炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗的療效研究

陳慧萍 李玉琴 洪麗仁

多囊卵巢綜合征是一種女性內分泌失調、糖代謝異常的疾病, 在女性中發病率為5%～10%。多囊卵巢綜合征在婦科多發性內分泌代謝疾病中的發病率比較高, 其特點是持續無排卵、胰島素抵抗、高雄激素血癥等。胰島素抵抗主要是由于胰島素靶組織(例如骨胳肌、脂肪組織、肝臟等)對胰島素的敏感性下降, 導致葡萄糖利用率下降, 從而導致肝葡萄糖分泌減少。近年的研究表明, 高胰島素血癥及胰島素抵抗的發生與多囊卵巢綜合征密切相關。多囊卵巢綜合征與2 型糖尿病合并胰島素抵抗及高胰島素血癥密切相關, 但卵巢功能異常只發生在多囊卵巢綜合征患者中, 2 型糖尿病并不常見, 提示多囊卵巢綜合征患者卵巢自身的糖代謝及胰島素抵抗對其影響較大。多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗如果不及時進行正規的治療, 會導致生育機能紊亂, 從而導致患者的身心健康狀況明顯降低［1］。該病病因復雜, 臨床上常與胰島素敏感性降低、腎上腺功能紊亂、卵巢軸功能紊亂有關, 應以減少卵巢容積、增加胰島素敏感性為主要措施。所以, 多囊卵巢綜合征的治療關鍵是糾正胰島素抵抗, 減少雄激素的含量, 從而打破這種內分泌失調的惡性循環。本研究選擇廈門市長庚醫院2019 年1 月～2022 年1 月多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗患者共84 例, 根據數隨機字表法分為兩組, 每組42 例, 分析了二甲雙胍與炔雌醇環丙孕酮片聯用在多囊卵巢綜合征治療中的臨床療效, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇廈門市長庚醫院2019 年1 月～2022 年1 月收治的84 例多囊卵巢綜合征患者, 根據隨機數字表法分為對照組與觀察組, 每組42 例。對照組年齡25～39 歲, 平均年齡(29.15±3.45)歲；觀察組年齡25～38 歲, 平均年齡(29.21±3.21)歲。兩組患者的一般資料比較, 差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①滿足有關診斷標準和治療要求, 并具有藥物使用的適應證；②可以配合醫囑服用藥物；③無藥物過敏, 無藥物禁忌者。排除標準：①有基礎內分泌疾病, 如皮質醇增多癥等, 存在有分泌激素功能的腫瘤；②子宮有異常；③有其他嚴重的內科或外科疾病；④由于其他原因導致的不育；⑤患有嚴重心理障礙者；⑥嚴重的肝、腎、心肺功能受損, 不能服藥。兩組患者均為自愿參加此項試驗, 并簽署了知情同意書, 本研究經本院倫理委員會批準。

1.3 方法 對照組患者給予炔雌醇環丙孕酮片治療,患者在月經或孕激素退血后第5 天服用炔雌醇環丙孕酮片, 在臨睡前服用1 片(每片含2 mg 醋酸環丙孕酮和0.035 mg 炔雌醇), 連續服用21 d 后停止用藥, 直到出血撤退后第5 天繼續服用, 如果停藥1 周后沒有月經來潮, 排除妊娠情況則繼續服用下一周期。治療3 個周期。觀察組在對照組基礎上增加二甲雙胍治療。0.5 g/次, 3 次/d。治療3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療前后性激素指標(雌二醇、黃體生成素、促卵泡生成素)以及胰島素抵抗指數, 臨床療效, 不良反應(惡心、嘔吐)發生情況。

1.5 療效判定標準 顯效：卵巢形態、大小恢復正常,癥狀均已完全消失；有效：卵巢縮小>50%, 癥狀減輕；無效：病情無改善甚至惡化。總有效率=顯效率+有效率［2］。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后性激素指標以及胰島素抵抗指數比較 治療前, 兩組雌二醇、黃體生成素、促卵泡生成素、胰島素抵抗指數比較, 差異無統計學意義(P>0.05)。治療后, 觀察組雌二醇、黃體生成素、促卵泡生成素以及胰島素抵抗指數顯著低于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后性激素指標以及胰島素抵抗指數比較( ±s)

表1 兩組患者治療前后性激素指標以及胰島素抵抗指數比較( ±s)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數 時間 雌二醇(pg/ml) 黃體生成素(mIU/ml) 促卵泡生成素(mIU/ml) 胰島素抵抗指數觀察組 42 治療前 84.13±6.21 15.25±3.28 8.13±1.45 3.65±0.78治療后 51.56±3.21a 8.19±0.43a 4.56±0.24a 1.56±0.12a對照組 42 治療前 84.14±6.58 15.21±3.25 8.16±1.41 3.64±0.75治療后 71.72±4.51 10.21±1.43 6.67±0.57 2.67±0.34

