麻杏石甘湯聯合多西環素治療肺病高熱患者的療效觀察

冼雪梅 邵景天

（江門五邑中醫院恩平分院內三科，廣東 江門，529400）

呼吸道疾病是我國常見病，臨床患者就診率及住院人數比率在常見病中排第一位，其病死率居前四位，是我國最常見的臨床診療疾病之一。呼吸道疾病是包括常見急、慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病或肺炎等一系列發病于呼吸道及胸腔等部位疾病的總和，我國進入老齡化社會，老年人健康水平得到進一步的重視，特別是新型冠狀病毒感染暴發以來，呼吸系統疾病更是把臨床肺病診療工作推向前沿，給家庭和社會帶來沉重的負擔[1]。抗生素因其具有廣譜殺菌效果，故仍在呼吸道疾病診療過程中占有不可替代的作用[2]。但隨著抗生素在臨床上的廣泛應用，各種不合理使用情況層出不窮，導致越來越多患者出現耐藥性[3]。肺部感染的臨床治療難度也隨之增加，因此，如何有效抑制肺部感染疾病患者的病情惡化，加快發熱、咳嗽、呼吸困難等呼吸道癥狀的緩解并減少耐藥的發生，已成為臨床工作者研究觀察的熱點[4]。在中醫學中，呼吸系統疾病主要是屬于“咳嗽”“喘證”的范疇，我國醫療工作者在長期的中醫藥治療疾病過程中，已積累了豐富且寶貴的經驗，特別是對呼吸道感染等疾病的治療成效非常顯著[5]。而麻杏石甘湯作為經典著作《傷寒論》的經方之一，更是被廣泛應用且臨床療效顯著。因此本研究通過對江門五邑中醫院恩平分院收治的100 例肺病高熱難退患者的研究，觀察麻杏石甘湯聯合多西環素治療因肺部疾病感染導致高熱的風熱犯肺證、邪熱壅肺證患者的臨床療效，以便進一步發揮中西醫結合治療肺部疾病高熱患者的優勢。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2021 年6 月江門五邑中醫院恩平分院收治的100 例肺病高熱患者作為研究對象，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，每組50 例。觀察組中，男性27 例，女性23 例；年齡59（39.75，70.00）歲；病程3～10 d。對照組中，男性21 例，女性29 例；年齡64.50（52.50，70.00）歲，病程5～10 d。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者及其家屬均簽署了知情同意書。本研究通過江門五邑中醫院恩平分院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

西醫診斷標準：符合《內科學》[6]及《診斷學》[7]呼吸系統疾病慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、支氣管擴張癥、肺部感染性疾病診斷標準：癥狀體征及影像學檢查：①有發熱、咳嗽、咳痰等癥狀；②入院體溫≥39.1 ℃；③胸部CT 檢查有片狀模糊陰影。

中醫病證診斷標準：符合《中醫病證診斷療效標準》[8]風溫肺熱病診斷標準：①以反復發熱、咳嗽、或伴氣促、胸痛為主癥；②病重者可見壯熱、顏面潮紅、煩躁不安等癥；③冬春兩季較多，具有起病急、傳變快、病程短的特點；④血常規白細胞及GR 數升高者屬細菌性感染，或偏低者考慮病毒性感染為主；⑤肺部影像檢查有實變或可聞及濕性羅音；⑥痰直接涂片或培養可以找到病原體；⑦胸部CT 檢查可見一側或兩側肺葉或肺段炎性陰影。證候分類 ：①風熱犯肺：身熱無汗或少汗，微惡風寒，咳嗽有痰，頭痛，口微渴，舌邊尖紅，苔薄白，脈浮數；②痰熱壅肺：身熱煩渴、汗出、咳嗽氣粗，或痰黃帶血，胸悶，口渴，舌紅苔黃，脈洪數或滑數。

