探討依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合舒血寧治療急性腦梗死的臨床效果及對(duì)患者血清Hcy、CRP 水平的影響

張勇 李歡 李越 馮軍 孫淼 侯靜

臨床較常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病為ACI, 具有較高患病率、致殘率及死亡率, 站在病理角度分析, 其發(fā)病時(shí)阻塞腦動(dòng)脈、引起腦組織缺氧缺血, 對(duì)腦組織及神經(jīng)造成損害, 屬常見(jiàn)腦卒中類(lèi)型之一。目前分析此病的病因無(wú)定論, 常見(jiàn)因素是動(dòng)脈粥樣硬化、高血脂、高血壓及糖尿病等, 多在中老年群體患病, 具有起病進(jìn)展快、病情發(fā)展迅速及病情重等特征, 患病后表現(xiàn)為頭暈頭痛、言語(yǔ)不清、吞咽障礙及肢體癱瘓等, 若疾病持續(xù)進(jìn)展則導(dǎo)致意識(shí)障礙, 甚至危及生命, 故以減緩神經(jīng)功能缺損、穩(wěn)定疾病為目標(biāo), 早期給予對(duì)癥用藥很重要。馮靜靜等［1］證實(shí), 舒血寧是治療此病的常見(jiàn)藥,減緩癥狀、控制病情, 對(duì)改善預(yù)后有積極作用, 雖有一定藥效, 但與預(yù)期療效有距離, 影響疾病轉(zhuǎn)歸, 臨床應(yīng)用受限。基于上述背景, 本文以本院2021 年1 月～2022 年7 月收治的70 例ACI 患者為研究主體, 分析聯(lián)合用藥用于ACI 治療中的價(jià)值, 匯總?cè)缦隆?/p>

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021 年1 月～2022 年7 月收治的70 例ACI 患者, 采用隨機(jī)取樣法分為基礎(chǔ)組及科學(xué)組, 各35 例。科學(xué)組：男20 例, 女15 例；年齡45～79 歲, 平均年齡(61.32±6.39)歲；病程1～23 h,平均病程(11.23±4.04)h；梗死部位：基底節(jié)9 例、小腦8 例、腦干8 例、丘腦10 例；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～26 kg/m2, 平均BMI(23.36±1.55)kg/m2；基礎(chǔ)疾病：高脂血癥16 例、高血壓14 例、糖尿病5 例。基礎(chǔ)組：男21 例, 女14 例；年齡46～80 歲, 平均年齡(61.45±6.22)歲；病程1～24 h, 平均病程(11.36±4.31)h；梗死部位：基底節(jié)9 例、小腦9 例、腦干7 例、丘腦10 例；BMI 18～25 kg/m2, 平均BMI(23.29±1.81)kg/m2；基礎(chǔ)疾病：高脂血癥17 例、高血壓13 例、糖尿病5 例。兩組患者的一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。患者知情, 對(duì)“知情同意書(shū)”簽字, 經(jīng)倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①與《中國(guó)缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南(2022 年版)》［2］相符, 經(jīng)顱腦CT 或磁共振成像(MRI)確診；②首次患病；③未行抗凝、抗栓治療；④患病后呈偏癱、吞咽障礙及頭暈頭痛表現(xiàn)；⑤發(fā)病時(shí)間<24 h；⑥年齡45～80 歲；⑦資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①用藥禁忌證；②器質(zhì)性病變；③凝血障礙、免疫缺陷；④腦出血或有出血傾向；⑤惡性腫瘤、顱腦損傷；⑥精神障礙；⑦中途退出研究。

1.3 方法 兩組患者入院后均行抗凝、降顱壓、降血壓等基礎(chǔ)治療。

基礎(chǔ)組：給予舒血寧治療, 舒血寧注射液(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020795, 規(guī)格：5 ml/支)20 ml 溶入250 ml 的0.9%氯化鈉注射液中, 靜脈滴注,1 次/d。

科學(xué)組：給予依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合舒血寧治療, 舒血寧的用藥劑量、方法同基礎(chǔ)組, 依達(dá)拉奉右崁醇注射用濃溶液(先聲藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007, 規(guī)格：5 ml∶依達(dá)拉奉10 mg 與右莰醇2.5 mg)15 ml 溶入100 ml 的0.9%氯化鈉注射液中, 靜脈滴注, 2 次/d。

