基于數(shù)據(jù)挖掘探討冉雪峰治療疫病的用藥規(guī)律※

涂世偉，賀敏，陳代斌，李勇華

(重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校，重慶 404120)

疫病以發(fā)病急驟、一氣一病、癥狀相似為臨床特征，鼠疫、霍亂、麻疹、手足口病、流行性出血熱、流行性乙型腦炎、非典型性肺炎、禽流感等傳染病皆歸屬中醫(yī)“疫病”范疇，自古以來，中醫(yī)在“疫病”治療中發(fā)揮了重要的作用。

冉雪峰，字劍虹，別號恨生，重慶巫山人，巫山冉氏流派第6代傳承人[1]。冉雪峰學(xué)驗俱豐，師古不泥，中西并重，精研臨床各科。冉氏流派傳承有序，至今在國內(nèi)仍有一定影響力，學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承人有陳可冀、郭世魁、冉先德等[2]。1912年，漢口鼠疫流行，冉雪峰積極診治，活人無數(shù)[3]。本研究收集整理《冉雪峰醫(yī)著·臨證》中冉雪峰治療疫病的方劑數(shù)據(jù)，錄入中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)(V2.5)，分析用藥規(guī)律，以期為中醫(yī)治療疫病提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集整理《冉雪峰醫(yī)著·臨證》中治療疫病的方劑，共63首。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 冉雪峰治療疫病的方劑；有確切名稱、用量的方劑。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 冉雪峰治療其他疾病的方劑。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范 對篩選出的方劑進(jìn)行中藥名詞術(shù)語規(guī)范，將規(guī)范化后的名稱錄入數(shù)據(jù)庫。依據(jù)2020年版《中華人民共和國藥典》對藥物名稱進(jìn)行規(guī)范，如“香豉”規(guī)范為“淡豆豉”，“生苡仁”規(guī)范為“薏苡仁”，“銀花”規(guī)范為“金銀花”，“焦梔”規(guī)范為“焦梔子”，“歸須”規(guī)范為“當(dāng)歸”，“土貝”規(guī)范為“土貝母”，“花粉”規(guī)范為“天花粉”等[4]。

1.5 數(shù)據(jù)分析 為確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，選用2 人錄入模式，1人錄入，1人核對，從《冉雪峰醫(yī)著·臨證》中選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的方劑，由2人進(jìn)行交叉篩選核對，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)(V2.5)“方劑分析”功能，對藥物使用頻次、性味歸經(jīng)、組方規(guī)律等進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物使用頻次 冉雪峰治療疫病的63 首方劑中，共有140味中藥，其中有25味中藥頻次超過5次，按頻次由高到低依次是甘草(25次)、石膏(9次)、黃連(9次)、生地黃(8 次)、知母(8 次)、人參(8 次)、當(dāng)歸(7次)、白芍(7 次)、干姜(7 次)、焦梔子(7 次)、麥冬(6次)、白術(shù)(6次)、淡竹葉(6次)、黃芩(6次)、淡豆豉(6次)、麻黃(6 次)、桔梗(5 次)、天花粉(5 次)、杏仁(5次)、升麻(5 次)、茯苓(5 次)、石斛(5 次)、牡丹皮(5次)、川貝母(5次)、蘆根(5次)。

2.2 藥物性、味、歸經(jīng)頻次統(tǒng)計 140味中藥中，藥性以寒性最多(頻次為149次)，其次是溫性、平性(頻次分別為88、52次)，涼性與熱性出現(xiàn)頻次較少(頻次分別為14、11次)。藥味以甘味最多(頻次為172次)，其次為苦味(頻次為159 次)、辛味(頻次為110 次)，酸味、咸味、澀味出現(xiàn)頻次較少(頻次分別為15、12、5次)。歸經(jīng)以肺經(jīng)最多(頻次為189 次)，其次為胃經(jīng)(頻次為164次)、脾經(jīng)(頻次為127次)、心經(jīng)(頻次為109次)、肝經(jīng)(頻次為93次)、腎經(jīng)(頻次為68次)，大腸、膀胱、小腸、膽、心包、三焦經(jīng)出現(xiàn)頻次較少(頻次分別為56、27、17、15、2、1次)。

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 在中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)(V2.5)中進(jìn)行“組方規(guī)律”分析，將支持度個數(shù)(表示在所有藥物中同時出現(xiàn)的次數(shù))設(shè)為4，置信度(“→”左邊為A 藥物，右邊為B藥物，當(dāng)A 藥物出現(xiàn)時，B藥物出現(xiàn)的概率)設(shè)為0.6，按照藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低的順序進(jìn)行排序(表1)，分析所得藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則(表2)，并進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示(圖1)。