納入標準：①年齡18～95 歲；②病程≤10 d；③符合上述診斷標準；④患者愿意口服中藥。

排除標準：①中醫辨證不屬于上述兩型者；②重癥肺炎、支氣管擴張伴大量咯血者；③存在先天性疾病及免疫缺陷病者；④存在認知功能障礙者；⑤過敏體質者；⑥孕婦或哺乳期婦女；⑦拒絕或中途退出研究者。

1.3 方法

對照組給予常規西醫對癥處理，包括止咳、化痰等，并予以鹽酸多西環素片（生產企業：開封制藥集團有限公司，國藥準字H41020946，規格：0.1 g/片），成人：一般感染首次0.2 g/次，以后0.1 g/次，1～2 次/d。療程為3～7 d。

觀察組在對照組基礎上給予麻杏石甘湯加減服用。其方劑組成：炙麻黃10～15 g，生石膏30～45 g（先煎），杏仁10～15 g，甘草5～10 g。痰多、咳嗽劇烈者加法半夏10 g、川貝5～10 g，氣促者加紫蘇子、厚樸10～15 g。煎煮服法：1 000～1 200 mL 水煎服，煮取300 mL，1 劑/d，分2 次于早、晚飯后1 h 溫服，服用150 mL/次，持續用藥3～7 d。

1.4 觀察指標

①比較兩組中醫證候療效：治療前及治療后5 d 分別行胸部X 線檢查（少部分患者治療后未同意復查）。療效判定標準：發熱、咳嗽、咳痰等臨床癥狀完全消失，肺部 X 線復查顯示病灶完全吸收，視為治愈；部分癥狀能夠有效緩解，肺部 X 線復查顯示病灶未完全吸收，歸為有效；未達到上述標準者，歸為無效[9]。總有效率=（治愈+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組上述臨床癥狀等消退時間、住院診療時間。③比較兩組治療前后血清炎癥指標水平變化情況，包括白細胞（WBC）、C 反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）。治療前及治療5 d 后分別采集晨起空腹靜脈血。WBC 采用電阻抗法測定，CRP 采用免疫比濁法測定，PCT 采用化學發光法檢測。④比較兩組肝功能損害、惡心反酸、消化不良等癥狀、頭痛、頭暈、皮疹等不良反應發生情況。不良反應發生率=（肝功能損害+惡心反酸+消化不良等癥狀+頭痛+頭暈+皮疹）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

用SPSS 26.0 軟件對計量資料進行正態性檢驗，均不符合正態分布，對偏態計量資料（年齡，發熱、咳嗽和咳痰消失時間，住院天數，WBC、PCT 和CRP 水平）用M（P25，P75）表示。組間比較使用非參數Mann-Whitney U 檢驗；對計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候療效比較

治療后，觀察組中醫證候總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），1。

表1 兩組中醫證候療效比較 [n（%）]

2.2 兩組癥狀體征消失時間及住院治療時間比較

治療后，觀察組發熱、咳嗽、咳痰、住院治療時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀體征消失時間及住院治療時間比較 [M（P25，P75），d]

2.3 兩組治療前后血清炎癥指標水平變化程度比較

治療后，兩組血清WBC、CRP、PCT 水平均較治療前降低，且觀察組血清炎癥指標水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥指標水平變化程度比較 [M（P25，P75）]

2.4 兩組不良反應發生率比較

對照組出現5 例不良反應，2 例肝酶較前升高，1 例為腹痛、腹瀉，1 例為少許頭暈，總不良反應發生率為10.00%（5/50）；觀察組有7 例出現不良反應，其中2 例肝酶較前升高，2 例為嘔吐、腹瀉，3 例為少許頭暈，發生率為14.00%（7/50）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.790，P=0.172＞0.05）。

