熊去氧膽酸聯合常規西醫治療膽汁反流性胃炎合并幽門螺旋桿菌感染的療效及對IL-8、PGE2的影響

趙 星

（巴彥淖爾市醫院消化內科，內蒙古 巴彥淖爾，015000）

膽汁反流性胃炎（BRG），約占所有胃炎的12.3%，且發病率呈逐年上升趨勢[1]。該病多由過多十二指腸膽汁液反流到胃內，致使胃黏膜損傷導致胃黏膜炎癥，臨床上并無特異性癥狀，但患者由于炎癥長期發展，可促使胃黏膜逐漸出現不典型增生，甚至誘發癌變[2]。當前臨床上針對BRG 的治療多采取胃黏膜保護藥、促胃動力藥、制酸或抑酸藥、根除幽門螺桿菌（Hp）感染等藥物治療，但最常用的為質子泵類藥物與胃動力類藥物聯合治療，雖然在一定程度上能夠減輕患者腹痛、惡心、腹脹等臨床癥狀，但對于Hp 的改善效果有限，且易復發[3]。研究發現，熊去氧膽酸治療BRG 療效顯著，可進一步改善患者臨床癥狀[4]。另外，臨床研究發現，克拉霉素屬于紅霉素類藥物的一種，對于常見革蘭氏陽性菌均具有較高的抗菌效果，同時能夠抑制Hp 感染[5]。因此，為了提升BRG的治療效果，本研究探討熊去氧膽酸聯合常規西醫治療BRG合并Hp 感染的療效及對白細胞介素-8（IL-8）、PGE2（前列腺素E2）的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年5 月—2021 年5 月巴彥淖爾市醫院收治的100 例BRG 合并Hp 感染患者進行研究，應用隨機數表法將其分為觀察組與對照組，每組50 例。其中對照組患者男24例，女26 例；年齡30～65 歲，平均年齡（45.23±11.78）歲；病程0.5～3.0 年，平均病程（1.89±0.38）年；Kellosalo 分級：Ⅱ級31 例、Ⅲ級19 例。觀察組患者男21 例，女29 例；年齡31～66 歲，平均年齡（44.31±12.05）歲；病程0.6～4.0 年，平均病程（1.68±0.27）年；Kellosalo 分級：Ⅱ級28 例、Ⅲ級22 例。兩組患者資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經巴彥淖爾市醫院醫學倫理委員會批準。患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①通過臨床綜合診斷確診為膽汁反流性胃炎[6]，且臨床合并腹痛、惡心、腹脹、口苦等癥狀；②呼吸試驗檢測Hp 為陽性；③年齡≥18 周歲；④病程超過3 個月；⑤意識清晰、有溝通能力。

排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②合并慢性萎縮性胃炎、十二指腸組織或胃部腫瘤者；③合并精神疾病者；④病歷資料不全者；⑤溝通障礙者；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦合并惡性腫瘤、重要臟器功能障礙或嚴重貧血者。

1.3 方法

對照組采取常規西醫（克拉霉素+奧美拉唑+阿莫西林）治療，具體方法：給予克拉霉素片（生產企業：浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20065652，規格0.25 g×6 片），口服，0.25 g/次，2 次/d；奧美拉唑片（生產企業：悅康藥業股份有限公司，國藥準字H20056577，規格：20 mg×14 片），口服，200 mg/次，2 次/d；阿莫西林膠囊（生產企業：廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準字：H44021518，規格：0.25 g/粒），口服，0.5 g/次、3 次/d。連續用藥2 周。

觀察組在對照組基礎上增加熊去氧膽酸治療，具體方法：口服熊去氧膽酸片（生產企業：上海世康特制藥，國藥準字H20067926，規格：50 mg），10 mg/（kg·d），分別在早晚進餐時服用。兩組患者共治療2 周。

1.4 觀察指標

①分別采取兩組患者患者空腹靜脈血3 mL，離心后，應用酶聯免疫法（ELISA）法檢測白細胞介素-8（IL-8）、前列腺素E2（PGE2）表達水平，檢測步驟嚴格依照試劑盒說明書（生產企業：武漢科前動物生物制品有限責任公司，批號：170048092）進行。②取空腹靜脈血3 mL，離心后，取上層清液，應用放射免疫法檢測患者胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）、膽囊收縮素（CCK）表達水平，檢測步驟嚴格依照試劑盒（生產企業：武漢科前動物生物制品有限責任公司，批號：170048092）說明書進行；③記錄兩組患者腎功能輕度異常、嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應情況，不良反應發生率=（腎功能輕度異常+嘔吐+腹瀉+皮疹）例數/總例數×100%。治療后對患者進行呼吸試驗檢測Hp 陽性表達情況，計算陽性率。④療效判定標準：根據患者臨床癥狀與體征判定其臨床療效，治療后患者腹痛、惡心、腹脹、口苦等臨床癥狀消失，且胃鏡下顯示膽汁反流消失，黏膜組織學檢查正常為治愈；臨床癥狀明顯改善，胃鏡下膽汁反流明顯改善，粘液逐漸變淺，黏膜組織學檢查正常為顯效；臨床癥狀有所改善，胃鏡下膽汁反流減少為有效；未達到上述標準甚至加重為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%[7]。

