2017 年至2022 年四川省某三級甲等綜合醫院醫院制劑使用現狀及發展路徑分析*

杜鴻靈，劉 偉，何玉華，吳筱霓，楊少熙，顧秀竹，金朝輝

（四川大學華西醫院臨床藥學部，四川 成都 610041）

醫院制劑是根據醫療機構臨床需要，經批準后配制，僅在本單位及調劑醫療機構使用，且尚未在市面上銷售的制劑品種［1］，其具有療效確切、安全可靠、供應迅速等特點［2］。近年來，由于原料藥短缺及漲價、場地和設備受限、產能規模較小等諸多問題，加之制藥工業迅速發展，醫院制劑生產品種的數量縮減、規模萎縮，逐步被市售藥品替代［3］。但部分特色醫院制劑由于具有緊密結合臨床需求、安全有效、質量穩定、價格低廉等特點，在彌補市售藥品空缺、新藥開發與轉化方面仍發揮著重要作用［4］。以四川省某三級甲等綜合醫院為例，該院醫院制劑種類多（約20種），年用量達數十萬級，且多年來生產條件仍在不斷迭代升級，推動醫院制劑發展和保障臨床供應。在此，擬通過統計該院2017年至2022年醫院制劑的使用數據，分析其臨床使用狀況，為該院醫院制劑的發展提供建議。現報道如下。

1 資料與方法

使用醫院信息系統提取前述醫院2017年至2022年醫院制劑（均以“使用科室-劑型-編號”形式命名）的使用信息，范圍涵蓋該院本部院區、分院區及各調劑醫院，內容包括制劑品種、使用數量、使用金額等。利用比較分析法對數據進行整理、統計，分析該院各年度醫院制劑總體使用情況（按西藥和中藥分別分析）。

2 結果

2.1 總體使用情況

6 年間，該院醫院制劑有效注冊品種共35 種，其中西藥制劑25 種，中藥制劑10 種。在配西藥制劑的品種數縮減，在配中藥制劑的品種數穩定。目前常年生產的分別有12 種、7 種。該院醫院制劑使用量總體呈增長趨勢，但2020 年和2022 年同比前一年分別降低3.69%和4.14%。該院西藥制劑使用量構成比呈下降趨勢，中藥制劑與之相反。詳見表1（其中西藥制劑、中藥制劑項第3組數據為構成比，合計項第3組數據為升幅）。

表1 2017年至2022年某院醫院制劑總體使用情況［數量（種）/使用量（萬瓶/萬盒/萬支/萬袋）/使用量構成比或升幅（%）］Tab.1 Overall use of hospital preparations in the hospital from 2017 to 2022［drug（variety）/ use amount（10 thousand bottles or boxes or tubes or bags）/ proportion or increase of use amount（%）］

2.2 西藥醫院制劑使用情況

2019 年至2020 年，該院共4 種醫院制劑（均為西藥）暫停生產使用，查詢發現，其中3種為皮膚科外用制劑，1 種為血液內科內服制劑。制劑使用科室涉及皮膚科、血液內科、消化內科、內分泌科和五官科。使用量排名前6的制劑中，3種用于皮膚科（外用乳膏），用于消化內科、神經內科、血液內科各1 種，6 年內排序基本保持穩定。目前常年生產的12 種西藥醫院制劑中，6 種為外用皮膚科制劑，其2020 年至2022 年平均使用量占西藥醫院制劑的33.25%。使用金額6 年內排名前4 的制劑品種分別涉及消化內科和皮膚科。其中，消化內科醫院制劑在2017年至2020年使用金額最高，2021年和2022年降至第3 位；用于過敏性皮炎、濕疹、神經性皮炎、脂溢性皮炎、瘙癢癥等的皮膚科軟膏的使用金額在2017年、2019 年和2020 年排第2，2021 年、2022 年躍居第1。詳見圖1。

圖1 2017年至2022年某院西藥醫院制劑使用情況A.Use amount B.Use costFig.1 Use of western hospital preparations in the hospital from 2017 to 2022

