康淵強,李光源,王永槐,關正宇,高明宇
(1. 遼寧省金秋醫院干部保健科,沈陽 110067; 2. 遼寧中醫藥大學附屬醫院心內科,沈陽 110033; 3. 中國醫科大學附屬第一醫院心血管超聲科,沈陽 110001; 4. 遼寧中醫藥大學附屬醫院超聲心電中心,沈陽 110033; 5. 沈陽藥科大學,沈陽 110016)
國際糖尿病聯盟統計數據[1-2]表明,2019年全球約有4.63億人患有糖尿病,而糖尿病前期患者約為糖尿病患者的3倍。研究[3]表明,高血糖可引起動脈內皮損傷,導致動脈硬化;而動脈硬化是高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等心腦血管疾病的主要危險因素。心腦血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因。因此盡早發現糖尿病前期及糖尿病患者動脈硬化情況,對于預測心血管疾病發生、發展,指導臨床早期干預具有重要意義。
以往研究[4]顯示,患者早期動脈硬化多采用內-中膜厚度 (intimate-media thickness,IMT) 或肱-踝脈搏波傳導速度 (brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV) 來評估;此2種方法存在誤差大、檢查時間長等局限性,臨床應用受限。超聲極速成像 (ultrafast imaging,UFI) 技術是近年來發展起來的可以準確評估頸動脈脈搏波傳導速度 (pulse wave velocity,PWV)的新技術[5]。UFI基于超高幀頻可準確獲取脈搏波的精細運動,能夠無創、實時測量動脈收縮期起始時PWV (PWV begin-systole,PWV-BS) 和收縮期結束時PWV (PWV end-systole,PWV-ES)。本研究采用UFI技術檢測糖尿病前期及糖尿病患者頸動脈PWV情況,進一步分析血糖水平對PWV的影響,旨在明確UFI的臨床應用價值。
選取2020年5月至2021年7月于遼寧省金秋醫院就診的糖尿病患者為糖尿病組。選擇同期年齡、性別、體質量指數 (body mass index,BMI) 及血壓均匹配的糖尿病前期患者為糖尿病前期組。選擇同期年齡和性別匹配的健康人群為對照組。本研究獲得遼寧省金秋醫院倫理委員會批準 (2023008),所有患者均簽署知情同意書。
納入標準:(1) 糖尿病患者需符合糖尿病診斷標準[6],即符合以下任意條件,空腹血糖 (fasting blood glucose,FPG) ≥7.0 mmol/L;口服葡萄糖耐量試驗 (oral glucose tolerance test,OGTT) 2 h后血糖 (2hPG)水平≥11.1 mmol/L;糖化血紅蛋白 (glycosylated hemoglobin,HbA1c) ≥6.5% (48 mmol/mol);有典型高血糖癥狀患者中,隨機血糖≥11.1 mmol/L。 (2) 糖尿病前期患者需符合糖尿病前期診斷標準[7],即符合以下任意條件,FPG介于5.6~6.9 mmol/L之間為空腹血糖受損 (impaired fasting plasma glucose,IFG);2hPG介于7.8~11.0 mmol/L之間為糖耐量受損 (impaired glucose tolerance,IGT);HbA1c為5.7%~6.4% (39~47 mmol/mol)。
排除標準:(1) 伴有糖尿病急性并發癥,如酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態等;(2) 妊娠期婦女;(3) 急性心肌梗死、惡性心律失常、心力衰竭;(4) 急性感染性疾病、外傷、腫瘤、自身免疫性疾病;(4) 高血壓、高血脂;(5) 嚴重肝、腎功能不全;(6) BMI>40 kg/m2。
最終糖尿病組納入54例,糖尿病前期組納入60例,對照組納入60例。
收集并記錄患者年齡、性別、吸煙史、身高、體質量,計算BMI,于頸動脈彩色多普勒超聲檢查前記錄患者收縮壓、舒張壓、心率、收集患者入院時甘油三酯 (triglyceride,TG)、總膽固醇 (total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇 (low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇 (high -density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、FPG、2hPG、HbA1c等指標。
采用AixPlorer型彩色多普勒超聲診斷儀 (法國SuperSonic Imagine公司) 檢測患者頸總動脈PWV。SL10-2線陣探頭 (頻率2~10 MHz)。囑受試者仰臥位,平靜呼吸,充分暴露頸部,檢查雙側頸動脈。根據中華醫師協會血管超聲檢查指南[8]測量以下參數:頸總動脈遠段 (頸動脈分叉部下1.0~1.5 cm)IMT、收縮末期內徑 (diameter,D) 及收縮期峰值速度(peak systolic velocity,PSV)。
將探頭平行于頸總動脈縱切面,動脈管壁顯示清晰,保持探頭穩定不動,“PWV”一鍵獲取動脈管壁運動信息,軟件自動計算,獲得雙側頸總動脈PWV-BS和PWV-ES參數,同一參數測量3次,取平均值。見圖1。

