潰瘍性結(jié)腸炎生物制劑的研究現(xiàn)狀和熱點(diǎn)分析

楊二強(qiáng),喬高星,盧曉靜,楚堯娟,杜書章

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 藥學(xué)部,河南 鄭州 450002)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種影響結(jié)腸的慢性炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)[1],近年來,其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)特別是新型工業(yè)化國(guó)家呈上升趨勢(shì)[2]。UC的藥物治療除了常規(guī)的美沙拉嗪、皮質(zhì)激素類、巰基嘌呤類、中(成)藥等,還包括新型的靶向生物制劑,如腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)單克隆抗體、整合素拮抗劑、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-12/IL-23拮抗劑、Janus激酶抑制劑等。我國(guó)在UC藥物方面的研究主要集中在中藥及中藥提取物的作用機(jī)制和有效性等方面,對(duì)生物制劑藥物的研究尚十分缺乏[3]。故筆者基于Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù),利用在線分析平臺(tái)和可視化分析軟件,對(duì)UC生物制劑研究的相關(guān)英文文獻(xiàn)進(jìn)行分析,以了解當(dāng)前UC生物制劑的發(fā)展現(xiàn)狀和研究熱點(diǎn),為我國(guó)更好地開展該領(lǐng)域的研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源和檢索策略

檢索Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫(kù),檢索策略為TS=(“ulcerative colitis” OR “UC”) AND TS=(“biologic*”)為檢索詞,文件類型選擇“article”和“review”,排除信件、新聞、會(huì)議摘要等類型文獻(xiàn),語種選擇“English”,時(shí)間跨度為2013—2022年,檢索實(shí)施日期為2023年2月15日,去重后最終納入3 928篇文獻(xiàn)。將題錄信息保存為制表符分隔文件,命名為UC-biologics_xxx,在文獻(xiàn)計(jì)量在線分析平臺(tái)上分析;將題錄信息保存為純文本格式,命名為download_xxx在CiteSpace軟件中分析。

1.2 研究方法

本研究通過文獻(xiàn)計(jì)量在線分析平臺(tái)(https://bibliometric.com/)和信息可視化軟件CiteSpace 6.1.R6對(duì)Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析。分別對(duì)文獻(xiàn)的發(fā)文量、國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、作者、期刊等文獻(xiàn)關(guān)鍵特征進(jìn)行定量分析;對(duì)文獻(xiàn)的國(guó)家、機(jī)構(gòu)、作者進(jìn)行社會(huì)合作網(wǎng)絡(luò)分析;對(duì)文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析。在CiteSpace圖譜中,不同的節(jié)點(diǎn)可以代表國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、作者、期刊等元素,節(jié)點(diǎn)的大小代表發(fā)文量或共現(xiàn)頻率;節(jié)點(diǎn)之間的連線表示元素之間建立了合作關(guān)系,節(jié)點(diǎn)的中心度可以量化其在圖譜中的重要性,數(shù)值越高說明該節(jié)點(diǎn)的影響力越大,與其他節(jié)點(diǎn)的合作關(guān)系也越密切[4];通過對(duì)作者的發(fā)文數(shù)量和被引頻次進(jìn)行定量分析,以及作者之間進(jìn)行合作網(wǎng)絡(luò)分析,可找到具有影響力的作者,也能夠幫助研究者識(shí)別潛在的合作者[5];通過對(duì)共被引文獻(xiàn)進(jìn)行分析,可以獲得該領(lǐng)域的知識(shí)基礎(chǔ);對(duì)文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)聚類分析,在一定程度上可以反映該領(lǐng)域當(dāng)前的研究熱點(diǎn)[6]。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量分析

共檢索到3 928篇文獻(xiàn),其中“article ”2 806篇,“review ”1 122篇。2013—2022年該領(lǐng)域的年發(fā)文量基本呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì),該領(lǐng)域研究熱度持續(xù)上升,詳見圖1。