2.3 中藥醫院制劑使用情況

2017年至2022年，該院中藥醫院制劑品種數穩定，劑型以合劑為主。使用科室主要涉及皮膚科、消化內科和神經內科。2018 年用于皮膚科的中藥合劑和洗劑使用量較其他年份明顯下降；6年來，總體使用量排名前3的中藥醫院制劑中有2 種用于皮膚科，1 種用于消化內科，且其2019 年至2022 年的使用量均逐年增長（如2021 年消化內科- 合劑- 1 同比2020 年增長62.19%）。使用金額最高的制劑為皮膚科-合劑-1（除2018 年生產受到影響外數據明顯異常外），用于治療銀屑病和系統性紅斑狼瘡等，2020 年至2022 年的使用金額平均構成比達48.53%，是該院中藥醫院制劑收入的主要來源。詳見圖2。

圖2 2017年至2022年某院中藥醫院制劑使用情況A.Use amount B.Use costFig.2 Use of traditional Chinese hospital preparations in the hospital from 2017 to 2022

3 討論

3.1 該院醫院制劑使用現狀

6 年間，該院西藥醫院制劑品種數略有減少，同時，受2020 年新型冠狀病毒疫情影響，外地患者無法按時復診，故2020年至2022年的使用量略低于2019年。因多種原料漲價幅度過大及市場供應短缺、無易燃易爆品存放條件、藥品有效期短、臨床需求少等原因，該院2019年至2020年共停產4種醫院制劑（均為西藥），西藥醫院制劑使用量構成比呈下降趨勢。

目前，該院在產的19種醫院制劑涉及皮膚科、神經內科、血液內科、消化內科、內分泌科、五官科?？浦苿?。其中有11種用于皮膚科，可見皮膚科制劑為該院特色醫院制劑，用于治療多種皮膚病，質量穩定，能滿足臨床需求，且皮膚科制劑涉及軟膏、洗劑、涂劑、糊劑、散劑和合劑，劑型較豐富。其次，神經內科疾病使用的制劑共3種，屬鎮靜劑、催眠劑，主要用于神經衰弱或入睡困難等癥，6年間使用量逐漸增長，可能與疫情發生以來人民生活壓力變大導致心理疾病發生率上升相關。從劑型和給藥途徑看，涉及口服給藥和皮膚黏膜給藥；除五官科、皮膚科外，其他科室使用的制劑均為口服劑型，其中中藥制劑均為合劑、西藥制劑均為口服溶液。

《“十四五”中醫藥發展規劃》（以下簡稱《規劃》）等國家相關政策對中醫藥推廣方面提出了要求和指引。6年間，該院生產的中藥制劑一直穩定在7種，且使用量及其構成比均呈增長趨勢。該院醫院制劑使用總量中僅20%為中藥，但消化內科-合劑-1和神經內科-合劑- 2 使用量占比逐年升高，考慮原因：1）由于飲食結構和生活習慣改變，慢性胃炎、失眠癥、多種皮膚病等發病率逐年增長，對安全有效且低毒藥物的需求隨之增長。且我國慢性胃炎發病率超過60%［5］，已嚴重影響人們的生活。2）中藥及復方治療疾病具有多層次、多靶點、副作用小、安全性高等系統性特點，加之中醫藥在抗擊新型冠狀病毒感染中的卓越貢獻［6］，民眾對中醫藥的信任度和依賴感逐漸上升。該院7種中藥醫院制劑使用歷史悠久，療效確切，均為該院“拳頭”產品。3）該院始終堅決貫徹國家相關政策（如《中華人民共和國中醫藥法》《規劃》等），在支持、推廣中醫藥方面不斷努力，如更新中藥制劑設備、改進中藥制劑生產條件、培養中藥技術人員等，以提升單位生產效率，保障臨床需求。

3.2 醫院制劑發展展望

提高醫療機構對其重要性的認識：醫院制劑源于臨床經驗總結，特別是中藥醫院制劑具有中醫藥傳統理論優勢，在治療、科研、學術傳承方面能發揮重要作用［7］。在近年來國家出臺醫院制劑及中醫藥發展政策的扶持下［8-9］，醫院應從傳承并發展中醫藥事業的高度出發，在制劑人員梯隊建設、場地與設備改造升級、資金投入等方面加大支持力度，并加強宣傳，為保證臨床供應和醫院制劑的可持續性發展制訂策略與規劃。

