烏司他丁聯合奧曲肽用于急性胰腺炎患者的療效及安全性觀察

馬道安 劉平 李坤 徐文娜

作者簡介：馬道安，大學本科，主治醫師，研究方向：消化內科相關疾病的診療。

通信作者：徐文娜，大學本科，主治醫師，研究方向：消化內科相關疾病的診療。E-mail：512095591@qq.com

【摘要】目的 觀察急性胰腺炎患者采用烏司他丁與奧曲肽治療的效果及安全性，為臨床提供參考。方法 按照隨機數字表法將2019年1月至2022年12月昆山宗仁卿紀念醫院收治的66例急性胰腺炎患者分為觀察組（給予奧曲肽聯合烏司他丁治療）和對照組（給予奧曲肽治療），各33例。比較兩組患者治療效果、腸黏膜屏障功能指標[D-乳酸、尿乳果糖（L）/甘露醇（M）值及二胺氧化酶（DAO）]水平、炎癥因子水平及不良反應（肺部感染、惡心嘔吐及急性腎炎）發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組，且總有效率高于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者D-乳酸、L/M值及DAO水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平更低，白細胞介素-10（IL-10）水平更高，且觀察組IL-6及TNF-α水平低于對照組，觀察組IL-10水平高于對照組（均P<0.05）。觀察組3例患者發生不良反應，對照組5例，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 急性胰腺炎患者采用烏司他丁與奧曲肽治療的效果顯著，能降低患者炎癥反應程度，提高腸黏膜屏障功能，且安全性理想。

【關鍵詞】烏司他??；奧曲肽；急性胰腺炎；安全性

【中圖分類號】R576 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.01.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.001

急性胰腺炎是因胰酶異常激活導致的胰腺組織自我消化的疾病，嚴重時會引發其他器官功能障礙，最常見的病因為膽石癥及高脂血癥等[1]。急性胰腺炎的主要癥狀是突然持續的上腹部疼痛，可伴有惡心、嘔吐等，嚴重時可能會出現休克及多器官功能障礙。早期患者可能會出現嚴重的急性腹痛，腹痛大多位于左、中、上腹部，部分可向背部放射[2]。急性胰腺炎是一種常見的消化系統疾病，會造成重要器官的嚴重損傷，死亡率較高[3]。臨床治療該病的方式通常為常規營養支持和靜脈補液等，雖然能夠獲得一定的治療效果，但仍需聯合藥物進行治療[4]。烏司他丁能夠抑制胰蛋白酶的釋放，清除氧自由基，阻止炎癥介質釋放；奧曲肽能夠抑制胰酶、胃酸分泌，并且能夠保護胰腺細胞，兩種藥物聯合使用能夠有效抑制胰酶分泌，改善機體充血、水腫等癥狀[5]?；诖?，本研究分析急性胰腺炎患者采用烏司他丁與奧曲肽治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2019年1月至2022年12月昆山宗仁卿紀念醫院收治的66例急性胰腺炎患者分為觀察組和對照組，各33例。觀察組患者中男性25例，女性8例；年齡25～80歲，平均年齡（52.51±15.23）歲；發病至入院時間4～30 h，平均發病至入院時間（17.24±5.52）h。對照組患者中男性23例，女性10例；年齡26～80歲，平均年齡（52.98±15.42）歲；發病至入院時間4～32 h，平均發病至入院時間（18.74±5.46）h。兩組患者性別、年齡及發病至入院時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經昆山宗仁卿紀念醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。納入標準：①符合急性胰腺炎的診斷標準[6]；②年齡>18歲。排除標準：①合并其他精神疾病或認知障礙者；②妊娠期、哺乳期患者；③對本研究使用藥物過敏者；④合并其他胰腺疾病者；⑤合并心、肝、腎功能異常者。