UC為潰瘍性結(jié)腸炎。

2.2 國(guó)家/地區(qū)分析

共計(jì)109個(gè)國(guó)家和地區(qū)開展了UC生物制劑的相關(guān)研究,歷年發(fā)文量排名前10位的國(guó)家見圖2A。發(fā)文量前5位的國(guó)家有美國(guó)(1 219,31.03%)、中國(guó)(642,16.34%)、意大利(468,11.91%)、英國(guó)(317,8.07%)、加拿大(305,7.76%),無論從歷年發(fā)文數(shù)量,或者從10 年發(fā)文總量來看,美國(guó)在UC生物制劑研究領(lǐng)域始終占據(jù)領(lǐng)先地位。但我國(guó)每年的發(fā)文數(shù)量也在不斷地上升,且近3年來增量尤為明顯,說明我國(guó)在此領(lǐng)域的研究在不斷加強(qiáng)。國(guó)家間合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)見圖2B。結(jié)果顯示,美國(guó)、中國(guó)、意大利、英國(guó)、加拿大等因發(fā)文量較多而所占圓的面積較大,各國(guó)之間合作關(guān)系密切。但中國(guó)與其他國(guó)家合作發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量在總的發(fā)文中占比較低,且合作國(guó)家絕對(duì)數(shù)量也比較少,說明我國(guó)在此領(lǐng)域與其他國(guó)家合作有限,未來需要加強(qiáng)國(guó)際交流與合作。

A為發(fā)文數(shù)量變化;B為社會(huì)合作網(wǎng)絡(luò)圖;UC為潰瘍性結(jié)腸炎。

2.3 機(jī)構(gòu)分析

共計(jì)456個(gè)機(jī)構(gòu)發(fā)表了UC生物制劑的相關(guān)文獻(xiàn),發(fā)文量和中心度排名前10位的機(jī)構(gòu)見表1。其中,美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校的發(fā)文量最大(121篇),隨后依次是美國(guó)梅奧診所(113篇)、美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院(98篇)和美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院(87篇)等;美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校(0.09)和加拿大卡爾加里大學(xué)(0.09)發(fā)表文獻(xiàn)的中心度并列第一,隨后依次是捷克查理大學(xué)(0.07)和美國(guó)芝加哥大學(xué)(0.06)等,說明這些綜合性大學(xué)以及研究機(jī)構(gòu)在該領(lǐng)域取得的研究成果較多,相互之間合作關(guān)系密切,影響力較高,機(jī)構(gòu)社會(huì)合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)見圖3。

表1 UC生物制劑研究發(fā)文量和中心度排名前10位的機(jī)構(gòu)

UC為潰瘍性結(jié)腸炎。

表2 UC生物制劑研究發(fā)文量排名前10位的作者

2.4 作者分析

共504名作者發(fā)表了UC生物制劑的相關(guān)文獻(xiàn),發(fā)文量和被引頻次排名前10位的作者分別見表2、3。發(fā)文量排名前10位的作者發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量占總發(fā)文量的16.69%,其中,發(fā)文量最大的作者是法國(guó)洛林大學(xué)的Peyrin-Biroulet L(101篇),排名第2、3位的分別是意大利仁愛大學(xué)的Danese S(89篇)和美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校的Sandborn W J(62篇)。被引頻次排名首位的作者是美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校的Sandborn W J(1 055次), 排名第2、3位的分別是美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的Colombel J F(820次)和加拿大韋仕敦醫(yī)學(xué)院的Feagan B G教授(780次)。作者社會(huì)合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)見圖4。

