益心舒膠囊對心衰合并焦慮患者左心室功能和心率變異性的影響

木 峰 郝文娜

（寧夏回族自治區人民醫院藥學部，寧夏 銀川，750000）

心力衰竭為心血管疾病的終末階段，在臨床上主要表現為左心功能異常、心肌收縮力下降、心臟負荷上升，多發生于中年人[1]。心力衰竭患者發病后沒有得到及時有效的治療極可能會危害生命安全，且致殘率也一直比較高[2]。心力衰竭患者在發病時與長期的治療過程中容易伴隨心理障礙，尤其是焦慮情緒比較常見。焦慮是一種常見的情感性精神障礙，在臨床上主要表現為恐慌、情緒低落、興趣缺乏、記憶力下降、食欲減退、思維遲緩等[3]。在中醫領域，心力衰竭屬于“怔忡”“心悸”等，焦慮屬“癡呆”“癲狂”范疇，患者因臟腑陰陽失衡、氣血不足、功能紊亂、氣血虛少、脈律失常，從而出現驚悸、怔仲，在治療上需要益氣養陰、清心安神、寧心養陰、安神祛瘀[4-5]。益心舒膠囊屬于中成藥，在藥物組成方面包含了黃芪、人參、丹參、五味子、川芎、山楂等，其功效在于養陰生津、益氣復脈、活血化瘀，當前在冠心病患者中的應用效果比較好，作用機制尚不明確[6]。心率變異性是反映心功能情況的指標，對于心臟交感-副交感神經活動狀況可進行定量反映，記錄心臟搏動時間上的差異[7]。本研究探討了益心舒膠囊對心力衰竭合并焦慮患者左心室功能和心率變異性的影響，以促進益心舒膠囊的應用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年8 月—2022 年1 月寧夏回族自治區人民醫院收治的心力衰竭合并焦慮患者88 例作為研究對象，根據隨機數表法把88 例患者分為中醫組與傳統組，每組44 例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性，見表1。所有患者均對本研究內容知情并在知情同意書上簽字；本研究經寧夏回族自治區人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

表1 中醫組與傳統組一般資料對比 [n/（）]

表1 中醫組與傳統組一般資料對比 [n/（）]

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[8]中相關診斷標準，且中醫辨證為氣虛血瘀證或氣陰兩虧證者（主癥：心悸、胸悶、氣短、面浮；次癥：神疲乏力、自汗、口干、腹脹）[9]；入組前在醫師指導下進行ZUNG 焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）[10]評定，焦慮狀態評分≥50 分；紐約NYHA 心功能分級為Ⅱ級～Ⅲ級；患病時長＞1 個月；既往無精神疾病病史；臨床資料完整；左室射血分數（LVEF）≤35.0%；年齡20～70 歲。

排除標準：精神狀況異常，如有明顯的自殺傾向；處于心力衰竭急性期的患者；合并長期慢性病的患者；合并凝血功能障礙者；合并免疫性疾病者；臨床資料不全者；妊娠與哺乳期婦女；吸毒患者。

1.3 方法

兩組均給予基礎護理，即臥床休息、吸氧、低鹽飲食，同時控制血壓、血糖等。

傳統組：給予常規藥物治療，硝酸甘油（生產企業：內蒙古蘭太藥業有限責任公司，國藥準字H15020179），口服，1 次/d，0.5 mg/次；給予口服艾司西酞普蘭（生產企業：湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H20143391），1 次/d，10 mg/次。

中醫組：在傳統組基礎上加用益心舒膠囊治療。給予口服益心舒膠囊（生產企業：貴州信邦制藥股份有限公司，國藥準字Z52020038），3 次/d，1.2 g/次。

兩組治療觀察8 周。

1.4 觀察指標

①所有患者在治療前、治療8 周后采用焦慮自評量表（self rated anxiety symptom score，SAS）進行焦慮情緒評定，臨界值為50 分，評分分數越高，焦慮癥狀越嚴重。②所有患者在治療前、治療8 周后采用超聲測定與記錄患者的左室射血分數與左心室舒張末期內徑。③所有患者在治療前、治療8周后進行24 h 動態心電圖檢查，采用時域分析指標儀測定與記錄PNN50、SDANN，PNN50 是指相鄰NN 之差大于50 ms的個數占整個竇性心搏個數的比值，SDANN 是指RR 間期的平均值標準差。④所有患者治療后隨訪1 年，記錄與觀察兩組的主要心血管不良事件發生情況，包括再發心力衰竭、心肌梗死、靶血管血運重建、心源性死亡等。主要心血管不良事件發生率=（再發心力衰竭+心肌梗死+靶血管血運重建+心源性死亡）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 中醫組與傳統組焦慮評分變化對比

治療8 周后，兩組焦慮自評量表（SAS）評分明顯低于治療前，中醫組SAS 評分也明顯低于傳統組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 中醫組與傳統組治療前、治療8 周后焦慮評分變化對比（，分）

表2 中醫組與傳統組治療前、治療8 周后焦慮評分變化對比（，分）

2.2 中醫組與傳統組左室射血分數與左心室舒張末期內徑變化對比

治療8 周后，兩組左室射血分數明顯高于治療前，左心室舒張末期內徑明顯低于治療前，中醫組左室射血分數明顯高于傳統組，左心室舒張末期內徑明顯低于傳統組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 中醫組與傳統組治療前、治療8 周后左室射血分數與左心室舒張末期內徑變化對比（）

表3 中醫組與傳統組治療前、治療8 周后左室射血分數與左心室舒張末期內徑變化對比（）

2.3 中醫組與傳統組心率變異性變化對比

治療8 周后，兩組PNN50、SDANN 均高于治療前，中醫組PNN50、SDANN 與傳統組相比也顯著提高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 中醫組與傳統組治療前后心率變異性變化對比（）

