化濁法對冠心病痰濁證患者補體調(diào)節(jié)蛋白的影響*

陳 浩 徐 斌 吳禹宏 鐘 玲 高 楓 蘇 偉△

冠心病是在動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)基礎(chǔ)上引起的冠狀動脈狹窄,導(dǎo)致心肌缺血缺氧的一種臨床常見心血管疾病[1]。其中醫(yī)病機為本虛標(biāo)實,標(biāo)實多為氣滯、血瘀、寒凝;氣虛、陰虛、陽虛等為本虛病機[2]。近年來,痰濁證患者占胸痹心痛的比例逐漸增多,已成為冠心病的主要證型之一[3]。在研究中發(fā)現(xiàn),采用中醫(yī)化濁法治療冠心病痰濁證患者,可緩解患者的臨床癥狀,還具有抗心肌缺血、抗炎等作用[4,5]。本臨床研究采用隨機對照方法,觀察化濁法(大補心湯加減)干預(yù)冠心病的臨床療效及對補體調(diào)節(jié)蛋白的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年12月—2021年6月無錫市中醫(yī)醫(yī)院心血管科收治的60例冠心病痰濁證患者,隨機分為對照組和治療組各30例。對照組中男性21例,女性9例;平均年齡為(67.66±9.77)歲。治療組中男性22例,女性8例;平均年齡為(69.53±9.30)歲。2組患者在危險因素、中醫(yī)證候積分等資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例,

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn):參考中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會、中華心血管病雜志編輯委員會于2018年發(fā)表的《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[6]。痰濁證的判定則以《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療專家共識》[7]為基準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床診斷為冠心病心絞痛;②中醫(yī)辨證屬痰濁證;③年齡30～85歲;④在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn):①心絞痛為不穩(wěn)定型或心梗急性發(fā)作;②在1個月內(nèi)患感染性疾病;③已知的肝腎功能異常,ALT、AST>正常值的3倍,血Cr>221 μmol/L或GFR<30 ml/min;④嚴(yán)重心衰患者,EF<35%;⑤合并風(fēng)濕免疫、血液系統(tǒng)等疾病;⑥惡性腫瘤、臟器移植;⑦參加其他臨床試驗;⑧懷孕或哺乳的婦女。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組:予西藥規(guī)范化治療,包括抗血小板、穩(wěn)定斑塊、抗心絞痛等治療。治療組:在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用化濁法中藥。由瓜蔞10 g,法半夏10 g,枳實10 g,厚樸10 g,茯苓15 g,陳皮6 g組成。若兼夾血瘀,加用水蛭和川芎活血化瘀;若痰濁化熱,加黃連清熱燥濕;兼有氣虛,加黃芪、黨參。

化濁法中藥由無錫市中醫(yī)醫(yī)院中藥煎藥室煎煮,每劑濃煎200 ml,每日1劑,分2次早、晚飯后服用,治療周期為2周。

1.4.2 觀察指標(biāo)免疫功能指標(biāo):使用人CD35、CD46、CD55、CD59 ELISA試劑盒,按照試劑盒說明書進(jìn)行操作,由無錫市中醫(yī)醫(yī)院中心實驗室檢測。常規(guī)指標(biāo):包括血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能等,由無錫市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科檢測。

1.4.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候積分:參考文獻(xiàn)中醫(yī)痰濁證療效評價量表[8],根據(jù)癥狀在0～3分的范圍評估。顯效:胸悶、胸痛、心悸等癥狀治療后基本消失,中醫(yī)證候積分差值≥70%;有效:胸悶、胸痛、心悸等癥狀治療后明顯減輕,中醫(yī)證候積分差值在50%～70%;無效:胸悶、胸痛、心悸等癥狀治療后無明顯改善,中醫(yī)證候積分差值<50%;加重:癥狀加重,治療前后中醫(yī)證候積分無變化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。西雅圖心絞痛量表:該量表包括了患者的身體能動狀況、心絞痛平穩(wěn)程度、發(fā)病次數(shù)和嚴(yán)重度、治療護(hù)理滿意評價、疾病認(rèn)識狀態(tài),依次對5個大項的19個具體項目進(jìn)行評價,計算公式: 100×(實際得分-最低得分)/(最高得分-最低得分),其數(shù)值越高表明治療效果越好,計算中每個具體得分的賦分區(qū)間為1～6分[9]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)分析用統(tǒng)計軟件為SPSS 25.0,對各組數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗,計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,符合正態(tài)分布用獨立樣本t檢驗,不符合正態(tài)分布用秩和檢驗;計數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效2組臨床療效對比,治療組優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 中醫(yī)證候積分2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較,差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);治療后,2組患者的中醫(yī)證候積分比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明2種治療方式均能改善中醫(yī)證候積分,以治療組效果更佳。見表3。

表3 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (分,

2.3 西雅圖心絞痛量表2組患者治療前后身體能動狀況、心絞痛平穩(wěn)程度、發(fā)病次數(shù)和嚴(yán)重度、治療護(hù)理滿意評價、疾病認(rèn)識狀態(tài)比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后,2組患者比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者西雅圖心絞痛量表比較 (分,

2.4 血漿補體蛋白治療前,2組患者血漿CD35、CD46、CD55、CD59比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組患者血漿CD35、CD46、CD55、CD59水平均較治療前升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);2組患者血漿CD35、CD46水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而2組患者血漿CD55、CD59水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且治療組高于對照組。見表5。

