枳實大黃湯聯合丁苯酞對急性腦梗死神經功能和氧化應激的影響*

王美琴 孫 佳 史淋峰 史靜艷 曹 蓉 戴欣玨 包佳翔

（江蘇省宜興市中醫醫院，江蘇 宜興 214200）

急性腦梗死（ACI）又稱缺血性腦卒中，是由于房間隔缺損等原因導致腦動脈血流中斷［1-2］。急性腦梗死患者發病后如果不及時有效治療，會延誤疾病最佳治療時間，造成不可逆轉性神經損傷，嚴重情況下會導致死亡［3］。目前，臨床關于該疾病的治療以抗腦缺血，能夠抑制血栓的形成為主［4］。丁苯酞是臨床治療ACI的新藥，通過修復損傷血管和防止腦細胞凋亡，可有效促進局部血流微循環，擴張血管，降低炎性因子水平，對縮短疾病恢復進程具有積極意義［5］。ACI 屬于中醫學“中風”范疇，痰熱腑實證是ACI的主要證型，治以化痰通腑法為主。枳實大黃湯出自《萬病回春》卷五，組方含有大黃、枳實、厚樸、檳榔、木香、甘草，具通腑泄熱、燥濕消痰之功效［6］。筆者主要觀察了枳實大黃湯聯合丁苯酞治療ACI 的療效，以期為ACI 患者找到一種更為有效的治療方式?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：西醫診斷符合ACI 診斷標準［7］；中醫診斷符合ACI 診斷標準，屬痰熱腑實證［8］；發病時間＜24 h，且無神志昏蒙；對本研究藥物無過敏史；年齡55～75 歲；簽署知情同意書。排除標準：預期生存期＜6 個月者；惡性腫瘤者；依從性差者；對本研究藥物過敏者；中途退出研究者；伴有血液疾病患者；伴動靜脈血管畸形者；自身免疫性疾病者；精神疾病者；凝血功能異常者。

1.2 臨床資料 選取我院2020 年1 月至2022 年1 月收治的92 例ACI 患者作為研究對象。按照隨機數字表法分為兩組各46 例。觀察組男性31 例，女性15 例；年齡55～75 歲，平均（65.22±8.15）歲；基礎疾病為糖尿病27例，高脂血癥25例，高血壓病22例；發病時間12～22 h，平均發病時間（17.55±4.13）h；梗死類型依據病因有大腦動脈粥樣硬化10 例，心源性栓塞11 例，小動脈閉塞11 例，其他14 例；依據梗死部位有前循環18例，后循環15 例，腔隙性13 例。對照組男性30 例，女性16 例；年齡55～75 歲，平均（65.87±8.67）歲；基礎疾病為糖尿病26 例，高脂血癥26 例，高血壓病23 例；發病時間12～22 h，平均發病時間（17.43±4.02）h；梗死類型依據病因有大腦動脈粥樣硬化11例，心源性栓塞12例，小動脈閉塞10例，其他13例；依據梗死部位有前循環19 例，后循環14 例，腔隙性13 例。兩組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組采用丁苯酞治療。給予丁苯酞氯化鈉注射液（Boehringer Ingelheim PharmaGmbH &Co.KG）100 mL 靜脈滴注，每天2 次，間隔時間＞6 h，每次滴注時間1 h。治療14 d。觀察組采用枳實大黃湯聯合丁苯酞治療。丁苯酞治療方法同對照組。枳實大黃湯組成為枳實10 g，大黃10 g，檳榔10 g，厚樸10 g，木香3 g，甘草3 g。每日1 劑，水煎服早晚分服，連續14 d。

1.4 觀察指標 1）血清氧化應激水平。分別于治療前和治療14 d 采集靜脈血5 mL。檢測血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）［9］水平。2）神經功能。分別于治療前和治療14 d評估患者神經功能。采用美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）進行神經功能缺損評價［10］。3）中醫證候評分。分別于治療前和治療14 d對患者半身不遂，偏身麻木，頭暈目眩，口苦口干，小便自利/大便秘結進行評估，主癥總4分，次癥總分3 分，分數高則差，分數低則優［11］。4）觀察不良反應情況。

1.5 療效標準 顯效：治療后神經功能指標狀況恢復正常，中醫證候積分減少≥70%。有效：治療后神經功能指標狀況顯著改善，中醫證候積分減少≥30%，＜70%。無效：上述指標無變化，甚至加重［12］。

1.6 統計學處理 應用SPSS23.0 統計軟件。計量資料（±s）表示，應用t檢驗，計數資料以“n、%”表示，組間對比選用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血清氧化應激水平比較 見表1。治療14 d 后，觀察組MDA、NO 水平低于對照組患者（P＜0.05），SOD水平高于對照組患者（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后血清氧化應激水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血清氧化應激水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，△P ＜0.05。下同。

組 別觀察組（n=46）對照組（n=46）時間治療前治療后治療前治療后SOD（U/mL）73.34±3.65 82.97±1.12*△73.36±3.67 80.67±1.11*MDA（nmoL/mL）5.67±1.78 2.03±0.57*△5.56±1.89 3.88±0.49*NO（μmoL/L）41.49±4.44 32.48±6.49*△41.45±4.54 36.24±5.44*

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 見表2。治療后兩組神經功能評分明顯下降（P＜0.05），觀察組治療7、14 d后評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較（分，±s）

組 別觀察組對照組n 46 46治療前13.36±2.13 13.98±2.15治療7 d后7.20±1.56*△9.29±1.37*治療14 d后4.43±1.22*△6.25±1.34*

