妊娠高血壓疾病的多因素logistic回歸分析

倪健美,牛秀瓏,王曉靜,3,王 濤,3,張 芯,3

妊娠高血壓疾病(hypertensive disorders in pregnancy,HDP)是人類妊娠期及產褥期特發的血壓增高,進而引起臟器功能障礙的一類疾病,嚴重威脅孕婦及胎兒的生命健康,更容易引發遠期心血管不良事件。2018年,包含妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發子癇前期和妊娠合并慢性高血壓在內的HDP的發病率為5%～12%[1]。因其可能影響母子兩代遠期心血管事件等多種不良結局的發生,早期預防尤為重要,本文利用廣義線性回歸模型探究引起HDP的相關風險因素,以及HDP對孕婦分娩結局及新生兒42 d內發育的影響,希望對早期預防及干預提供有效的參考意見。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2016-01至2017-12在天津市河東區、東麗區、河北區等多家社區醫院建本的孕婦病例資料,包括三個部分:(1)自行設計的流行病學調查問卷,包含孕婦的一般個人情況及家族史、生育史以及日常的生活習慣,孕婦11～13周建檔時填寫;(2)天津市婦幼信息系統(http://www.tjwch.org/Main/AspCode/ZhuChengXu/ Login.aspx)所包含的孕婦各個階段的檢查結果,其中包含孕婦分娩42 d的檢查結果;(3)入組孕婦分娩醫院病例資料。本研究共收集9789例孕婦病例資料,其中可獲得有分娩結局的5022例。從具有分娩結局的病例中隨機抽取3747例進行分析,病例組為309例具有HDP的孕婦,對照組為同一時期建本的3438例無HDP相關疾病的孕婦。

1.2 HDP診斷標準 根據《妊娠期高血壓疾病診治指南》[2],妊娠期相關高血壓疾病主要包括妊娠期高血壓、妊娠合并慢性高血壓、子癇前期-子癇、妊娠合并慢性高血壓、慢性高血壓伴發子癇前期。本研究先根據《指南》一般診斷標準:女性于孕20周時,收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg等,結合尿蛋白檢查指標初步判定患者存在HDP,然后對照婦幼信息系統確定孕婦分娩醫院,查閱分娩醫院登記的入院診斷信息,最終確定HDP的發生。

1.3 統計學處理 EpiData3.0建立數據庫,將收集的問卷以及婦幼信息系統的信息錄入數據庫,SPSS26.0對數據進行處理。分析文獻[3-13]關于HDP影響因素以及發病機制的研究,選取主要影響HDP的若干指標進行單因素logistic分析,初步篩選出影響HDP的危險因素,然后進行多因素logistic分析,確定獨立危險因素,再次通過單因素分析HDP對母嬰的影響。

2 結 果

2.1 單因素logistic分析 單因素logistic分析,年齡、初檢體重指數、家族高血壓史、高血壓史以及妊娠期高危情況,如輔助生殖技術、妊娠期糖尿病、血清游離甲狀腺素異常等對HDP具有統計學差異(P<0.05,表1)。

表1 妊娠高血壓疾病發生的單因素logistic分析 (n=390)