2.5 期刊分析

當(dāng)2個(gè)期刊在1個(gè)或多個(gè)相同的出版物中被同時(shí)引用時(shí),說明這2個(gè)期刊存在共被引關(guān)系。對(duì)期刊的發(fā)文量和共被引頻次進(jìn)行分析,能夠了解該研究領(lǐng)域的核心期刊分布情況。核心期刊的文獻(xiàn)共被引頻次、影響因子和JCR分區(qū)能夠反映該期刊的文獻(xiàn)利用率和學(xué)術(shù)影響力[7]。3 928篇文獻(xiàn)發(fā)表在1 012個(gè)期刊上,發(fā)文量排名前10位的期刊發(fā)文總量為944篇,占總發(fā)文量的比率為24.03%。有9個(gè)期刊的影響因子>3,8個(gè)期刊的JCR分區(qū)在Q2以上(見表4);共被引頻次排名前3位的期刊分別是Inflammatory Bowel Diseases、Journal of Crohns &Colitis、Clinical Gastroenterology and Hepatology,這些期刊發(fā)表文章的共被引頻次較多,說明它們?cè)赨C生物制劑研究領(lǐng)域有較高的影響,共被引頻次排名前10位的期刊見表5。

表3 UC生物制劑研究被引頻次排名前10位的作者

UC為潰瘍性結(jié)腸炎。

表4 UC生物制劑研究發(fā)文量前10位的期刊

表5 UC生物制劑研究共被引前10位的期刊

2.6 共被引文獻(xiàn)分析

2篇或多篇文獻(xiàn)同時(shí)被其他文獻(xiàn)所引用,則稱這2篇文獻(xiàn)構(gòu)成共被引關(guān)系。UC生物制劑研究文獻(xiàn)的共被引頻次和中心度排名前10位的文獻(xiàn)見表6、7。共被引文獻(xiàn)頻次排名首位文獻(xiàn)是Ungaro等[1]在2017年發(fā)表的綜述“Ulcerative colitis ”一文;共被引文獻(xiàn)中心度排名首位的是Sandborn等[8]在2017年發(fā)表的“Tofacitinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis”一文,這篇文獻(xiàn)的共被引頻次排名第2位,是關(guān)注度最高的文獻(xiàn)之一。從表格中可以看出,題目中包含短語“induction and maintenance therapy”或詞匯“induction”的文獻(xiàn)共有12篇,說明生物制劑對(duì)UC的誘導(dǎo)治療和維持治療成為學(xué)者們研究關(guān)注的熱點(diǎn)。

表6 UC生物制劑研究共被引頻次排名前10位的文獻(xiàn)

表7 UC生物制劑研究共被引中心度排名前10位的文獻(xiàn)

2.7 知識(shí)基礎(chǔ)分析

本研究從共被引頻次和中心度排名前10位的文獻(xiàn)來確定UC生物制劑研究領(lǐng)域的知識(shí)庫(kù)。由于有4篇文獻(xiàn)出現(xiàn)重合,所以可以用來分析的文獻(xiàn)剩余16篇。共被引頻次最高的文獻(xiàn)是Ungaro等[1]于2017年發(fā)表在Lancet的綜述“Ulcerative colitis”,該文從流行病學(xué)、風(fēng)險(xiǎn)因素、診斷調(diào)查、病情評(píng)估、病史、分級(jí)管理、手術(shù)、監(jiān)測(cè)和長(zhǎng)期管理目標(biāo)、未來發(fā)展方向等方面對(duì)UC做出了全方位的介紹,是研究者了解UC的基礎(chǔ)文獻(xiàn)。文獻(xiàn)題目中均包含短語“induction and maintenance therapy”的7篇文獻(xiàn)[8-14]均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),分別研究了托法替尼、維得利珠單抗、烏司奴單抗和戈利木單抗等在IBD的誘導(dǎo)治療和維持治療過程中的有效性和安全性問題。共被引頻次排名第3的文獻(xiàn)是Ng等[2]于2017年在Lancet上發(fā)表的“Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies”。作者以人群的研究為基礎(chǔ)對(duì)21世紀(jì)全世界范圍內(nèi)IBD的發(fā)病率進(jìn)行了系統(tǒng)回顧,研究結(jié)果顯示,在21世紀(jì)IBD已成為一種全球性疾病,社會(huì)生活逐漸西化的新興工業(yè)化國(guó)家IBD的發(fā)病率在加速上升,且截至目前尚未達(dá)到高峰;對(duì)于西方國(guó)家,盡管發(fā)病率已經(jīng)趨于穩(wěn)定,但由于IBD的發(fā)病率超過了0.3%,經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)仍然很重。被共引頻次排名第4位和第8位的文獻(xiàn)是Harbord、Gomollon等[15-16]于2017年在Journal of Crohn’s and Colitis雜志上分別發(fā)表的“第3版UC診治歐洲循證共識(shí)意見”和 “第三版CD診治歐洲循證共識(shí)意見”,二者和共被引頻次排名首位的綜述“Ulcerative colitis”構(gòu)成了IBD研究的重要知識(shí)基礎(chǔ)。共被引中心度排名第2位的文獻(xiàn)[17]綜合了6個(gè)實(shí)驗(yàn)中心2 830例患者在5 a內(nèi)的用藥安全隨訪數(shù)據(jù),全面評(píng)價(jià)了維得利珠單抗在UC和CD(Crohn’s disease,CD)治療過程中的安全性。結(jié)果顯示,與anti-TNFs和那他珠單抗相比,IBD患者長(zhǎng)期用藥期間并未出現(xiàn)與其明確相關(guān)的系統(tǒng)性機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤、進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病等不良事件風(fēng)險(xiǎn)的增加。共被引中心度排名第4位的文獻(xiàn)[18]在隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)中比較了英夫利昔單抗單用、硫唑嘌呤單用以及二者聯(lián)用后中重度CD患者的緩解情況,結(jié)果表明二者聯(lián)用效果更佳。共被引中心度排名第7位的文獻(xiàn)[19]證實(shí)3組用藥方式下,anti-TNFs的暴露特別是在聯(lián)合用藥后,可以增加IBD患者嚴(yán)重機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

