雙聯抗血小板藥物和不同劑量阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死患者的臨床效果及安全性探討

吳濤 范偉偉 孫英春

作者簡介：吳濤，碩士研究生，主治醫師，研究方向：腦科相關疾病的診療。

【摘要】目的 分析雙聯抗血小板藥物和不同劑量阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死患者的臨床效果及安全性，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年3月至2023年3月壽光市中醫醫院收治的78例急性腦梗死患者的臨床資料。根據不同療法分為A組和B組，各39例。所有患者均應用雙聯抗血小板藥物治療；A組患者再給予大劑量阿托伐他汀鈣（40 mg/次，1次/d），B組患者再給予小劑量阿托伐他汀鈣（20 mg/次，1次/d）。比較兩組患者美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、炎癥因子[超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平、頸動脈粥樣硬化相關指標及用藥期間不良反應發生情況。結果 兩組患者治療后的NIHSS評分均低于治療前，且A組低于B組（P<0.05）。兩組患者治療后的hs-CRP、IL-8及TNF-α水平低于治療前，且A組低于B組（P<0.05）。兩組患者治療后的頸動脈內膜中層厚度（IMT）低于治療前、斑塊面積小于治療前，且A組IMT低于B組、斑塊面積小于B組（P<0.05）。兩組患者用藥期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 雙聯抗血小板藥物和大劑量阿托伐他汀鈣可以更有效地改善急性腦梗死患者的神經功能、動脈粥樣硬化情況，降低炎癥因子水平，且不會增多用藥期間的不良反應。

【關鍵詞】急性腦梗死；雙聯抗血小板藥物；大劑量；阿托伐他汀鈣；安全性

【中圖分類號】R743 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.01.0031.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.011

急性腦梗死屬于嚴重的腦血管疾病，具有發病急、病情重的特點，患者主要臨床表現包括語言、認知及肢體功能等方面障礙，致殘率較高[1]。急性腦梗死的治療要點是快速、安全、有效地恢復患者腦組織血供，縮小梗死范圍，進而減少后遺癥。溶栓治療能夠幫助患者及早恢復腦組織血供，減少因梗死造成的組織損傷，但部分患者不具備溶栓指征，應用范圍受限。而聯合用藥更有利于改善病情的方法，兼顧抗血小板和調節血脂是治療該類患者的核心方法[2]。臨床常采用阿司匹林和氯吡格雷進行雙聯抗血小板治療；阿托伐他汀鈣是常用的調血脂類藥物，有穩定斑塊、調節血脂及降低炎癥因子水平等多重作用[3]。但阿托伐他汀鈣的使用劑量也是臨床關注的重點問題。基于此，本研究分析急性腦梗死患者采用雙聯抗血小板藥物聯合不同劑量阿托伐他汀鈣治療的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年3月至2023年3月壽光市中醫醫院收治的78例急性腦梗死患者的臨床資料。根據不同療法分為A組和B組，各39例。A組患者中男性20例，女性19例；年齡60～77歲，平均年齡（66.28±5.17）歲；發病至接受治療時間2～6 h，平均發病至接受治療時間（3.11±0.16）h。B組患者中男性21例，女性18例；年齡61～78歲，平均年齡（67.49±5.23）歲；發病至接受治療時間2～6 h，平均發病至接受治療時間（3.10±0.15）h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經壽光市中醫醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合急性腦梗死的診斷標準[4]；②對本研究使用藥物無過敏史者；③無精神疾病史者。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②有心臟支架置入手術史者；③合并凝血功能異常者。

