消癥湯聯合米非司酮對子宮肌瘤患者血清腫瘤標志物及腫瘤相關因子水平的影響*

高凌琴，劉靜云，楊 靜

（1. 首都醫科大學附屬北京同仁醫院，北京 100176； 2. 唐山中心醫院，河北 唐山 063000）

子宮肌瘤為女性最常見的良性腫瘤，子宮出血、腹部包塊及壓迫癥狀、白帶增加、痛經等［1］為其臨床常見癥狀。病因尚未明晰，可能涉及正常肌層的細胞突變、性激素及局部生長因子間的相互作用［2］。臨床根據癥狀輕重常采用手術和激素治療，但前者對女性身體傷害較大，后者治療周期較長且副作用較大。子宮肌瘤屬中醫“癥瘕”“積聚”“石瘕”范疇，該類患者陰陽失調、氣滯血瘀、積而成癥瘕等證，與現代醫學認為的“子宮肌瘤是由內分泌失調及組織增生所致”相符［3-4］。有研究發現，中醫藥治療子宮肌瘤，能減少激素的副作用［5］。基于此，本研究中探討了消癥湯聯合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準［6］：臨床癥狀表現為月經增多、月經異常；婦科檢查可觸及子宮增大，表面較多瘤狀突起；腹部B超見黏膜下肌瘤；輸卵管造影可見子宮黏膜下肌瘤位置和大小改變；病理學檢查可明確肌瘤性質（良性/惡性）。

納入標準：符合上述診斷標準；入組前3 個月內未使用類似藥物治療，患者自愿參與本研究。本研究經醫院醫學倫理委員會審批（倫理批件號：LL20190624），患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：年齡在55 歲以上；絕經；心功能不全；肝、腎功能受損；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取首都醫科大學附屬北京同仁醫院2019 年12 月至2022 年12 月收治的子宮肌瘤患者120 例，按治療方案的不同分為對照組和觀察組，各60例。觀察組與對照組患者平均年齡［（37.37±3.27）歲比（38.21±4.53）歲］比較，差異無統計學意義（t=1.165，P=0.247 ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均口服米非司酮片（廣州朗圣藥業有限公司，國藥準字H20113480，規格為每片25 mg），每次25 mg，每日1 次。觀察組患者加服消癥湯，組方：海藻、牡蠣（先煎）各35 g，半枝蓮、白花蛇舌草、皂角刺各30 g，石見穿20 g，三棱、莪術、橘核、荔枝核各15 g，（制）乳香、（制）沒藥各6 g，加水，武火煮沸后換文火煎煮30 min，提取160 mL，每日1劑，分早晚服用。兩組患者均持續治療14周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）子宮體積和子宮肌瘤體積。使用彩色多普勒超聲診斷儀及腹部B 超儀分別檢測并計算患者子宮體積和肌瘤體積。2）血清腫瘤標志物、雌激素及腫瘤相關因子。取患者空腹靜脈血2 mL，以3 000 r/ min（離心半徑10 cm）離心15 min，分離，得血清，使用化學發光免疫分析儀、采用電化學發光法檢測血清腫瘤標志物［抗原125（CA125）、人附睪分泌蛋白4（HE4）］、雌激素水平。使用酶標儀、采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血管內皮生長因子（VEGF）、γ干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子- α（TNF - α）、基質金屬蛋白酶- 9（MMP-9）水平。

療效判定［1，6］：顯效，主要癥狀消失，子宮肌瘤縮小≥50%；有效，主要癥狀改善，子宮肌瘤縮小25%～＜50%；無效，主要癥狀無改善，子宮肌瘤縮小＜25%。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察兩組患者治療期間昏睡、口干、頭暈等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表5。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n = 60］

表2 兩組患者子宮體積與子宮肌瘤體積比較（，cm3，n=60）Tab.2 Comparison of uterine and myoma volumes between the two groups（，cm3，n = 60）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表3、表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.2 - 4）.

治療后56.34±24.63*67.41±26.21*2.381 0.019組別觀察組對照組t值P值子宮體積治療前373.21±26.21 371.31±32.01 0.356 0.723治療后126.29±21.29*136.37±27.41*2.250 0.026子宮肌瘤體積治療前102.31±29.34 98.31±27.34 0.773 0.441

表3 兩組患者血清腫瘤標志物與雌激素水平比較（，n=60）Tab.3 Comparison of serum tumor marker and estrogen levels between the two groups（，n = 60）

表3 兩組患者血清腫瘤標志物與雌激素水平比較（，n=60）Tab.3 Comparison of serum tumor marker and estrogen levels between the two groups（，n = 60）