2.8 關(guān)鍵詞聚類

用CiteSpace 6.1.R6軟件對(duì)文獻(xiàn)中的關(guān)鍵詞進(jìn)行提取并進(jìn)行聚類,得到9個(gè)關(guān)鍵詞聚類(見圖5),分別是ulcerative colitis(潰瘍性結(jié)腸炎)、remission(緩解)、target-based drug discovery(基于靶點(diǎn)的藥物發(fā)現(xiàn))、biologic therapy(生物制劑治療)、therapeutic drug monitoring(治療藥物監(jiān)測(cè))、pregnancy(懷孕)、nanocrystal(納米晶體)、chronic burden(長(zhǎng)期的負(fù)擔(dān))、gut microbiota(腸道微生物群),關(guān)鍵詞聚類提取結(jié)果見表8。對(duì)提取的所有關(guān)鍵詞進(jìn)行梳理并參考這些關(guān)鍵詞的施引文獻(xiàn),大致可得出UC生物制劑的研究熱點(diǎn)主要集中在UC生物制劑有效性研究、治療藥物監(jiān)測(cè)、特殊群體的用藥研究、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)等方面。

表8 UC生物制劑研究關(guān)鍵詞聚類及包含關(guān)鍵詞

UC為潰瘍性結(jié)腸炎。

3 討論

近年來,由于UC發(fā)病率在世界范圍內(nèi)特別是新型工業(yè)化國(guó)家呈快速上升趨勢(shì),相關(guān)生物制劑的應(yīng)用也越來越廣泛,及時(shí)對(duì)UC生物制劑的發(fā)展現(xiàn)狀和研究熱點(diǎn)進(jìn)行追蹤,可以為我國(guó)在該領(lǐng)域的研究提供參考。