表4 中醫組與傳統組治療前后心率變異性變化對比（）

2.4 中醫組與傳統組主要心血管不良事件發生率對比

所有患者隨訪1 年，中醫組的再發心力衰竭、心肌梗死、靶血管血運重建、心源性死亡等主要心血管不良事件發生率明顯低于傳統組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 中醫組與傳統組隨訪主要心血管不良事件發生率對比 [n（%）]

3 討論

3.1 益心舒膠囊在心力衰竭合并焦慮患者的應用能改善焦慮癥狀

心力衰竭為臨床上比較常見的心血管疾病，很多患者在發病時可出現面色蒼白、大汗淋漓、突然胸悶、呼吸困難等癥狀。當前醫學技術發展迅速，心力衰竭的病死率也隨之有一定程度的下降，但是很多患者可伴隨焦慮情緒，臨床上主要表現為睡眠障礙、喪失興趣等，嚴重影響了患者的身心健康[11]。焦慮不僅是心力衰竭的后果，也是導致心力衰竭發生的重要因素，兩者可互相影響，以致形成惡性循環，為此需要進行早期治療。本研究結果顯示，中醫組與傳統組治療8 周后的SAS 評分明顯低于治療前，中醫組治療8 周后的SAS 評分也明顯低于傳統組（P＜0.05），表明益心舒膠囊對心力衰竭合并焦慮患者的應用能改善焦慮癥狀。從機制上分析，益心舒膠囊屬于現代中藥制劑，用于心血管疾病患者，能減輕應激源刺激強度，具有活血通絡、益氣養陰等綜合功效，能有效緩解患者的焦慮緊張情緒[12]。

3.2 益心舒膠囊在心力衰竭合并焦慮患者的應用能改善心功能

西醫治療心力衰竭合并焦慮患者多采用硝酸甘油聯合艾司西酞普蘭等，硝酸甘油可減輕對心臟的刺激，維護交感、副交感神經之間敏感性[13]。艾司西酞普蘭可以緩解焦慮情緒，提高睡眠質量，也具有間接改善患者心功能的作用。本研究結果顯示，中醫組與傳統組治療8 周后的左室射血分數明顯高于治療前，左心室舒張末期內徑明顯低于治療前，中醫組左室射血分數明顯高于傳統組，左心室舒張末期內徑明顯低于傳統組（P＜0.05），表明益心舒膠囊在心力衰竭合并焦慮患者的應用能改善心功能。從機制上分析，益心舒膠囊由川芎、五味子、山楂、人參、丹參、麥冬、黃芪等多味中藥組成，諸藥配伍，能起到活血通絡、養心安神、益氣養陰的作用，可抑制由二磷酸腺苷誘導引起的血小板聚集，也可增加冠狀動脈血流量，從而改善患者的心功能[14]。

3.3 益心舒膠囊在心力衰竭合并焦慮患者的應用能改善心率變異性狀況

本研究結果顯示，中醫組與傳統組治療8 周后的PNN50、SDANN 都高于治療前，中醫組治療8 周后PNN50、SDANN 與傳統組相比也顯著提高（P＜0.05），表明益心舒膠囊治療心力衰竭合并焦慮患者能改善患者的心率變異性狀況。從機制上分析，在動態心電圖的檢查中，心率變異性是常見指標，PNN50、SDANN 都可反映機體的心臟自主神經系統狀況，也可判定患者的心功能[15-16]。硝酸甘油使心臟負荷減輕的機制在于舒張心血管平滑肌細胞，但長時間使用，會影響治療效果。益心舒膠囊可降低患者心肌細胞自律性，改善心室的電生理基質狀況，減少冠狀動脈阻力、心肌耗氧指數與耗氧量[17]。當前現代中醫學研究也表明，益心舒膠囊具有減慢心率、調節免疫功能等作用，可抗心肌細胞損傷，擴張患者的血管，還有降壓、降脂、抗動脈硬化等作用，從而改善患者的心率變異性狀況[18-19]。

3.4 益心舒膠囊在心力衰竭合并焦慮患者的應用能降低主要心血管不良事件發生率

本研究所有患者隨訪1 年，中醫組的再發心力衰竭、心肌梗死、靶血管血運重建、心源性死亡等主要心血管不良事件發生率為4.54%，傳統組為20.45%，中醫組明顯低于傳統組（P＜0.05），表明益心舒膠囊治療心力衰竭合并焦慮患者能降低患者的主要心血管不良事件發生率。從機制上分析，心內科中，心力衰竭的發病率較高，患者如果不及時治療，可增加患者的病死率。特別是部分心力衰竭患者出現心肌缺血后發生壞死，可導致心肌收縮力顯著降低，形成不可逆的心血管損傷[20]。焦慮的發生可提高交感神經興奮性，還可加重心臟植物神經紊亂，從而加重患者的病情，嚴重影響了患者的身心健康[21-22]。從機制上分析，益心舒膠囊可溫運陽氣、養心安神，能降低心肌收縮力，使心排血量降低，還能直接擴張周圍血管及冠狀動脈，改善患者的心臟功能，從而持續改善患者的預后[23]。由于經費下撥比較少，本研究調查人數與調查時間都存在一定的不足，沒有對常規心電圖指標進行分析，左心室指標分析也比較少，將在后續研究中探討。

綜上所述，益心舒膠囊在心力衰竭合并焦慮患者的應用能改善患者的左心室功能，緩解患者的焦慮癥狀，也可改善患者的心率變異性狀況，降低患者的隨訪主要心血管不良事件發生率。