1.5 統計學分析

采取SPSS 23.0 統計學軟件對本研究數據進行分析，計數資料以[n（%）]表示，進行χ2檢驗，符合正態分布的計量資料用（）表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組血清IL-8、PGE2 水平比較

治療前，兩組患者血清IL-8、PGE2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清IL-8 水平降低，觀察組低于對照組，PGE2水平升高，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清IL-8、PGE2 水平對比（，ng/L）

表2 兩組血清IL-8、PGE2 水平對比（，ng/L）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

2.3 兩組胃腸激素變化水平對比

治療前，兩組患者血清MTL、GAS、CCK 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清CCK 水平降低，觀察組低于對照組，MTL、GAS 水平升高，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胃腸激素變化水平對比（，ng/L）

表3 兩組胃腸激素變化水平對比（，ng/L）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

2.4 兩組不良反應及Hp 根除率對比

兩組患者均無嚴重不良反應發生，且腎功能輕度異常、嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組Hp 根除率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應及Hp 根除率對比 [n（%）]

3 討論

3.1 熊去氧膽酸聯合常規西醫治療對BRG 合并Hp 感染的臨床治療效果

本研究結果顯示，熊去氧膽酸聯合常規西醫對BRG 合并Hp 感染的治療效果更好。熊去氧膽酸雖然是膽結石的常用治療藥物，其進入人體之后會使膽汁酸從疏水性變位親水性，增加了親水性膽汁酸濃度，進一步拮抗疏水性膽汁酸細胞毒性，減輕膽汁酸反流對于胃黏膜造成的損傷，進而對BRG 合并Hp 感染發揮出治療作用[8]。同時聯合常規西醫之后，由于克拉霉素抗菌活性較強，相比于紅霉素其抗菌活性增高，同時能夠在一定程度上消滅Hp，提升BRG 合并Hp 感染的治療效果[9]。

3.2 熊去氧膽酸聯合常規西醫治療對BRG 合并Hp 感染患者炎癥因子水平的影響

本研究結果表明，治療前兩組患者血清IL-8、PGE2水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者血清IL-8 水平降低，觀察組低于對照組，PGE2水平升高，觀察組高于對照組（P＜0.05）。IL-8 作為常見促炎因子的一種，其局部損傷程度越高，IL-8 水平也會隨之提升[10]。另外PGE2能夠保護血管結構完整性，同時維持正常血供，促進上皮的修復與再生，抑制肥大細胞分泌炎癥介質，進一步減輕炎癥反應[11]。觀察組患者IL-8 水平低于對照組，PGE2水平高于對照組，也證明了熊去氧膽酸聯合克拉霉素能夠改善腸胃功能，減輕炎癥損傷，達到進一步改善BRG 合并Hp 感染的效果。這主要得益于熊去氧膽酸能夠通過改善膽汁內不同膽酸比例，進一步減輕對患者胃黏膜造成的損害[12]。

3.3 熊去氧膽酸聯合常規西醫治療對BRG 合并Hp 感染患者胃腸激素的影響

本研究結果表明，治療前兩組患者血清MTL、GAS、CCK水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者血清CCK 水平降低，觀察組低于對照組，MTL、GAS 水平升高，觀察組高于對照組（P＜0.05）。本研究發現，反流的膽汁會對胃腸道內分泌細胞、胃竇G 細胞的分泌功能產生不良影響，導致胃腸激素分泌紊亂，胃腸道運動出現障礙，促使BRG 發生[13]。CCK 表達水平多與膽囊的收縮程度具有一定關系，從膽汁分泌，反流到人體胃部，促進胃內平滑肌出現松弛，降低胃腸蠕動能力，使膽汁在胃中滯留時間更長，促進胃黏膜損傷。而MTL、GAS 能夠對消化道運動產生興奮作用，加速胃內容物排空，另外GAS 還可改善機體胃黏膜的營養情況和血供情況，促進胃炎治療效果的提升[14]。因此，觀察組MTL、GAS 水平高于對照組，CCK 水平低于對照組也證明熊去氧膽酸聯合常規西醫對于BRG 合并Hp 感染患者的治療效果更好。

3.4 熊去氧膽酸聯合常規西醫治療BRG 合并Hp 感染患者Hp 根除率與安全性影響

本研究結果表明，兩組患者均無嚴重不良反應發生，且腎功能輕度異常、嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者Hp 根除率明顯高于對照組（P＜0.05）。由此證明，增加聯合藥物治療后并不增加患者不良反應情況，安全性較高。Hp 感染是多種消化道疾病發生與發展的重要原因，但是是否會影響膽汁反流尚無明確定論。但是研究發現，Hp 感染科分解出大量的尿素酶，改變胃內的酸性環境，從而干擾胃酸的正常分泌，加重膽汁反流現象[15]。而膽汁反流對胃黏液產生破壞，使Hp 失去生存環境，使胃內的膽汁反流，利于Hp 向上遷移。因此觀察組患者Hp 根除率高于對照組，也證明了熊去氧膽酸聯合常規西醫治療BRG 合并Hp 感染患者的有效性。

綜上所述，對BRG 合并Hp 感染患者在常規西醫治療的基礎上增加熊去氧膽酸，能夠提升其臨床療效，降低患者炎癥反應，提升胃動力，調節胃腸激素，提升Hp 根除率，且安全性較高。