2.2 HDP發生的多因素logistic分析 多因素logistic回歸分析發現,初檢體重指數、家族高血壓疾病史、高血壓史及輔助生殖技術對HDP有影響(P<0.05,表2)。

表2 妊娠高血壓疾病發生的多因素logistic分析

2.3 HDP對分娩結局以及新生兒發育的影響 分析發現HDP對分娩孕周、分娩方式及分娩后42 d的孕婦血壓具有顯著差異,同時對新生兒出生時身高、體重,42 d體重及身長具有顯著影響(P<0.05,表3)。

表3 妊娠高血壓疾病對分娩結局及對新生兒發育的影響

3 討 論

3.1 引起HDP的風險因素 本文通過對影響HDP的相關因素進行單因素和基于廣義線性模型的多因素分析發現,初檢體重指數、家族高血壓史、高血壓史及輔助生殖技術對HDP具有顯著影響。根據HDP發病原因的研究,致病因素分為胎盤和母體兩類[14]。胎盤方面,根據目前臨床研究,普遍認為與胎盤滋養細胞侵蝕、血管內皮損傷、血管功能損傷、胎盤血管重建不良等因素有密切的關系[15]。母體方面,主要是由于母體自身的疾病,偏胖、貧血、高血壓等血管性疾病血管舒張收縮功能相比普通孕婦有異常,在懷孕時會加大HDP發生的可能性[16]。據有關文獻報道[17],孕婦患原發性高血壓可使的發生增加,而高血壓家族史又可增加孕婦原發性高血壓的發生率,由此可推斷出高血壓家族史是發病的一個危險因素。隨著我國經濟的發展和生活水平的提高,2021年,中國營養學會、中國疾控中心營養與健康所的調查顯示,我國18～49歲職場女性超重率和肥胖率分別為30%和12.5%。臨床研究指出,超重可能引發HDP的發病機制為:(1)肥胖容易引起內皮細胞障礙,觸發氧化應激反應,胎盤脂肪細胞過度沉積,導致胎盤的發育和滋養細胞受到影響;(2)肥胖人群常伴有內分泌代謝紊亂以及血脂代謝增高等,容易導致血管收縮以及血小板聚集,從而誘發血壓升高[18-21]。因此,懷孕前及初期應該注意適量運動,改變飲食結構,嚴格限制鹽地攝入可以很大程度的預防HDP。近年來,輔助生殖技術獲得了突破性的進展。根據國家衛健委數據統計,我國輔助生殖技術發展快速,每年出生嬰兒數超30萬,采用輔助生殖技術后獲得單胎妊娠的女性,圍產期不良結局發生的風險明顯增加,包括妊娠期糖尿病、HDP、前置胎盤等不良結局的發生風險是自然妊娠的1.3～3.7倍[22]。多個研究表明,生殖輔助技術是與HDP有顯著的相關性,可能與孕婦自身因素以及促排卵導致的內分泌異常等有關[23-25]。因此,建議采用輔助生殖技術妊娠的孕婦,醫師應該給予跟多的孕期篩查。早發現,早治療,盡量減少不良結局的發生。

3.2 HDP對母嬰的影響 文獻[26,27]顯示,陰道分娩屬于強烈而持久的應激源,會增加產婦宮縮及腹壓,誘導產婦產時子癇風險,引發新生兒窒息、呼吸窘迫等嚴重情況,因而,為了孕婦及胎兒的安全,孕產婦及醫師更傾向于選擇剖宮產。由于HDP涉及全身小動脈痙攣、子宮-胎盤血流灌注不良等病理性變化,將導致分娩孕周提前、早產及胎兒生長受限的發生率升高,遠期對新生兒的體重、身高等發育產生顯著影響[28]。同時,Block-Abraham等[29]與Carter 等[30]發現,HDP嚴重影響分娩孕周以及新生兒出生體質量,與本研究一致。本研究結果顯示,分娩后42 d,HDP對產婦的血壓以及新生兒的遠期發育仍有顯著的影響。

HDP嚴重危害母嬰健康,據不完全統計,每年造成7萬孕產婦及50萬胎兒(或新生兒)死亡[31],增加母體遠期心血管疾病風險,容易造成新生兒發育障礙。鑒于此,HDP的預防工作尤為重要。本文在分析影響HDP的早期傳統風險基礎上,對產后42 d對產婦以及新生兒的影響進行了研究,結果顯示,初檢體重指數、家族高血壓史、高血壓史及輔助生殖技術對HDP有顯著影響,同時,HDP對分娩孕周、分娩方式、產婦42 d的血壓及新生兒生長發育有顯著影響。后續仍需進行大樣本的長期隨訪加以驗證,以期進一步證實妊娠期高血壓對母嬰的遠期影響。