圖1 3組頸總動脈PWV-BS和PWV-ES測量結果
采用SPSS 19.0統計軟件進行分析。所有計量資料采用±s表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗或單因素方差分析,組間兩兩比較采用LSD法;計數資料采用率 (%) 表示,組間比較采用χ2檢驗。血糖水平對PWV的影響采用Pearson相關分析。P< 0.05為差異有統計學意義。
結果顯示,3組患者BMI、FPG、2hPG及HbA1c水平比較有統計學差異 (均P< 0.05);而3組年齡、性別、血壓、血脂等指標比較無統計學差異 (均P> 0.05)。與對照組比較,糖尿病組及糖尿病前期組患者BMI、FPG、2hPG及HbA1c水平均顯著增高 (均P< 0.05);與糖尿病前期組比較,糖尿病組BMI、FPG、2hPG及HbA1c水平均顯著增高 (P< 0.05)。見表1。
表1 3組一般臨床指標比較 (±s)
1)與對照組比較,P < 0.05;2) 與糖尿病前期組比較,P < 0.05.
項目糖尿病組 (n = 54) 糖尿病前期組 (n = 60) 對照組 (n = 60) P年齡 (歲) 52.3±6.5 53.0±6.2 52.0±4.70.342男[n (%) ]37 (68.5) 35 (63.6) 36 (60.0) 0.237 BMI (kg/m2) 29.40±2.211),2) 25.31±1.871) 23.43±2.080.008心率 (次/min) 70.7±9.8 72.3±8.2 67.3±6.90.132收縮壓 (mmHg) 132.31±12.36130.42±11.35128.44±11.810.062舒張壓 (mmHg) 76.23±8.13 75.33±8.32 74.27±8.620.158吸煙[n (%) ]12 (22.22) 11 (20.00) 12 (20.00) 0.314 TG (mmol/L) 1.31±0.70 1.26±0.52 1.22±0.430.132 TC (mmol/L) 4.63±0.82 4.72±0.71 4.55±0.790.241 HDL-C (mmol/L) 1.26±0.59 1.24±0.52 1.27±0.620.151 LDL-C (mmol/L) 2.72±0.77 2.93±0.65 2.80±0.550.092 FPG (mmol/L) 9.83±0.771),2) 6.02±0.641) 5.04±0.46<0.001 2hPG (mmol/L) 12.32±1.431),2) 8.21±1.031) 6.84±0.56<0.001 HbA1c (mmol/L) 46.57±5.181),2) 40.25±5.011) 36.14±3.42<0.001
結果顯示,3組PWV-BS及PWV-ES比較有統計學差異 (均P< 0.05)。與對照組比較,糖尿病組及糖尿病前期組PWV-BS及PWV-ES均顯著增高 (均P<0.05);與糖尿病前期組比較,糖尿病組PWV-BS及PWV-ES均顯著增高 (均P< 0.05)。各組間D、IMT和PSV比較均無統計學差異 (均P> 0.05),見表2。
表2 3組頸動脈超聲指標比較 (±s)

表2 3組頸動脈超聲指標比較 (±s)
1) 與對照組比較,P < 0.05;2) 與糖尿病前期組比較,P < 0.05.
項目糖尿病組 (n = 54) 糖尿病前期組 (n = 60) 對照組 (n = 60) P D (mm) 6.41±0.70 6.62±0.82 6.55±0.770.245 PSV (cm/s) 76.13±16.0275.98±15.2775.98±15.270.423 IMT (mm) 0.65±0.18 0.59±0.15 0.60±0.130.077 PWV-BS (m/s) 6.11±1.631),2) 5.51±1.311) 5.03±1.070.018 PWV-ES (m/s) 9.70±1.921),2) 8.11±1.681) 6.97±1.730.004
結果顯示,糖尿病及糖尿病前期患者PWV-BS和PWV-ES與FPG、2hPG及HbA1c呈顯著正相關 (均P< 0.01),見表3。

表3 糖尿病及糖尿病前期患者PWV-BS和PWV-ES與血糖指標的相關分析 (r)
研究[7]顯示我國糖尿病發病率呈逐年上升趨勢。動脈硬化是糖尿病最常見的并發癥之一,其引發的心血管疾病是糖尿病患者首要致死原因[8]。臨床上測量PWV的方法很多,包括頸-股PWV、baPWV和心-主PWV等,但這些方法易受到測量距離、心率以及計算復雜等因素的影響,存在一定局限性[9-11]。而UFI是在短時間內描記頸動脈前壁的運動軌跡,自動計算PWV-BS和PWV-ES,無需進行血壓、心電監測,PWV使測量更加簡便、敏感、準確[12-13]。已有研究[14]顯示,對于有動脈粥樣硬化危險因素的患者,UFI檢測PWV可進行早期定量評價。YIN等[15]多中心、大樣本研究首次建立UFU檢測PWV正常參考值范圍,為臨床評估早期動脈硬化提供更有效的參考值。
動脈硬化的血管功能改變早于結構改變[16],IMT僅反映血管結構改變,而PWV反映血管壁的彈性功能[17],因而UFI檢測PWV可更早期評價動脈硬化。本研究結果顯示,3組常規超聲指標比較均無統計學差異 (均P> 0.05),而PWV-BS及PWV-ES3組比較均有統計學差異 (均P< 0.05) 。與對照組比較,糖尿病組和糖尿病前期組PWV-BS及PWV-ES均顯著升高 (均P< 0.05),且糖尿病組較糖尿病前期組增高更顯著 (P< 0.05),說明PWV指標更敏感,可早期檢測出動脈硬化,與以往研究結果一致。本研究結果顯示,PWV與血糖水平呈正相關,血糖水平越高,患者動脈硬化程度越重,與ZHANG等[18]研究結果一致,其可能機制是高血糖加劇機體氧化應激,通過介導氧自由基參與血管內皮功能失調、平滑肌細胞增殖及遷移、炎癥反應、脂質沉積等,進而引起血管動脈硬化。
綜上所述,糖尿病患者及糖尿病前期患者均已發生動脈硬化,且動脈硬化程度隨著血糖水平升高而增高。UFI技術可快速、敏感、準確測量糖尿病及糖尿病前期患者頸動脈PWV,是臨床上檢測患者早期動脈硬化的有效手段。本研究為單中心小樣本研究,且未對患者進行隨訪,未獲得血糖變化對PWV的長期影響,今后將擴大樣本、聯合多家醫療機構進一步論證。