3.1 UC生物制劑的發(fā)展現(xiàn)狀

本研究基于CiteSpace軟件和文獻(xiàn)計(jì)量在線分析平臺(tái),對(duì)WOS核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)2013—2022年的UC生物制劑相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了可視化分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),相關(guān)研究年發(fā)文量整體呈逐年增加的趨勢(shì),該領(lǐng)域研究熱度不斷上升;美國(guó)發(fā)文量占領(lǐng)先優(yōu)勢(shì),且與其他國(guó)家合作密切,我國(guó)發(fā)文量雖位于第2位,但與其他國(guó)家合作有限;美國(guó)的加州大學(xué)圣地亞哥分校的發(fā)文量和中心度均排名首位,再次說明美國(guó)在此領(lǐng)域的影響力;發(fā)文量最大的作者是法國(guó)洛林大學(xué)的Peyrin-Biroulet L,共被引頻次排名首位的作者是加州大學(xué)圣地亞哥分校的Sandborn W J,說明兩團(tuán)隊(duì)對(duì)該領(lǐng)域的研究均做出了巨大貢獻(xiàn);發(fā)文量和共被引頻次最高的期刊均為Inflammatory Bowel Diseases(267篇,1 376次),可見該期刊在該領(lǐng)域的影響力深厚。

3.2 UC生物制劑的研究熱點(diǎn)

3.2.1有效性研究

從共被引頻次和共被引中心度排名前10位的文獻(xiàn)可以看出,生物制劑的有效性研究一直是10年來該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。美國(guó)的一項(xiàng)研究表明,在后生物制劑時(shí)代,盡管UC患者的住院率在上升,但患者的全腹結(jié)腸切除術(shù)率在下降;對(duì)于做過全腹結(jié)腸切除術(shù)的患者,雖然UC的發(fā)病率依然保持穩(wěn)定,但死亡率顯著下降[20]。荷蘭的一項(xiàng)單中心觀察回顧性研究表明[21],應(yīng)用stop-criteria評(píng)分后停止生物制劑治療的IBD患者,與一直維持生物制劑治療的患者相比,其12個(gè)月內(nèi)和36個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)明顯增多。日本的一篇案例報(bào)告了1例20歲男性難治性UC復(fù)發(fā)患者,其對(duì)維得利珠單抗單獨(dú)治療無效,在接受粒細(xì)胞和單核細(xì)胞吸附單采技術(shù)和維得利珠單抗聯(lián)合治療后,病情得到了臨床緩解[22]。法國(guó)的一項(xiàng)國(guó)家隊(duì)列研究表明,高度難治性UC患者在接受多種生物制劑治療失敗后采用托法替尼治療,1/3的患者在治療14周后得到了無激素臨床緩解,70%的患者在1 a內(nèi)避免了結(jié)腸切除術(shù),并且具有可接受的安全性[23]。

3.2.2治療藥物監(jiān)測(cè)

在接受生物制劑治療的UC患者中,只有2/3的人群對(duì)治療有初始反應(yīng)。治療藥物監(jiān)測(cè)具有優(yōu)化生物制劑療效的潛力,降低藥物不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),建立最適合患者的治療方法來降低醫(yī)療成本[24]。通過對(duì)生物制劑短期治療反應(yīng)中疾病行為/表型、疾病嚴(yán)重程度、C反應(yīng)蛋白、白蛋白、血清中細(xì)胞因子表達(dá)、蛋白質(zhì)組學(xué)標(biāo)志物、結(jié)直腸黏膜標(biāo)志物,以及包括α4β7整合素在血液中的表達(dá)、糞便微生物群等各種因素的研究預(yù)測(cè),來達(dá)到患者個(gè)體化用藥的目的。目前,這些評(píng)價(jià)指標(biāo)無論對(duì)anti-TNFs、維得利珠單抗和烏司奴單抗,治療效果的預(yù)測(cè)作用還不是很明顯,未來需要在這方面做深入研究,此領(lǐng)域可能會(huì)成為UC生物制劑治療方面的研究熱點(diǎn)。

