜脈血4 ml,以3 000 r/min離心處理10 min,取上層清液,-20℃保存,采用ELISA法檢測IL-6、TNF-α、CRP水平。

1.4.3 臨床療效評價 對兩組患者臨床療效進行評價。顯效:患者臨床癥狀消失,肝功能恢復正常;有效:患者臨床癥狀減輕,肝功能改善程度為50%～70%;無效:患者臨床加重,肝功能改善程度≤50%。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平變化 治療前兩組患者血脂指標對比,無統計學差異(P>0.05);與治療前相比,治療后兩組患者TC、LDL-C水平降低,HDL-C水平升高,且研究組低于/高于對照組,具有統計學差異(P<0.05),見表1。

2.2 兩組患者治療前后胰島素功能變化 治療前兩組患者胰島素功能對比,無統計學差異(P>0.05);與治療前相比,治療后兩組患者FINS、HOMA-IR水平降低,HOMA-βF水平升高,且研究組低于/高于對照組,具有統計學差異(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島素功能比較

2.3 兩組患者治療前后肝功能變化 治療前兩組患者肝功能指標對比,無統計學差異(P>0.05);與治療前相比,治療后兩組患者ALT、AST、ALP、GGT水平降低,且研究組低于對照組,具有統計學差異(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能比較

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平變化 治療前兩組患者炎癥因子水平對比,無統計學差異(P>0.05);與治療前相比,治療后兩組患者IL-6、TNF-α、CRP水平降低,且研究組低于對照組,具有統計學差異(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比

2.5 兩組患者臨床療效 見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較 (%)

3 討論

非酒精性脂肪性肝病為臨床多發疾病,主要表現為脂肪沉積、肝細胞空泡性、肝小葉炎癥,治療不及時,可導致肝硬化的發生[7-9]。非酒精性脂肪性肝病的發生,且患者易產生胰島素抵抗,胰島素抵抗可使機體內游離脂肪酸自門靜脈排向肝臟,使肝細胞內脂肪堆積加快,導致患者肝功能受損[10,11]。

非酒精性脂肪性肝病在中醫屬于“積聚”、“肝癖”范疇,主要為肝臟功能失常導致,臨床應采用健脾祛濕、調暢氣機對患者治療[12,13]。消脂益肝方中生山楂可健脾運胃、善行中焦之氣;絞股藍可益氣健脾化痰;茯苓、麩炒澤瀉可利水滲濕;垂盆草可疏肝利膽,清熱解毒;生白術可健脾祛濕;蒼術可溫燥化濕;姜厚樸可行氣除滿、理氣和胃;陳皮可理氣和胃、燥濕醒脾;荷葉可利濕化濁、降壓降脂,諸藥共同使用,可調暢氣血、祛濕健脾[14]。西格列汀為為二肽基肽酶-4抑制劑,可使胰高血糖素多樣肽-1發生降解,使胰島素的分泌速度加快[15]。本文研究顯示,采用消脂益肝方聯合西格列汀進行治療,可對非酒精性脂肪性肝病患者血脂水平進行控制,改善患者肝功能,提高臨床治療效果。

臨床研究表明[16,17],胰島素強化治療可降低患者血脂、血糖指標,恢復患者胰島功能。隨著臨床非酒精性脂肪肝患者比例的增加,胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂可使患者靶器官損害程度增加,并發癥發生率提高[9,11]。西格列汀可使患者胰高血糖素樣肽-1降解,減少胰島血糖的分泌,并通過對葡萄糖的依賴性,促進胰腺胰島素的釋放,使患者胃排空得到延緩,降低食物攝取量,且西格列汀可使患者血管病變發生率得到改善[18,19]。本文研究顯示,采用消脂益肝方聯合西格列汀進行治療,可使患者FINS、HOMA-IR、TC、LDL-C水平降低,HOMA-βF、HDL-C水平升高,表明兩者聯合使用,可使患者血脂水平、胰島素功能改善,使患者胰島素抵抗得到緩解,緩解患者病情。

ALT廣泛存在于人體各種組織器官,在肝臟中含量最多,在正常機體中,ALT表達水平較低,隨著肝細胞的損傷,ALT進入血液,使血液中ALT水平迅速升高,可用于非酒精性脂肪肝嚴重程度的判斷[20]。AST為轉氨酶,主要存在于機體心肌細胞、肝細胞,肝細胞變性后,可自細胞內滲出,進入血液[21]。GGT在谷酰胺循環中作用較為重要,非酒精性脂肪肝發生后,GGT表達水平可迅速升高[22]。消脂益肝方中澤瀉可對胰島素抵抗進行改善,使機體葡萄糖代謝紊亂得到調節,并且胰島素抵抗得到緩解,荷葉具有較強的抗氧化作用,可減輕患者肝損傷,使患者肝功能得到改善[23]。本文研究顯示,采用消脂益肝方聯合西格列汀進行治療,可使患者ALT、AST、ALP、GGT水平降低,表明兩者聯合使用,可保護患者肝臟細胞功能,使患者肝功能得到改善。

在非酒精性脂肪性肝病的發生、發展中,炎癥因子具有重要作用。研究顯示,TNF-α是由活化的單核巨噬細胞分泌,非酒精性脂肪性肝病可引起機體內TNF-α表達增加,造成機體內炎癥反應;IL-6可導致肝細胞胰島素抵抗,促進肝細胞凋亡,導致非酒精性脂肪性肝病的發生;CRP可反映出機體內炎癥程度,促進TNF-α的表達,加重機體內炎癥反應。本文研究顯示,采用采用消脂益肝方聯合西格列汀進行治療,可降低IL-6、TNF-α、CRP表達,減輕機體內炎癥反應,促使患者恢復。原因可能為,消脂益肝方中茯苓可使機體內血管通透性增加,使其炎性物質的滲出減少,陳皮可抑制TNF-α的表達,發揮其抗炎效果,調整機體內炎癥因子水平。

綜上所述,經消脂益肝方聯合西格列汀治療,非酒精性脂肪性肝病患者血脂指標降低,胰島素功能、肝功能得到改善,表明兩者聯合使用,具有較高推廣價值。但因本文納入樣本較少,具有一定局限性,故后續應進一步分析。