兩組持續(xù)治療時(shí)間均為2 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 凝血功能指標(biāo) 用藥前后采集兩組患者空腹>8 h 的靜脈血2 ml, 離心待檢, 采用全自動(dòng)凝血儀檢測(cè)APTT、PT 及FIB, 謹(jǐn)遵儀器說(shuō)明記錄數(shù)值［3］。

1.4.2 血清指標(biāo) 用藥前后采集兩組患者空腹靜脈血2 ml, 離心待檢, 采用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy, 采用免疫比濁法檢測(cè)CRP, 由南京奧林生物公司提供試劑盒, 謹(jǐn)遵試劑盒說(shuō)明記錄數(shù)值。

1.4.3 NIHSS 評(píng)分 參考NIHSS 評(píng)估患者的神經(jīng)功能, 總分42 分, 分值越低越好［4］。

1.4.4 臨床療效 判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：顯效：癥狀減緩,NIHSS 評(píng)分降低幅度≥90%, 病殘程度為0 級(jí)；有效：癥狀改善, NIHSS 評(píng)分降低幅度為46%～89%, 病殘程度為1～3 級(jí)；無(wú)效：病情加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥前后的凝血功能指標(biāo)比較 用藥前, 兩組患者的APTT、PT、FIB 比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；用藥后, 兩組患者的APTT、PT 長(zhǎng)于本組用藥前, FIB 低于本組用藥前, 且科學(xué)組患者的APTT、PT 長(zhǎng)于基礎(chǔ)組, FIB 低于基礎(chǔ)組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者用藥前后的凝血功能指標(biāo)比較( ±s)

表1 兩組患者用藥前后的凝血功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與本組用藥前比較, aP<0.05；與基礎(chǔ)組用藥后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) APTT(s) t P PT(s) t P用藥前 用藥后 用藥前 用藥后科學(xué)組 35 24.21±4.84 37.07±8.12ab 8.048 0.000 11.24±2.63 15.16±3.12ab 5.683 0.000基礎(chǔ)組 35 24.25±4.83 29.15±6.23a 3.677 0.000 11.22±2.01 12.45±2.14a 2.479 0.016 t 0.035 4.578 0.036 4.238 P 0.972 0.000 0.972 0.000組別 例數(shù) FIB(g/L) t P用藥前 用藥后科學(xué)組 35 5.16±0.43 3.28±0.32ab 20.750 0.000基礎(chǔ)組 35 5.12±0.41 4.17±0.23a 11.955 0.000 t 0.398 13.361 P 0.692 0.000

2.2 兩組患者用藥前后的血清指標(biāo)比較 用藥前, 兩組患者的Hcy、CRP 比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；用藥后, 兩組患者的Hcy、CRP 均低于本組用藥前, 且科學(xué)組患者的Hcy、CRP 均低于基礎(chǔ)組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者用藥前后的血清指標(biāo)比較( x-±s)

2.3 兩組患者用藥前后的NIHSS 評(píng)分比較 用藥前, 兩組患者的NIHSS 評(píng)分比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；用藥后, 兩組患者的NIHSS 評(píng)分均低于本組用藥前, 且科學(xué)組患者的NIHSS 評(píng)分低于基礎(chǔ)組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者用藥前后的NIHSS 評(píng)分比較( x-±s, 分)

2.4 兩組患者的臨床療效比較 科學(xué)組患者的總有效率高于基礎(chǔ)組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的臨床療效比較［n(%)］