組別CA125（U/mL）治療前78.91±6.12 78.71±5.61 0.187 0.852治療后18.16±6.61*22.21±7.13*4.023 0.002觀察組對照組t值P值HE4（pmol/L）治療前64.38±23.59 65.12±19.78 0.186 0.853治療后32.63±6.54*37.21±6.98*3.701 0.000雌激素（pmol/L）治療前71.23±2.16 70.89±6.27 0.397 0.692治療后42.63±1.36*51.32±7.36*8.994 0.000

表4 兩組患者腫瘤相關因子水平比較（，ng/L，n=60）Tab.4 Comparison of tumor - related factor levels between the two groups（，ng / L，n = 60）

表4 兩組患者腫瘤相關因子水平比較（，ng/L，n=60）Tab.4 Comparison of tumor - related factor levels between the two groups（，ng / L，n = 60）

組別觀察組對照組t值P值VEGF治療前430.48±38.21 429.98±40.11 0.070 0.944治療后111.29±24.12*189.97±26.13*17.139 0.000 IFN-γ治療前20.03±3.98 19.97±3.89 0.084 0.934治療后15.63±1.21*17.23±2.39*4.627 0.000 TNF-α治療前34.75±2.34 33.89±3.12 1.708 0.090治療后21.24±1.67*24.63±2.11*9.758 0.000 MMP-9治療前243.56±21.31 239.89±22.51 0.917 0.361治療后149.98±15.63*157.26±19.65*2.554 0.012

表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=60］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n = 60］

3 討論

子宮肌瘤主要由平滑肌和結締組織異常增生引起，多見于30～50 歲女性，其發病率約為20%［7］，患者臨床表現少，惡變率低，多為偶然發現［8］。一般情況下，本病若癥狀不明顯或短期內未明顯增大，可保守治療［9-10］。臨床對其一般采用抗雌激素、孕激素等藥物治療，能緩解病情、縮小病灶，但停藥后復發率更高，且長期服用會造成副反應較多［11-12］。

米非司酮是臨床最常見的子宮肌瘤治療藥物，屬新型抗孕激素藥物，與孕酮受體親和力較高，可與孕酮競爭性結合受體而抑制孕激素活性，同時可非競爭性拮抗雌激素，使子宮肌瘤萎縮［13］。消癥湯具有理氣化瘀、解毒抗癌等作用，適用于子宮肌瘤、卵巢囊腫的治療，可顯著改善患者的臨床癥狀及中醫證候積分［5，12］。

本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，子宮體積及肌瘤體積均顯著小于對照組，說明聯合用藥的療效優于單用米非司酮。中醫認為，子宮肌瘤多是由于郁怒傷肝、肝郁氣滯、瘀血內阻，風寒濕諸邪乘虛而入，素體虛弱、勞倦過度等損傷脾氣、腎氣虧虛所致［5，14］。消癥湯組方藥材中，半枝蓮、石見穿和白花蛇舌草可清熱解毒、利尿消腫、活血止痛，三棱、莪術、乳香、沒藥可理氣行血、活血化瘀，橘核、荔枝核可祛寒止痛、散結消腫，皂角刺可消腫排膿、疏通經絡，海藻可化痰消腫、軟堅散結，牡蠣可鎮驚安神、滋陰補虛［15］。這與倪小平等［16］的研究結果基本一致。

常見的血清腫瘤標志物包括血清癌胚抗原、甲胎蛋白、前列腺特異抗原、絨毛膜促性腺激素，其水平在子宮肌瘤等良性疾病患者體內會有一定升高，是近年來臨床診斷子宮肌瘤和評估病情的輔助指標［17］。本研究結果顯示，兩組患者治療后的血清腫瘤標志物水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，表明聯合用藥方案可進一步降低子宮肌瘤患者的癌變風險。VEGF有促進血管通透性增加、細胞外基質變性、血管內細胞遷移增殖和促血管形成的作用，在體內可誘導新生血管生成。有研究表明，VEGF 與子宮肌瘤發病相關，子宮肌瘤患者的VEGF 水平較高，可作為子宮肌瘤臨床檢測指標之一［18］。而雌激素分泌異常則是誘發子宮肌瘤的機制之一，可通過增加血管的通透性來促進血管新生，從而加快腫瘤的發展［19-21］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的VEGF、雌激素水平均低于對照組，說明聯合用藥方案治療子宮肌瘤，可調節患者機體內分泌異常，抑制血管新生，抑制肌瘤細胞增殖，縮小子宮肌瘤。這同樣與倪小平等［16］的研究結果基本一致。

綜上所述，消癥湯聯合米非司酮治療子宮肌瘤，可降低患者的血清腫瘤標志物、腫瘤相關因子和雌激素水平，縮小子宮體積和肌瘤體積。