1.2 治療方法 患者入院后均接受靜脈補液、鎮靜及鎮痛等常規治療。對照組患者給予注射用醋酸奧曲肽注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號H20150364，規格：1 mL∶0.1 mg）進行治療，取0.6 mg奧曲肽注射液溶于500 mL生理鹽水中，采用醫用注射泵（北京思路高醫療科技有限公司，京械注準20172141102，型號：CP-730TCI型）持續泵入，25 μg/h，1次/d。觀察組患者采用注射用烏司他丁與奧曲肽治療，將10萬IU烏司他?。◤V東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134，規格：10萬IU）溶于500 mL的5%葡萄糖中進行靜脈滴注，2次/d。兩組患者均治療8 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療效果。顯效：治療后臨床癥狀（上腹部疼痛、惡心及嘔吐）完全消失，D-乳酸水平、 尿乳果糖（L）/甘露醇（M）值及二胺氧化酶（DAO）水平較治療前降低>75%，影像學檢查顯示胰腺體積恢復正常（正常胰腺體積：胰腺長度10～20 cm，寬度3～5 cm，厚度約2.5 cm[7]）；有效：治療后臨床癥狀有所改善，D-乳酸水平、L/M值及DAO水平較治療前降低50%～75%，影像學檢查顯示胰腺體積減小（胰頭減小>6 mm，胰體尾減小>6 mm）；無效：治療后臨床癥狀無改善甚至加重，影像學檢查顯示胰腺體積無變化，D-乳酸水平、L/M值及DAO水平較治療前降低<50%或甚至升高[8]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者腸黏膜屏障功能指標水平。于治療前后采集兩組患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機（廣州吉迪儀器有限公司，型號：JIDI-20D）以3 000 r/min離心5 min，離心半徑為15 cm，采用紫外分光光度計檢測血清D-乳酸、DAO水平，試劑盒均來自上海聯祖生物科技有限公司。患者口服乳果糖口服溶液（遼寧大熊制藥有限公司，國藥準字H20065730，規格：100 mL∶66.7 g）10 g及甘露醇（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32025229，規格：100 mL∶20 g）5 g，禁食5 h、禁水2 h，收集患者5 h內的尿液，采用液相色譜儀（湖南艾迪邁生物科技有限公司，湘械注準20222220725，型號：D4003）測定L、M水平，按系統標準操作，計算L/M值。③比較兩組患者炎癥因子水平。取血清方式同②，白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平使用酶聯免疫法測定，試劑盒均來自上海聯祖生物科技有限公司。④比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括肺部感染、惡心嘔吐及急性腎炎。不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間和組內比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 與對照組相比，觀察組患者整體療效更優，總有效率更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腸黏膜屏障功能指標水平比較 兩組患者治療前D-乳酸水平、L/M值及DAO水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者D-乳酸水平、L/M值及DAO水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療前IL-6、IL-10及TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者IL-6及TNF-α水平低于治療前，IL-10水平高于治療前，且觀察組IL-6及TNF-α水平低于對照組，觀察組IL-10水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組3例患者發生不良反應，對照組5例，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

急性胰腺炎是一種常見的急性發作疾病，各種因素使膽汁、十二指腸液等反流入胰管，使胰管內的各種酶原活化，活化的酶對胰腺組織自我消化而發病，導致機體發生炎癥反應、肝腎功能障礙等[9]。胰腺中胰酶被激活后可導致胰腺組織自我消化，體內出現炎癥反應，會引發腹痛、

腹脹、惡心嘔吐、持續高熱及意識障礙等癥狀，甚至會誘發感染及腹膜炎等嚴重不良反應，嚴重威脅患者生命安全[10]。近年來相關研究顯示，烏司他丁及奧曲肽用于治療急性胰腺炎患者的效果已經得到醫師的廣泛認可[11]。

本研究結果中，與對照組相比，觀察組患者整體療效更優，總有效率更高，這表明兩種藥物聯合使用的療效顯著。奧曲肽是一種人工合成的八肽衍生物，生長抑素為14肽，對其中的6個肽進行了刪減得到奧曲肽，以此增加了藥物效果的持續時間。奧曲肽對胃液、胰液、胰島素及胰高血糖素均有顯著的抑制作用，同時可以減少胃腸蠕動和膽囊的排空，抑制膽囊收縮素的分泌[12]。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，可有效抑制蛋白酶及透明質酸酶活性，還具有抑制心肌細胞的作用[13]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者D-乳酸水平、L/M值及DAO水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，表明烏司他丁聯合奧曲肽能夠改善患者腸黏膜屏障功能，促進患者癥狀的消失，究其原因在于兩種藥物聯合使用能夠抑制胰酶分泌，從而減輕患者胃腸道損傷[14]。本研究結果顯示，與治療前相比，兩組患者治療后IL-6及TNF-α水平更低，IL-10水平更高，且觀察組上述炎癥因子水平改善情況優于對照組，這表明烏司他丁聯合奧曲肽能夠減輕患者體內的炎癥反應，改善患者病情。究其原因，患者體內IL-6及TNF-α水平均被抑制，且能夠增加抗炎因子IL-10水平，并通過減少炎癥因子釋放出彈力蛋白酶和氧自由基，從而減輕炎癥反應[15]。本研究結果顯示，兩組患者不良反應發生率無明顯差異，這提示烏司他丁聯合奧曲肽不會增加不良反應發生風險，安全性良好。

綜上所述，急性胰腺炎患者采用烏司他丁聯合奧曲肽治療的效果顯著，能改善患者腸黏膜屏障功能，減輕炎癥反應，且不增加不良反應發生率，安全性理想。

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