3.2.3特殊群體研究

美國(guó)開展了一項(xiàng)前瞻性、觀察性、多中心關(guān)于孕婦多因素合并暴露生物制劑、巰基嘌呤或者二者聯(lián)和暴露的研究,試驗(yàn)結(jié)果表明,3種方式對(duì)孕期的胎兒或者生產(chǎn)1 a內(nèi)的產(chǎn)婦和嬰兒的不良結(jié)局都沒有產(chǎn)生關(guān)聯(lián)[25]。2022年臨床胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志發(fā)表的一篇薈萃分析表明,盡管維得利珠單抗和烏司奴單抗還需要更大規(guī)模的研究數(shù)據(jù)去評(píng)估結(jié)果,但暴露于anti-TNFs的IBD孕婦不良結(jié)局發(fā)生率并不高于一般人群;研究結(jié)果支持指南的轉(zhuǎn)變,即與早期停用生物制劑相比,妊娠晚期繼續(xù)生物制劑治療并不增加不良妊娠結(jié)局[26]。日本報(bào)告了1例9歲重度UC男性患兒[27],由于其是激素抵抗的難治性患兒,在接受維得利珠單抗、烏司奴單抗、戈利木單抗誘導(dǎo)治療無效后使用托法替尼完成了臨床緩解,并且沒有不良事件的發(fā)生。日本報(bào)告了另1例11歲女性中度活動(dòng)性UC患兒,其接受anti-TNFs治療無效,但在使用維得利珠單抗后得到了臨床緩解。由于在誘導(dǎo)期癥狀改善太過緩慢,治療初期聯(lián)合使用了潑尼松龍,其癥狀在維持期52周治療過程中得到了臨床緩解[28]。

3.2.4藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

隨著UC發(fā)病率的增長(zhǎng),與其相關(guān)的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)也越來越多。伊朗的一項(xiàng)研究表明,藥物則是UC患者直接醫(yī)療成本中的最大貢獻(xiàn)部分,生物制劑在藥物的成本比例中占第1位,并且其比例還在不斷上升[29];歐洲的一項(xiàng)研究顯示,隨著生物制劑和其他新型藥物的使用越來越多,UC患者的直接醫(yī)療費(fèi)用已從住院和手術(shù)的支出轉(zhuǎn)向藥物支出[30]。日本的一項(xiàng)研究表明,維得利珠單抗相較于英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、戈里木單抗都具有成本效益優(yōu)勢(shì)[31]。丹麥的一項(xiàng)研究顯示,與未接受生物制劑治療的患者相比,接受生物制劑治療的UC患者承擔(dān)更高的平均年醫(yī)療費(fèi)用和更低的平均年產(chǎn)值[32]。在我國(guó)醫(yī)保支出壓力日趨嚴(yán)峻的形勢(shì)下,與其相關(guān)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)顯得更加重要。

4 結(jié)語

本研究采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法,對(duì)近10年UC生物制劑的相關(guān)文獻(xiàn)特征進(jìn)行了深入分析,得出了該領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀和研究熱點(diǎn)。通過分析發(fā)現(xiàn),我國(guó)UC生物制劑的研究與國(guó)外相比還存在一定差距,我國(guó)應(yīng)加強(qiáng)國(guó)際合作交流,及時(shí)跟進(jìn)該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),以有效應(yīng)對(duì)UC流行趨勢(shì)快速上升這一挑戰(zhàn)。

由于本研究?jī)H檢索了Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn),并未納入PubMed、Embase等數(shù)據(jù)庫(kù)的相關(guān)數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)庫(kù)的差異和文獻(xiàn)量的不足可能導(dǎo)致分析結(jié)果出現(xiàn)偏差。同時(shí),一些最近發(fā)表的高質(zhì)量文獻(xiàn)由于發(fā)表時(shí)間較短尚未得到同行的足夠關(guān)注,被引用次數(shù)較少,軟件和平臺(tái)由于算法的局限性可能會(huì)忽略這方面文獻(xiàn),導(dǎo)致分析結(jié)果出現(xiàn)偏差。研究者根據(jù)經(jīng)驗(yàn)適當(dāng)補(bǔ)充一些最近發(fā)表的高質(zhì)量文獻(xiàn)數(shù)據(jù),可能會(huì)對(duì)分析結(jié)果的全面性帶來正面的影響,運(yùn)用多種文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析軟件和平臺(tái)也可以彌補(bǔ)這方面的不足。