依規申請醫院制劑合理價格：新醫改模式下，藥品“零加成”已在全國范圍內施行，切實減輕了人民群眾的醫療負擔。雖然醫院制劑尚未執行，但過去“保本微利”原則已不適應現有的經濟發展［2］。就該院現有情況而言，由于近年來部分原輔料價格的飛速提升，導致醫院制劑成本升高，而實際售價普遍偏低，故所有在產中藥制劑及部分西藥制劑處于虧本銷售的窘境，甚至部分制劑因成本價遠高于售價而被迫停產。雖然醫院制劑應主要保證社會效益［10］，但長期虧本運作制約著該院醫院制劑的可持續性發展。因此，應在保證社會效益的前提下，科學制訂合理價格體系，確保醫院制劑的經濟效益［11］，這需要政府、學會、醫院等多部門協調工作，優化醫院制劑調價程序。此外，爭取更多醫院制劑納入醫保目錄，優惠患者。該院始終積極開展醫院制劑加入醫保目錄申報工作，現19個在產醫院制劑均已納入社會保險一類目錄，切實緩解了患者的醫療經濟負擔。

借助新興平臺增加患者可及性：據統計，近年來該院藥學部門超90%的投訴源于患者無法購買到作為該院“拳頭”產品的部分醫院制劑，可見患者對該類制劑的需求量大，但制劑的可及性較差。且該院現已開通線上門診，保證特殊情況下患者可及時就診?；颊呖蓱{借線上門診處方單購買部分醫院制劑。尤其對于一些臨床療效確切、安全性高、使用歷史悠久的普通口服和外用制劑，患者可根據自身需求選擇取藥方式，改善可及性和便捷度。此外，還可通過醫院微信公眾號、新聞媒體等平臺就藥物的使用范圍和注意事項進行科普，加深患者對該院醫院制劑的了解，同時提醒患者不可通過非法途徑購買和隨意使用。

拓展聯盟醫院制劑調劑供給：《醫療聯合體管理辦法（試行）》規定，在獲得相關藥品監督管理部門的批準后，可擴大優質醫院制劑在醫聯體內調劑使用［12］。這一政策拓展了部分療效確切、安全性高、具有醫院特色制劑的使用范圍，促進醫院制劑的普及度，同時可帶動聯盟醫院的協同發展，提升基層醫院的醫療水平。

以患者需求為導向進行制劑創新：該院制劑特別是中藥制劑劑型多為傳統劑型，如合劑、散劑等。這類傳統劑型在具備配制工藝簡單、質量相對穩定優勢的同時，也存在使用、貯藏、攜帶不便等諸多問題，已不適應當前的社會發展［13］。通過對現有制劑進行創新，包括制劑劑型優化、量大制劑分裝等，可逐步解決患者適應性差、使用不方便等問題［14-15］。另外，將大規格制劑進行分裝，精準提升用藥安全性的同時，更便于患者服用，減少資源浪費。

基于人用經驗深耕醫院制劑：人用經驗是指古代經驗名方、名老中醫方、醫療制劑等在臨床用藥過程中對其適用人群、用藥劑量、療效特點和臨床獲益的認識和總結，是中藥新藥研發的重要基石［16］?！兑巹潯分赋觯?7］，醫療機構應優化中藥臨床證據體系，建立中醫藥理論、人用經驗和臨床試驗“三結合”的中藥注冊審評證據體系，積極探索建立中藥真實世界研究證據體系。據統計，美國食品和藥物管理局近30 年來批準的小分子藥物中1/3直接或間接來源于天然成分［18］。同時，在創新藥物研究花費大、耗時長、成功率低的背景下，從中藥中尋找潛在活性化合物是近年來的研究熱點。而具有豐富人用經驗的醫院制劑是重要的有效成分研究來源之一。針對療效確切但因藥材成本過高被迫停產的部分中藥制劑，可從中挖掘治療疾病的活性成分，為進一步的制劑研發奠定基礎。

3.3 小結

以醫院制劑為基礎，臨床經驗為證據，依據政策新藥研發要求進行研究，可提高中藥新藥研發的成功率，為中醫藥傳承創新發展打下堅實基礎［19-20］，也可為同類型醫療機構的醫院制劑發展提供參考。據報道，四川省人民醫院常年生產的醫院制劑達50 種，年產值約1 300 萬元［21］；廣州中醫藥大學第一附屬醫院常年生產醫院制劑129種（其中進入醫保目錄100種［22］）。與之相比，該院醫院制劑仍有較大發展空間，目前已有6 種醫院制劑成功轉化為上市新藥，其中皮膚科- 散劑- 1現經劑型改進為軟膏后已獲得國家藥品監督管理局1.1類新藥的臨床批件，期待再創佳績。