1.2 治療方法 所有患者均應用雙聯抗血小板藥物治療，用藥方案如下：入院1 h后，口服阿司匹林（沈陽奧吉娜藥業有限公司、朝陽龍城制藥有限公司，國藥準字H20065051，規格：100 mg/片）300 mg，隔天將口服劑量改為100 mg/次，1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410，規格：75 mg/片]75 mg/次，1次/d。同時兩組患者均應用阿托伐他汀鈣（天方藥業有限公司，國藥準字H20051984，規格：10 mg/粒），A組患者為大劑量：40 mg/次，1次/d；B組患者為小劑量：20 mg/次，1次/d。兩組患者均持續用藥4周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分。采用NIHSS評估神經功能缺損程度，NIHSS包含意識、語言、運動、感覺和視野等，評分范圍為0～42分，分數越低則患者的神經功能缺損程度越輕[5]。②比較兩組患者炎癥因子水平。采集患者入院第2天清晨空腹肘靜脈血4 mL，采用離心機（濟南鑫馳醫療科技有限公司，魯濟械備20200420號，型號：TGL-16E）以3 500 r/min（離心半徑為5 cm）離心6 min，超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）用酶聯免疫吸附法測定，試劑盒由北京沃萊士生物科技有限公司生產。③比較兩組患者的頸動脈粥樣硬化相關指標。采用彩色多普勒超聲診斷儀[大為醫療（江蘇）有限公司，蘇械注準20182231047，型號：DW-T6]測定頸動脈內膜中層厚度（IMT），患者取仰臥位，將淺表探頭頻率設置為6.0～7.5 MHz，自頸內動脈起始段作縱向掃查，依次顯示頸內動脈起始段、頸總動脈主干道、分叉處、頸內動脈及頸外動脈。然后將淺表探頭轉動90°，沿頸動脈血管走向進行橫切掃查，測定IMT。連續測定3個心動周期，取其平均值作為IMT值。采用頸動脈超聲血流動力學檢測儀（廣州華科盈醫療科技有限公司，粵械注準20222061303，型號：CVFA-Ⅲ）測量頸動脈粥樣硬化斑塊面積。④比較兩組患者用藥期間不良反應發生情況。用藥期間不良反應包括牙齦出血、轉氨酶升高及胃腸道不適。用藥期間不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（x）表示，組間和組內比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者NIHSS評分比較 治療前，兩組患者NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者NIHSS評分均低于治療前，且A組低于B組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者hs-CRP、IL-8及TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者的hs-CRP、IL-8及TNF-α水平均低于治療前，且A組均低于B組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者頸動脈粥樣硬化相關指標比較 治療前，兩組患者IMT和斑塊面積比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者的IMT均低于治療前、斑塊面積均小于治療前，且A組IMT低于B組、斑塊面積小于B組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者用藥期間不良反應發生情況比較 A組患者用藥期間發生2例牙齦出血，2例轉氨酶升高，2例胃腸道不適，用藥期間不良反應總發生率為15.38%（6/39）；B組患者用藥期間發生2例牙齦出血，1例轉氨酶升高，1例胃腸道不適，用藥期間不良反應總發生率為10.26%（4/39）；兩組患者用藥期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2值=0.459，P>0.05）。

3 討論

動脈粥樣硬化是引發腦梗死的主要原因：腦部動脈粥樣硬化和血栓形成，使腦血管管腔狹窄或閉塞，導致急性腦供血不足，引起局部腦組織缺血性壞死，形成腦動脈粥樣斑塊，造成腦組織缺氧、缺血，進而引發一系列癥狀并導致神經功能損傷[6]。有研究指出，腦組織缺血狀態下腦組織中的氧自由基水平和脂質過氧化物水平會快速上升，蛋白質和DNA被自由基攻擊，導致神經細胞的溶解、壞死[7]。基于此，在腦梗死治療過程中，重點環節是對血小板聚集過程進行抑制，使其不能在短時間大量聚集，進而改善腦組織血液循環障礙，針對這種情況，合理應用抗血小板藥物是重點所在。