圖1 冉雪峰治療疫病的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖(支持度個數(shù)≥4,置信度≥0.6)

表1 冉雪峰治療疫病藥物組合頻次表(支持度個數(shù)≥4)

表2 冉雪峰治療疫病藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則表(置信度≥0.6)

2.4 高頻藥物的聚類分析 在中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)(V2.5)中點擊“提取組合”，將相關(guān)度設(shè)置為6，懲罰度設(shè)置為2，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚集分類[5]，可獲得8個核心組合(表3)。在核心組合提取的基礎(chǔ)上，運用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到4首新處方(表4)。點擊“網(wǎng)絡(luò)展示”，獲得新方組合網(wǎng)絡(luò)分析圖(圖2)。

圖2 冉雪峰治療疫病的新方組合網(wǎng)絡(luò)分析圖

表3 冉雪峰治療疫病的基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚集分類的新方核心組合

表4 冉雪峰治療疫病的基于熵層次聚類的新處方

3 討論

冉雪峰醫(yī)德高尚，醫(yī)術(shù)精深，善于治療臨床各科疑難雜病，尤善治療時疫，其對疫病的論治思路至今仍有驗于臨床，通過分析冉雪峰治療疫病的用藥規(guī)律，得出以下結(jié)論。

(1)分期論治，寒溫并用 本研究通過對《冉雪峰醫(yī)著·臨證》中治療疫病的方劑進(jìn)行梳理，共整理出63首方劑，涉及中藥140味，以苦寒清熱藥最多，其次為甘溫藥，苦寒直折熱邪，甘者緩也，和里緩急。冉雪峰認(rèn)為疫病病性多燥，應(yīng)予以潤燥清燥之品，如麥冬、蘆根、生地黃、桑葉，病位多在氣分、血分，疫病初期多在氣分，治宜達(dá)表透邪，予石膏、知母清氣分熱，疫病中后期以血分為主，重濁、大苦之藥均為所禁。以霍亂為例，冉雪峰認(rèn)為“土位中央，陰陽交會，有寒有熱。霍者揮霍，亂者繚亂，清濁失司，其中寒熱夾雜，特分寒多熱耳”，初期宜潤燥，中期宜清熱，后期宜調(diào)養(yǎng)[6]。

(2)注重肺胃，攻補兼施 通過中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)(V2.5)分析得出，藥物使用頻次較高的有甘草、石膏、黃連、生地黃、知母、人參。甘草調(diào)和諸藥，清熱解毒；石膏清熱瀉火，除煩止渴；黃連清熱燥濕，瀉火解毒；生地黃清熱涼血，養(yǎng)陰生津；知母清熱瀉火，滋陰潤燥；人參大補元氣，補脾益肺，生津養(yǎng)血。治療疫病應(yīng)注重肺胃，攻補兼施，不宜清瀉過度或補益過甚。

(3)重視經(jīng)方，守正創(chuàng)新 冉雪峰治療疫病常用藥物組合有甘草-干姜、石膏-甘草、人參-甘草、焦梔子-黃芩、黃芩-黃連等，這些藥對多出自《傷寒論》，如“甘草-干姜”為甘草干姜湯的組方，《傷寒論》載:“咽中干，煩躁吐逆者，作甘草干姜湯與之，以復(fù)其陽。”甘草和干姜配伍眾多，如瀉心湯類、理中類，為溫里常用藥對。在病因病機方面，冉雪峰認(rèn)為疫病發(fā)病本質(zhì)上與病毒、細(xì)菌有關(guān)，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究多有契合之處。

(4)現(xiàn)代藥理研究分析 通過熵聚類演化得到8個核心組合及4首新處方，以新處方“桑葉-北沙參-阿膠-薄荷-瓜蔞”為例分析藥物現(xiàn)代藥理作用。桑葉具有抗氧化、抗炎的作用[7]；北沙參具有抗氧化、提高機體免疫功能的作用[8]；阿膠具有抗疲勞、提高機體免疫功能的作用[9]；薄荷具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化等作用[10]；瓜蔞具有抗炎、抗?jié)儭⒖鼓[瘤等作用[11]。

4 小結(jié)

本研究采用數(shù)據(jù)挖掘的方法，對《冉雪峰醫(yī)著·臨證》中治療疫病的方劑進(jìn)行分析，得出冉雪峰治療疫病具有寒溫并用、攻補兼施、重視經(jīng)方、守正創(chuàng)新等用藥規(guī)律，此結(jié)論可為中醫(yī)治療疫病提供參考。