表5 2組患者血漿補體蛋白比較

2.5 安全性評價2組患者治療后臨床癥狀、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等檢查無異常變化,說明2種治療方法均安全。

3 討論

AS是冠心病的核心病機,炎癥反應(yīng)在AS的發(fā)生發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用,多種細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)參與其中,涉及內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)沉積、斑塊形成、血小板聚集等病理過程[10]。補體系統(tǒng)在炎癥反應(yīng)過程中起重要作用[11],在動脈硬化斑塊處存在大量補體固有成分及活化產(chǎn)物,補體系統(tǒng)激活時可生成一些炎癥因子和復(fù)合物,從而激發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞以及血小板活性,促進(jìn)了斑塊破裂[12]。研究顯示,補體的過度活化可促進(jìn)AS患者CD35、CD46、CD55、CD59等補體調(diào)節(jié)蛋白在易損斑塊中的含量高于穩(wěn)定斑塊,補體蛋白可控制補體活化過程中關(guān)鍵酶的作用,清理膜攻擊復(fù)合物,防止組織細(xì)胞降解,進(jìn)而發(fā)揮抗血管壁炎癥而起到抗AS的作用[13]。

Li等[14]研究發(fā)現(xiàn)CD59可降低血脂水平,調(diào)控細(xì)胞周期,控制主動脈細(xì)胞的凋亡和增殖,從而減緩AS的發(fā)展,因此,CD59基因可作為新的治療AS基因靶點。劉鋒等[15]通過喂飼高脂飼料建立大鼠高脂血癥模型,采用血脂平顆粒(由蒲黃、澤瀉、山楂、何首烏、白術(shù)、決明子等中藥組成)灌胃,結(jié)果表明,血脂平顆?？山档痛笫骉C、TG、LDL水平,其機制可能與促進(jìn)白細(xì)胞CD55、CD59表達(dá)上調(diào)有關(guān)。尚東亞等[16]研究發(fā)現(xiàn),老年高脂血癥患者與正常人比較,踝臂指數(shù)降低,直線相關(guān)分析表明補體調(diào)節(jié)蛋白CD55陽性淋巴細(xì)胞平均熒光強度與踝臂指數(shù)正相關(guān),與CD59水平無關(guān)。以上研究說明,補體調(diào)節(jié)蛋白CD35、CD46、CD55、CD59水平提高可抑制炎癥反應(yīng),減少補體活化誘導(dǎo)的免疫損傷,從而發(fā)揮抗AS作用。

AS呈現(xiàn)“痰濁-痰結(jié)-痰瘀”的病理演化過程,冠心病是以痰濁作為動因,痰、濁、瘀交互影響導(dǎo)致心與血脈功能失調(diào)的疾病[17]。豁痰化濁為其基本治法,化濁法是以大補心湯為基礎(chǔ)方化裁,此方源自《輔行訣臟腑用藥法要》,由瓜蔞、枳實、法半夏、厚樸、茯苓、陳皮組成,其中瓜蔞為君藥,甘、寒,有清化痰熱、豁痰寬胸、消腫散結(jié)之功用。臣藥為枳實,苦、辛、酸,化痰消積、破氣散結(jié);厚樸,燥濕消痰、下氣平喘。法半夏為佐藥,燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié),適用于濕痰、寒痰、風(fēng)痰、痰飲等各種痰證。茯苓利水消腫、滲濕健脾、寧心安神,滲濕可助化痰之力,健脾以杜生痰之源;陳皮辛苦溫,理氣健脾、燥濕化痰,法半夏、茯苓、陳皮為經(jīng)典祛痰劑二陳湯主要組成。全方辛溫配上甘寒,蘊含“治痰先理氣,氣順則痰消”“病痰飲者,當(dāng)以溫藥和之”“治生痰之源以治本”等中醫(yī)理念。顧媛媛等[18]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)瓜蔞皮注射液可能通過與核心靶點相互作用,進(jìn)而啟動或阻止多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,從而發(fā)揮抗炎、穩(wěn)定AS斑塊、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、減少心絞痛發(fā)作的作用。法半夏具有多成分、多靶點、多途徑的藥理作用特點,能通過削弱炎癥因子的活性,保護(hù)機體免受病理損傷[19]。郭杰[20]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討陳皮治療心血管疾病的作用機制,發(fā)現(xiàn)陳皮的主要藥效成分作用于32個心血管疾病治療靶點,通過抗炎、抗氧化、抗凝、保護(hù)心肌以及調(diào)節(jié)血脂等藥理作用治療心血管疾病。茯苓中的茯苓多糖具有免疫調(diào)節(jié)作用,可增強巨噬細(xì)胞的吞噬功能,提高血清中抗體水平,在固有免疫與適應(yīng)性免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[21]。厚樸中的提取物厚樸酚[22]具有抗氧化、舒張血管、抗心律失常等作用,可改善缺血心肌的供血供氧。枳實則具有抗氧化、降脂、興奮平滑肌、升壓、鎮(zhèn)痛和中樞抑制、降血糖、肝臟保護(hù)等作用[23]。

綜上所述,化濁法方藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病痰濁證患者可緩解臨床癥狀,改善生活質(zhì)量,其機制可能與提高補體調(diào)節(jié)蛋白水平,抑制炎癥反應(yīng),從而保護(hù)血管內(nèi)皮有關(guān)。