阿司匹林屬于臨床應用廣泛的抗血小板藥物，是環氧化酶抑制藥物，可對血小板內的環氧化酶進行抑制，阻斷前列腺素H2的合成，抑制血小板在腦組織中聚集和釋放，同時能夠改善動脈粥樣硬化，增加動脈血流，為神經功能的修復提供有利條件，但其治療效果仍有待提高[8-9]。為提高藥物治療效果，近年來臨床較多應用雙聯抗血小板方案[10]。阿托伐他汀鈣是臨床上常用的一種他汀類藥物，其通過促進血管再生維持顱腦內小血管血流的有效性，加快局部血流促進腦循環，保護腦細胞，糾正神經功能損傷。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者的NIHSS評分低于治療前，且A組低于B組，兩組患者的IMT低于治療前、斑塊面積小于治療前，且A組IMT低于B組、斑塊面積小于B組。分析原因，阿托伐他汀鈣是一種他汀類藥物，主要用于降低膽固醇水平，特別是對低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的降低效果明顯。大劑量阿托伐他汀鈣的使用有助于降低動脈粥樣硬化的風險，與抗血小板藥物聯合治療，共同抑制血小板活性，減少血栓的形成[11]。本研究結果中，兩組患者治療后的炎癥因子水平低于治療前，且A組低于B組，提示雙聯抗血小板藥物聯合大劑量阿托伐他汀鈣可以更加有效地降低炎癥反應，分析原因，大劑量阿托伐他汀鈣可以減輕動脈粥樣硬化，并有助于改善血管內皮功能，更好地抑制炎癥和減輕疼痛。大劑量阿托伐他汀鈣聯合雙聯抗血小板方案能夠效果更為顯著，在改善神經功能、調節炎癥狀態方面體現了更好的優勢。大劑量阿托伐他汀鈣能持續抑制膽固醇，降低游離態膽固醇的利用率，不僅可以調節血脂水平，還可降低機體炎癥損傷和肝臟中脂肪的合成，有效保護血管[12]。他汀類藥物常用于心腦血管疾病的治療中，起到調節血脂的作用， 同時聯用硫酸氫氯吡格雷可抑制血小板的凝聚來預防血栓的形成，阻止血小板的活化，從而降低血栓的風險，用于治療急性腦梗死患者的安全性良好。本研究結果顯示，兩組患者用藥期間不良反應發生率無明顯差異，這證明了雙聯抗血小板藥物聯合大劑量阿托伐他汀鈣不增加不良反應，安全性理想。

綜上所述，大劑量應用雙聯抗血小板藥物聯合阿托伐他汀鈣可以更加有效地改善急性腦梗死患者的神經功能、動脈粥樣硬化情況，降低炎癥因子水平，同時不增加用藥期間不良反應。

參考文獻

梁菊萍，楊旸，董繼存. 急性腦梗死患者流行病學調查及危險因素[J]. 中國老年學雜志， 2021， 41（12）： 2484-2487.

文洪波，黃健康，姚義琴，等.阿托伐他汀鈣與匹伐他汀鈣對急性腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者頸動脈斑塊和血脂的影響[J].海南醫學， 2021， 32（12）： 1541-1544.

伍優愛. 不同劑量阿托伐他汀鈣聯合雙聯抗血小板治療急性腦梗死的效果比較 [J]. 臨床合理用藥雜志 ， 2022， 15（19）： 8-10， 14.

中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經科雜志， 2015， 48（4）： 246-257.

KWAH L K， DIONG J. National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS）[J]. J Physiother， 2014， 60（1）： 61.

杜真真，張燦飛，湯媛媛，等. 大動脈粥樣硬化性腦梗死不同發病機制的危險因素分析[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2016， 18（4）： 394-397.

黃東明，王進. 氧自由基清除劑治療急性腦梗死的療效及風險分析[J]. 中國社區醫師（醫學專業）， 2011， 13（9）： 85-86.

楊滸源，鐘偉文，鄭慶浩. 阿司匹林、奧扎格雷鈉聯合瑞舒伐他汀鈣治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 世界復合醫學， 2023， 9（4）： 164-167， 171.

張瑞萍. 硫酸氫氯吡格雷片聯合瑞舒伐他汀鈣片，阿司匹林腸溶片治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J]. 航空航天醫學雜志， 2023， 34（8）： 954-957.

張維良.阿司匹林與硫酸氫氯吡格雷聯合治療腦梗死的療效及安全性[J].中國保健營養， 2021， 31（32）： 207.

李強，凌芳，聶德云，等.大劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清細胞因子及動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].重慶醫學， 2012， 41（16）： 1598-1600， 1603.

羅力亞，耿麗潔，劉姍姍，等. 不同劑量阿托伐他汀對高齡腦梗死急性期患者Th17/Treg平衡的影響[J]. 中國醫院用藥評價與分析， 2023， 23（9）： 1082-1085.