3 討論

有文獻(xiàn)報(bào)道［6］, 舒血寧聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇用于ACI 治療中可行, 分析原因：①舒血寧為中藥制劑, 黃酮苷類(lèi)、銀杏內(nèi)酯為有效成分, 具備活血化瘀、疏通脈絡(luò)的功效, 其中銀杏葉提取物對(duì)血管擴(kuò)張有調(diào)節(jié)作用, 抑制血小板聚集, 使缺血性腦病的血流量增加, 且用藥后可將血管壁沉積消除, 抗血小板作用顯著, 對(duì)血液流變學(xué)加以改善, 使血管通透性、彈性增加, 屬一線中成藥, 且舒血寧具備軟化血管、促進(jìn)血液循環(huán)、抗氧化自由基及降低血脂含量等優(yōu)勢(shì), 對(duì)微血栓形成產(chǎn)生抑制, 使纖維蛋白溶解速度加快, 對(duì)梗死腦組織的血液供應(yīng)加以改善, 保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、缺血再灌注損傷。②依達(dá)拉奉右莰醇為新型的神經(jīng)功能保護(hù)劑, 清除氧自由基, 增強(qiáng)抗炎、抗氧化效果, 且用藥后對(duì)腦細(xì)胞過(guò)氧化產(chǎn)生抑制, 挽救缺血半暗帶細(xì)胞損傷, 發(fā)揮藥效；依達(dá)拉奉右莰醇是治療疾病的常見(jiàn)藥, 其能抑制腦缺血再灌注, 調(diào)節(jié)血腦屏障, 增強(qiáng)抗炎效果, 且藥物具備保護(hù)腦細(xì)胞的作用, 對(duì)梗死周?chē)植磕X血流減少現(xiàn)象起到抑制作用, 減緩不適癥狀、避免發(fā)生腦水腫, 還能對(duì)神經(jīng)元死亡起到抑制延緩目的, 清除自由基、抑制腦細(xì)胞, 還可減緩神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等, 達(dá)到預(yù)期用藥作用, 故聯(lián)合用藥能增強(qiáng)療效, 改善預(yù)后［7］。其次, 依達(dá)拉奉屬于強(qiáng)效羥自由基清除劑和抗氧化劑, 可對(duì)細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化及其連鎖反應(yīng)進(jìn)行及時(shí)有效的抑制, 進(jìn)而對(duì)細(xì)胞凋亡減少, 減少腦水腫發(fā)生, 對(duì)血腦屏障的完整性進(jìn)行保護(hù), 積極促進(jìn)神經(jīng)修復(fù), 減少腦梗死面積, 快速到達(dá)靶組織, 提升血腦屏障穿透率, 不影響人體的凝血纖溶系統(tǒng)［8-10］。右莰醇屬于結(jié)構(gòu)明確的全新化藥, 為依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液的主要成分, 可對(duì)腦缺血再灌注造成的炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制, 可發(fā)揮正向調(diào)節(jié)γ-氨基丁酸(GABA)受體功能作用, 對(duì)谷氨酸興奮性毒性進(jìn)行抑制, 緩解炎癥反應(yīng), 積極調(diào)節(jié)血腦屏障［11,12］。

本研究顯示：①用藥后, 兩組患者的APTT、PT長(zhǎng)于本組用藥前, FIB 低于本組用藥前, 且科學(xué)組患者的APTT(37.07±8.12)s、PT(15.16±3.12)s 長(zhǎng)于基礎(chǔ)組的(29.15±6.23)、(12.45±2.14)s, FIB(3.28±0.32)g/L低于基礎(chǔ)組的(4.17±0.23)g/L, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。分析原因：患者因腦細(xì)胞受損、引起腦損傷, 導(dǎo)致凝血功能障礙, 故聯(lián)合用藥起到協(xié)同效應(yīng), 減緩疾病、改善凝血功能。②用藥后, 兩組患者的Hcy、CRP 均低于本組用藥前, 且科學(xué)組患者的Hcy(12.04±1.23)μmol/L、CRP(0.61±0.25)mg/dl 均低于基礎(chǔ)組的(15.36±1.42)μmol/L、(0.84±0.57)mg/dl, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。用藥后, 兩組患者的NIHSS評(píng)分均低于本組用藥前, 且科學(xué)組患者的NIHSS 評(píng)分(9.21±3.62)分低于基礎(chǔ)組的(13.45±4.17)分, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。分析原因：因疾病應(yīng)激性、創(chuàng)傷性強(qiáng), 引起機(jī)體出現(xiàn)炎癥程度、神經(jīng)功能缺損, 故聯(lián)合用藥發(fā)揮各自作用, 減緩應(yīng)激性并穩(wěn)定病情, 促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù)。③科學(xué)組患者的總有效率97.14%高于基礎(chǔ)組的80.00%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。故聯(lián)合用藥能增強(qiáng)療效。

綜上所述, ACI 患者行依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合舒血寧治療可提高抗炎效果, 改善凝血功能, 減輕神經(jīng)功能缺損, 達(dá)到預(yù)期療效, 優(yōu)勢(shì)顯著。