3 討論

呼吸系統疾病常由病毒或細菌感染引起，以冬春季節發病率高為特點。由于空氣污染、人口老齡化等原因，國內呼吸道疾病的發病率、病死率很高。特別對于作為呼吸系統疾病主體的老年人，呼吸道疾病呈臨床多發趨勢，患者有明顯發熱、喘息、咳嗽等癥狀表現以及肺部陰影[10]。而發熱原因主要分為體溫調節中樞受干擾及體溫調節中樞的結構和功能病變兩個方面，兩者可使機體體溫調節障礙，從而使得體溫上升。高熱作為呼吸道感染疾病的主要臨床表現，可致代謝障礙、人體臟器功能紊亂等損傷，加速病情惡化，增加治療難度[11]。因此，在呼吸道疾病診療中退熱起到很大的作用。目前，成年患者中多種致病菌的耐藥性在長期抗菌中不斷增強，導致作為肺部感染性疾病主要治療藥物的抗生素單一使用甚至是聯和使用治療肺部疾病感染治愈的難度也不斷增加，因此有不少臨床工作者提出中西醫結合治療肺部感染性疾病，以減少抗生素耐藥及提高臨床療效，而本研究結果顯示，觀察組的退熱時間3（2，3）明顯短于對照組的退熱時間6（5，8），可認為中西醫結合比單一使用抗生素治療肺部感染性疾病更具優勢。

臨床常用WBC、CRP、PCT 指標反應機體炎癥水平，當以上炎癥指標水平顯著升高時，往往提示患者體內出現過度炎癥，且病情發展程度與炎癥指標水平相關[12]。麻杏石甘湯出自中醫經典《傷寒論》，其言：“汗出而喘，無大熱者，可予麻黃杏仁甘草石膏湯”，原方為麻黃四兩、杏仁五十個、石膏半斤、甘草二兩，后世醫家多用于痰熱壅肺證，方中麻黃辛溫，解表宣肺平喘；石膏辛寒，泄熱透邪；杏仁宣肺降氣，為佐藥；炙甘草和中緩急，四藥相合共湊清肺解表，宣肺平喘之功。而關于麻杏石甘湯的現代臨床藥理研究顯示，麻杏石甘湯中的麻黃中的主要活性成分麻黃堿具有松弛支氣管平滑肌的作用，可有效解除支氣管痙攣；杏仁水解產物氫氰酸具有祛痰、鎮咳等功效；石膏可對體溫調節中樞亢進產生抑制作用，具備良好的解熱功效；甘草具有抗腫瘤、免疫調節、抗病毒等功效[13]。本研究結果顯示，觀察組的 WBC、CRP、PCT 水平顯著低于對照組，從而證實臨床使用多西環素聯合麻杏石甘湯治療呼吸道感染性疾病，能較快抑制炎癥反應，迅速緩解高熱癥狀，很大程度避免疾病惡化，從而達到更好的臨床療效。另外，賈仲琦等[14]的研究同樣認為中西醫結合治療肺部感染高熱患者更具有優勢，而且中藥還可減輕部分西藥的不良反應，安全性高，可較全面改善患者預后[15]。

本研究表明麻杏石甘湯加減聯合多西環素治療因肺部疾病感染導致高熱的風熱犯肺證、邪熱壅肺證患者較單純西醫治療能更有效緩解主觀癥狀，住院時間顯著縮短及相關炎癥指標下降程度明顯加快，且安全性高，提示麻杏石甘湯加減聯合多西環素通過抑制患者體內血清炎癥的產生以增強抗感染的機制。但本研究存在部分患者年老，基礎病多，肝腎功能差，治療過程需兼顧諸多因素及治療方案，且樣本量、觀察周期不夠充分、部分患者未能開展長期隨訪等不足，故中西醫結合診療方案在項目研究過程中怎樣充分應用和調配有待進一步分析觀察。

綜上所述，麻杏石甘湯加減聯合多西環素治療肺部感染致高熱患者的臨床療效確切，對減輕咳嗽、高熱等臨床表現、減低炎癥反應、縮短診療時間等具有積極意義。