基于專利視角的經典名方研究分析

葉梅霞，陳萬發，王閩予，羅文匯

廣東一方制藥有限公司，廣東省中藥配方顆粒企業重點實驗室，廣東 佛山 528244

經典名方是目前仍廣泛應用、療效確切、具有明顯特色與優勢的清代及清代以前醫籍所記載的方劑[1]，為促進和激勵經典名方開發，國家先后出臺了一系列鼓勵性政策[2]。本文選取2018年4月16日國家中醫藥管理局發布的《古代經典名方目錄（第一批）》[3]中100首經典名方，基于專利視角對我國經典名方的研究現狀進行分析，為經典名方研發和保護提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源及檢索策略

以incoPat數據庫為數據來源，選擇高級檢索，在“標題，摘要，權利要求（TIABC）”檢索字段中，以《古代經典名方目錄（第一批）》中的方名及相應處方的藥味為關鍵詞進行檢索，例如TIABC=(桃核承氣湯OR桃核承氣OR（桃仁AND大黃AND桂枝AND甘草AND芒硝))，限定國家為中國。檢索時間范圍：申請日（AD）=（18000101 TO 20220714）。檢索日期為2022年7月14日。

1.2 篩選標準

納入標準：《古代經典名方目錄（第一批）》中100首經典名方相關的專利。排除標準：申請號重復及與《古代經典名方目錄（第一批）》中100首經典名方無關的專利。

1.3 數據分析

利用incoPat數據庫標引功能，對專利涉及處方的方名和主題逐條人工標引，將專利數據及標引結果導入WPS2019，對專利申請量、申請人、法律狀態、專利主題等進行統計并記錄數據，繪制可視化圖表進行分析。

2 結果

根據篩選標準，最終獲得與《古代經典名方目錄（第一批）》中100首經典名方相關的專利471件，包含發明專利465件、實用新型專利6件。

2.1 專利申請量分布

《古代經典名方目錄（第一批）》專利年申請趨勢見圖1。由圖1可知，《古代經典名方目錄（第一批）》專利年申請量總體呈上升趨勢。2008年以前，專利申請量較少，年申請量在10件以下；2009－2017年，專利年申請量呈波動式平穩增長；2018年起，專利年申請量呈持續快速增長趨勢，并在2021年達到峰值（92件），這與2018年以來國家施行相關鼓勵政策有關。由于專利公開的滯后性，可能存在2022年專利申請截至檢索日期還未公開的情況，因此2022年的專利申請量僅供參考。

圖1 471件《古代經典名方目錄（第一批）》經典名方相關專利申請時間分布

截至檢索日期，《古代經典名方目錄（第一批）》100首方劑中已經有91首申請了專利，說明在國家政策支持下，經典名方研究越來越活躍，其中專利申請量在10件以上的方劑見表1。由表1可知，專利申請量最多的方劑是當歸補血湯（27件），其次是苓桂術甘湯（22件）。有9首方劑未進行專利申請，包括當歸飲子、三痹湯、暖肝煎、石決明散、桑杏湯、藿樸夏苓湯、清經散、清肝止淋湯和除濕胃苓湯。

表1 471件《古代經典名方目錄（第一批）》經典名方相關專利高頻方劑（專利申請量≥10件）

2.2 申請人

2.2.1 申請人類型

《古代經典名方目錄（第一批）》專利以企業申請為主，專利申請量達290件，占62%；其他類型專利申請人還包括高校（含大專）、個人、科研院所和醫院，詳見圖2。

圖2 471件《古代經典名方目錄（第一批）》經典名方相關專利申請人類型

2.2.2 主要申請人

《古代經典名方目錄（第一批）》471件專利申請中，共包含253位專利申請人（以第一申請人計算），專利申請量≥5件的專利申請人見表2。由表2可知，13位專利申請人專利申請量共122件，占專利申請總量的26%，其余專利申請人申請量均小于5件，表明目前我國經典名方領域研發創新主體較為分散，尚未形成創新能力突出、具有較強技術競爭實力的創新群體。

表2 471件《古代經典名方目錄（第一批）》經典名方相關專利申請人（專利申請量≥5件）

專利授權量≥2件的專利申請人見表3。由表3可知，《古代經典名方目錄（第一批）》專利授權量在5件以上的申請人只有2個，分別為河北中醫學院、華潤三九醫藥股份有限公司，其余申請人的專利授權量均未超過3件。