2.3 兩組治療前后癥狀積分比較 見表3。治療后，觀察組患者的半身不遂、偏身麻木、頭暈目眩、口苦口干、小便自利/大便秘結等癥狀積分均低于對照組患者（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后癥狀積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后癥狀積分比較（分，±s）

組別觀察組（n=46）對照組（n=46）時間治療前治療后治療前治療后半身不遂2.81±0.23 0.56±0.18*△2.83±0.29 0.66±0.13*偏身麻木2.27±0.21 1.55±0.13*△2.24±0.34 1.72±0.11*頭暈目眩2.48±0.43 1.81±0.12*△2.44±0.29 1.92±0.15*口苦口干2.36±0.34 1.34±0.54*△2.37±0.22 1.88±0.57*小便自利/大便秘結2.84±0.14 1.76±0.12*△2.82±0.13 1.92±0.19*

2.4 兩組臨床療效比較 見表4。觀察組患者的總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組臨床療效比較（n）

2.5 兩組不良反應比較 見表5。觀察組患者的胃腸道障礙、肢體乏力、言語不清、反應遲鈍等不良反應發生率與對照組患者比較無統計學意義（P＞0.05）。

表5 兩組不良反應比較（n）

3 討 論

ACI 多見于中老年人，因中焦積痰熱，阻滯脾胃升降之能，久而致氣血難布達全身、臟腑氣血失調，痰、熱夾風上行，阻閉腦竅而發中風病，急性發病后，氣機調暢、祛除濁邪是疾病轉歸的關鍵［13-14］。枳實大黃湯由枳實、大黃、檳榔、厚樸、木香、甘草組成，具有通腑泄濁、調氣導滯之功效［15］。

治療14 d 后，觀察組MDA、NO 水平低于對照組，SOD 水平高于對照組，提示枳實大黃湯聯合丁苯酞治療ACI患者能夠改善血清氧化應激水平。其原因在于大黃主要含有蒽醌類衍生物，大黃素、大黃酸可以通過可通過抑制PI3K/Akt/mTOR 信號通路減少炎性因子生成及分泌；枳實中的黃酮類成分有清除DPPH 自由基抗氧化作用；厚樸中含厚樸酚等活性物質，而厚樸酚有較強的抗氧化之能，其通過上調機體內Nrf2、SOD2 和HO-1 的表達抑制炎癥介質達到抗氧化效果，減輕氧化應激［16-17］。丁苯酞可使梗死區迅速再通，有效地在梗死部位親和纖溶酶，具有較高的特異性及安全性，降低側支循環阻力恢復腦微循環，進而有效抑制血栓等并發癥發生［18］。

本研究結果表明，治療14 d后，觀察組神經功能評分低于對照組患者，提示枳實大黃湯聯合丁苯酞治療ACI 患者能夠提升神經功能。其原因可能為枳實的主要有效成分為揮發油類、生物堿類及其黃酮類，現代研究表明，枳實有抗腦缺血等作用，其有效成分和厚樸酚能通過血腦屏障。厚樸可增加腦血流量，并可能通過抗氧化、抑制脂質過氧化和抑制中性粒細胞浸潤、抗感染等途徑發揮作用。木香的主要成分包括萜類、生物堿、蒽醌、黃酮類成分，具有擴張血管等作用。丁苯酞可促進腦血管生長和腦膜軟動脈擴張，提高腦血管中一氧化氮水平，重建梗死區的血液循環，抑制血管收縮［19］。將以上兩類藥物聯合應用，可改善腦血管供血、梗死區周圍缺血半暗帶的血流狀態，具有協同作用，可加快神經功能的恢復。

本研究結果顯示，治療14 d后，觀察組總有效率為95.65%，高于對照組患者的78.26%，半身不遂，偏身麻木，頭暈目眩，口苦口干，小便自利/大便秘結等癥狀積分均低于對照組，提示枳實大黃湯聯合丁苯酞治療ACI 患者能夠提高其臨床療效，改善患者中醫癥狀?？紤]其原因為枳實大黃湯方中，君藥枳實味苦、微酸，歸脾，具有破氣消積、化痰散痞的功效；臣藥大黃，具有治療瘀血凝滯的功效；佐藥檳榔苦辛，具有降氣行滯，行水化濕的功效。輔藥厚樸行氣通腑，常與大黃、枳實配伍；木香具有行氣的功效，可以疏通肝膽和三焦之氣；甘草調和諸藥。全方共奏通腑瀉濁、調氣導滯、濁粕滌去之功效。丁苯酞為消旋-3-正丁基苯酞，結構與天然1-3-丁基苯酞相同，是近年來用于ACI 的一種新型藥物。丁基苯酞可通過降低細胞內鈣離子濃度，增強抗氧化酶活性，抑制谷氨酸釋放，去除氧自由基等保護細胞內線粒體膜，發揮其抗氧化酶活性，重建缺血區血液循環，緩解腦血管痙攣等，以提高細胞內線粒體的活性、增強線粒體的功能，對患者的神經細胞產生保護作用。枳實大黃湯聯合丁苯酞治療ACI患者能夠從不同藥物機制角度對患者進行全方位治療，改善患者臨床癥狀，更好提升患者臨床療效。研究顯示，治療14 d 后，觀察組患者的胃腸道障礙、肢體乏力、言語不清、反應遲鈍等不良反應發生率與對照組患者比較無異，說明枳實大黃湯聯合丁苯酞治療ACI 患者無明顯不良反應，安全性較高。

綜上所述，枳實大黃湯聯合丁苯酞治療ACI 患者能夠改善血清氧化應激水平，提升神經功能，提高其臨床療效，改善患者半身不遂、偏身麻木等癥狀，無明顯不良反應。