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率95.2%高于對照組的76.2%, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組均無嚴重不良反應, 對照組患者發生1 例(2.4%)惡心, 觀察組患者發生1 例(2.4%)嘔吐。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

炔雌醇環丙孕酮片的主要功能是抗雄激素、孕激素, 其能抑制垂體的促性腺激素, 尤其是黃體生成素的分泌, 并能阻斷外周的雄激素, 使雄激素的臨床癥狀得到改善［3］。炔雌醇環丙孕酮片是常見口服避孕藥, 其主要機理有：①醋酸環丙孕酮具有很強的孕激素活性,可以通過抑制L 型細胞來抑制雌性雌性激素的產生,同時還能增加血液中的胰島素樣生長因子和蛋白質,從而減少雄激素的合成, 促進肝臟中的微粒體酶活性,促進T 細胞代謝的加快；②醋酸環丙孕酮和炔雌醇都能抑制黃體生成素的釋放, 使黃體生成素水平下降, 而雄性激素與黃體生成素的合成有關, 因此間接地降低了雄性激素的含量；③炔雌醇能促進性激素結合球蛋白在血漿中的含量提高, 從而導致睪丸激素水平下降。炔雌醇環丙孕酮片能有效地改善高雄激素血癥, 降低體內雄激素, 促進排卵, 改善子宮內膜狀況, 促進月經周期回歸正常, 增加妊娠成功率［4-6］。

二甲雙胍是目前臨床上最常見的降血糖藥物, 其可以促進外周組織對胰島素的吸收, 提高大腦、腸道、皮膚、外周組織對葡萄糖的吸收, 降低肝臟的糖產量,提高腺苷酸激酶的活性, 抑制雄激素的合成, 從而達到降低胰島素抵抗、恢復卵巢功能的目的。近年來, 二甲雙胍對胰島素抵抗、血糖耐受、促排卵、抑制體內雄激素的作用越來越明顯［7］。二甲雙胍應用于胰島素抵抗性多囊卵巢綜合征的治療中, 可以使患者的卵巢功能恢復, 使內分泌系統恢復正常, 尤其是胰島素抵抗患者, 可以減少空腹血糖和空腹胰島素, 有較好的臨床療效。二甲雙胍可以增加外周組織的攝入量, 增加胰島素的敏感度, 使外周的葡萄糖得到充分的利用, 從而達到改善血糖代謝的目的。臨床應用表明, 二甲雙胍是一種常用的胰島素增敏劑, 具有改善高雄激素的作用, 可促進卵巢機能改善, 促進排卵。研究表明, 二甲雙胍在非糖尿病患者中并不會引起血糖的變化, 安全性較高, 服用二甲雙胍后, 療效顯著且安全性高［8,9］。

本研究結果顯示, 治療前, 兩組雌二醇、黃體生成素、促卵泡生成素、胰島素抵抗指數比較, 差異無統計學意義(P>0.05)。治療后, 觀察組雌二醇、黃體生成素、促卵泡生成素以及胰島素抵抗指數顯著低于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療總有效率95.2%高于對照組的76.2%, 差異有統計學意義(P<0.05)。兩組不良反應發生率比較, 差異無統計學意義(P>0.05)。可見, 炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍對于多囊卵巢綜合征的治療效果確切, 可改善性激素水平, 緩解胰島素抵抗, 且安全性高, 值得推廣。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑, 但由于多囊卵巢綜合征患者存在胰島素抵抗和高胰島素血癥, 從而導致糖代謝異常。胰島素增敏劑可以降低患者的血糖, 同時還可以抑制腸道細胞對葡萄糖的吸收, 從而提高糖代謝［10］。通過二甲雙胍治療, 可以減輕高雄激素的癥狀, 提高新陳代謝, 讓患者的月經恢復正常, 還可以減少糖尿病、高血壓、冠心病等疾病的發生, 而且副作用小。二甲雙胍可以降低促黃體生成素水平, 從而改善卵巢功能,減輕患者的臨床癥狀。炔雌醇環丙孕酮片是一種雙氫睪酮受體, 在醋酸環丙孕酮與雙氫睪酮的競爭中具有抗雄激素的功效。對5α-還原酶的活性有明顯的抑制作用, 可促進睪丸酮的排出, 同時也能抑制下丘腦促性腺激素的分泌, 減少由卵巢分泌的激素, 促進月經恢復正常, 所以兩者結合, 能有效的減少體內的雌激素和胰島素的含量, 從而改善療效［11,12］。

綜上所述, 炔雌醇環丙酮片和二甲雙胍結合治療多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗, 能明顯改善患者的臨床癥狀, 而且安全性好, 在臨床上值得推廣應用。