表3 471件《古代經典名方目錄（第一批）》經典名方相關專利申請人（專利授權量≥2件）

2.3 法律狀態

2.3.1 法律效力分布

對471件專利申請當前的法律效力進行分析，結果見圖3。全部專利申請中，包括有效專利94件、審中專利196件、失效專利181件，其中審中專利包括處于實質審查狀態和公開狀態的專利。由圖3可知，《古代經典名方目錄（第一批）》專利總體授權率偏低。

圖3 471件《古代經典名方目錄（第一批）》經典名方相關專利法律效力分布

2.3.2 失效專利分析

失效專利原因統計分析結果見圖4。181件失效專利原因包括撤回、駁回、未繳年費、期限屆滿，其中最主要的原因是發明專利申請公布后撤回，其次是駁回、未繳年費、期限屆滿，從一定程度上反映目前經典名方專利的質量處于較低水平。

圖4 181件《古代經典名方目錄（第一批）》經典名方相關專利失效原因分布

2.4 專利主題分析

2.4.1 主題類型分布

471件專利主題類型統計結果見表4，質控/檢測方法類專利居多，占36.5%；其次為劑型改進類專利，占25.7%。可見，《古代經典名方目錄（第一批）》相關專利主題類型主要為質控/檢測方法和劑型改進類，共占62.2%。此外，還涉及加減化裁、制藥用途、制備方法、提取物、組合物、裝置/設備類等主題類型。

表4 471件《古代經典名方目錄（第一批）》經典名方相關專利主題類型

2.4.2 有效專利主題分析

對94件有效專利主題類型統計結果見表5。由表5可知，有效專利數量最多的主題類型是質控/檢測方法（51件），占54.3%，超過有效專利總量的一半；其次為劑型（17件），占18.1%；其余包括提取物、加減化裁、裝置/設備、制備方法、制藥用途等主題類型，其有效專利數量均在10件以下。

表5 94件《古代經典名方目錄（第一批）》有效經典名方相關專利主題類型

上述51件質控/檢測方法類有效專利涉及的關鍵技術分析結果見表6。由表6可知，高效液相色譜技術的專利數量（40件）最多，占78.4%；其次是薄層色譜技術（7件），占13.7%；此外，還涉及液相色譜-質譜聯用、近紅外光譜和生物測定等關鍵技術，其專利數量占比均在5%以下。在質控/檢測方法主題類型專利中，有33件專利涉及指紋圖譜/特征圖譜技術，表明涉及指紋圖譜/特征圖譜技術的質控/檢測方法專利授權率較高，其相對于劑型、提取物、加減化裁等專利主題更易獲得授權。

表6 51件《古代經典名方目錄（第一批）》質控/檢測方法類有效經典名方相關專利關鍵技術

2.4.3 駁回專利主題分析

63件駁回專利主題類型統計結果見表7。由表7可知，包括劑型、加減化裁、提取物、制藥用途、制備方法和質控/檢測方法等主題類型，其中劑型（17件）和加減化裁（15件）相關專利被駁回較多，2項總占比超50%。

表7 63件《古代經典名方目錄（第一批）》駁回經典名方相關專利主題類型

3 討論

3.1 經典名方專利保護現狀

3.1.1 專利申請量少且授權率低

近年來，隨著國家出臺一系列針對經典名方開發的鼓勵政策，經典名方相關專利申請量呈持續增長趨勢，但專利申請總量較少，且從法律狀態來看，有效專利比例僅占20%，說明經典名方相關技術創新程度不高，在我國專利制度下獲得專利授權難度較大[4]。究其原因，在現行專利制度下，專利授權要符合新穎性、創造性和實用性的要求，而經典名方源于醫史古籍，其處方的藥味和藥量均公開，使經典名方具有先天創造性不足的弱項；由于專利申請是以公開換保護，但對于專利申請人來說，一旦專利申請不能獲得授權，其技術方案都已公開并成為公知，或對專利申請人造成直接損失。因此，在競爭激烈的市場環境下，各創新主體會適度將經典名方二次開發中形成的技術成果作為商業秘密進行保護，防止專利處方或技術方案因專利公開而被競爭者模仿。

3.1.2 專利申請主體以企業為主

與中藥領域的專利申請主要集中在企業和高校[5]的情況類似，經典名方領域專利申請同樣以企業為主，說明企業在經典名方研究開發中發揮著創新主體引領作用，有利于推動整個中藥產業的進一步發展。從專利申請人分布情況來看，目前經典名方領域的研發能力相對分散，尚未形成具有明顯技術競爭實力的核心創新主體。

3.1.3 專利主題類型單一

根據現行《中華人民共和國專利法》《中華人民共和國專利法實施細則》的規定，經典名方相關的新制備方法、劑型改進、新的制藥用途、質控/檢測方法等均屬于專利保護范疇。然而，從有效專利主題類型分析中發現，目前在經典名方研究中，仍然以質控/檢測方法為主，且其中65%為指紋圖譜/特征圖譜技術，總體看來，專利主題類型相對較為單一。雖然目前指紋圖譜/特征圖譜技術在中藥質量整體評價中的應用已較為普遍和成熟，但從技術角度分析，針對不同中藥，采用不同構建方法，得到針對特定中藥的指紋圖譜/特征圖譜，該指紋圖譜/特征圖譜是技術核心，可體現創造性[6]。此外，經典名方制備方法、劑型、制藥用途等研究方向需依據現有中醫醫史文獻、古籍記載的技術為指導原則，影響制備方法、劑型、制藥用途類專利的創造性[7]，二次開發難度較大。因此，以指紋圖譜/特征圖譜技術作為關鍵技術的質控/檢測方法類專利，成為大多數創新主體尋求經典名方專利保護的切入點。

3.2 經典名方專利保護思路

在國家政策的大力支持下，我國中醫藥事業迎來高質量發展時期。基于專利視角，經典名方領域知識產權保護意識和能力仍需繼續加強，本研究選取5個經典案例，展示對經典名方進行二次開發并申請專利保護的思路：

案例1：一種姜汁漿水制半夏飲片及其制備方法（專利申請號CN202110900302.4）。姜汁漿水制半夏是經典名方竹茹湯方中的原料飲片，該專利針對醫史古籍中未明確記載其炮制工藝的問題，以宋代許叔微《普濟本事方》竹茹湯原文“半夏三分（姜汁半盞漿水一升煮耗半）”為依據，明確姜汁漿水制半夏飲片的炮制工藝條件，并擬定質量標準，以保證大批量生產質量穩定，具備新穎性和創造性，在2022年獲得授權。

案例2：柴胡疏肝散合旋覆代赭湯在制備防治食管癌的藥物中的應用（專利申請號CN202010789706.6）。該專利由《古代經典名方目錄（第一批）》中旋覆代赭湯合《證治準繩》中柴胡疏肝散組成，兩方合用能顯著降低因十二指腸內容物反流引起的食管癌及癌前病變的發生率，與原處方功能主治相比產生顯著療效，具備新穎性和創造性，在2022年獲得授權。

案例3：桃核承氣湯物質基準的建立方法（專利申請號CN201910234669.X）。該專利中，桃核承氣湯的制備方法與古籍記載的一致，屬于現有技術，不具備創造性。因此，申請人以桃核承氣湯物質基準為研究對象，采用高效液相色譜法同時測定多指標成分并建立指紋圖譜，該高效液相色譜法色譜條件和獲得的指紋圖譜是新穎性和創造性的體現，該專利于2019年申請，2021年獲得授權。

案例4：一種澤瀉湯提取物及其應用（專利申請號CN201710453117.9）。該專利以經典名方澤瀉湯整方水煎液為對象研究澤瀉湯的物質基礎，分離純化獲得3個新化合物。中藥成分復雜，提取其有效成分，去除雜質成分干擾是該專利的核心內容，申請人經過實驗篩選，確定了合適的分離純化條件，最終得到3個具有不同程度降血脂作用的新化合物，該技術方案具備新穎性和創造性，在2019年獲得授權。

案例5：一種地黃飲子顆粒（專利申請號CN201510331835.X）。申請人對現有技術記載的制備方法進行改良，綜合考慮提取有效成分的含量及出膏率，并通過對成型率、粒度、吸濕率、流動性、溶化性等指標進行考察，確定了最佳水提工藝和制粒工藝，制備得到方便服用的地黃飲子顆粒劑。該專利為劑型改進類專利，屬于《中華人民共和國專利法》保護范疇，在2018年獲得授權。

上述案例分別從新工藝、新用途、物質基準、提取物、新劑型等角度展示了經典名方專利保護的思路。此外，經典名方研究可貫穿“藥材-飲片-物質基準-制劑”全過程[8]，在各個關鍵環節都能產生大量的創新性研發成果，如經典名方藥效物質及其作用機制研究、現代生產工藝研究、古今制劑質效一致性研究等，各創新主體可結合實際，適時對相關的核心技術申請專利保護，為經典名方現代化發展提供保障。