低頻重復經顱磁刺激對青少年抑郁癥患者認知功能和血清神經營養因子的影響

周文婧,郭亞嫚,賀春艷

(鄭州大學人民醫院/河南省人民醫院 a.心理醫學科;b.檢驗科,河南 鄭州 450003)

抑郁癥是一種以心境低落、思維遲緩以及意志活動減退為核心癥狀的常見心理疾病,患者同時會伴有認知障礙及軀體癥狀,目前我國青少年(青少年年齡劃分標準較多,本研究參考世界衛生組織標準10～19歲)抑郁癥患病率接近于成人,不僅會影響其性格,并可能造成學習積極性和自我成就感的喪失,嚴重損害青少年患者的健康成長,已引起社會和家庭的廣大關注[1]。藥物治療是抑郁癥的主要干預措施之一,但是由于抑郁癥的發病原因復雜且易反復發作,即便給予患者規范的藥物治療,臨床效果仍不十分理想,且存在一定的藥物依賴性和較多副作用[2]。重復經顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)是一種無創性物理治療手段,其中低頻刺激具有抑制大腦皮質功能作用,在臨床精神疾病、睡眠障礙以及康復治療等領域應用較多,具有獨特的技術優勢,國內外研究表明rTMS對腦卒中患者神經營養因子的改善情況較優,但是對精神疾病患者神經營養因子的研究并不多[3-4]。本研究采用抗抑郁癥藥物聯合低頻rTMS治療方式應用于青少年抑郁癥,觀察對其臨床療效的影響,現報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取河南省某三級甲等醫院2020年7月至2022年6月在門診接診的86例青少年抑郁癥患者,按隨機數字表法分為觀察組(43例)和對照組(43例),觀察組男20例、女23例,年齡11～19歲,平均(15.63±1.66)歲;對照組男21例、女22例,年齡11～19歲,平均(16.00±2.05)歲,兩組資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得醫院醫學倫理委員會審核通過,批準文號:(2020)倫理第(23)號。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準:首次就診;臨床癥狀和精神狀況檢查等符合ICD-10抑郁癥診斷標準[5];患者和家長均對本研究知悉,書面簽署知情同意書。(2)排除標準:合并其他類型精神疾病;患有心、腦、肝、腎等嚴重器質性疾病或軀體疾病;治療依從性極差或溝通交流存在異常;曾接受過抑郁癥相關治療;對研究所用抗抑郁癥藥物或對經顱磁刺激治療存在禁忌證;中途放棄。

1.3 治療方法

兩組患者均遵醫囑口服抗抑郁癥藥物,觀察組中24例應用鹽酸曲舍林(天津華津制藥有限公司,國藥準字H20051553)、19例應用鹽酸氟西汀(常州四藥制藥有限公司,國藥準字H19980139),對照組中25例應用曲舍林、18例應用氟西汀,用法用量均一致,中途未換藥,并給予必要的心理干預。觀察組患者聯合應用低頻rTMS(江西腦調控技術發展有限公司,型號:NTK-TMS-II300)治療,患者坐位,保持放松,心理技師將磁刺激線圈平行放在患者頭皮上,中心位于右側背外側前額葉皮層位置,設置參數包括刺激強度(100%運動閾值),刺激頻率(1 MHz),每個序列刺激時長(5 s),序列間隔(20 s),每次刺激治療共計40個序列;對照組聯合應用偽刺激治療,采用外觀形狀與觀察組相同的偽磁刺激線圈(由儀器廠家統一配備),可模擬經顱磁刺激的聲音和節律,但不產生磁場,治療儀器、治療方法以及參數設置均與觀察組一致。兩組患者每周連續接受經顱磁刺激治療5 d,休息2 d,共計治療6周。

1.4 觀察指標

(1)抑郁癥狀。治療前、治療3周和6周時,評價兩組抑郁程度,使用漢密爾頓抑郁量表-24(Hamilton depression scale-24,HAMD-24)[6],共24個條目,根據量表要求采用5級評分法(0～4分)或3級評分法(0～2分),評分與抑郁癥狀呈正比。(2)認知功能。治療前和治療6周時,評價兩組認知功能,使用重復性成套神經心理狀態測驗(repeatable battery for the assessment of neuropsye hological status,RBANS)和蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)[7-8],前者共12個條目,后者共11個條目,評分與認知功能呈正比。以上3個量表均由2名經培訓后的心理醫生進行評分,取二者平均分。(3)血清神經營養因子。治療前和治療6周時,抽取兩組患者3 mL外周靜脈血,3 000 r·min-1離心10 min取血清,酶聯免疫吸附試驗法檢測腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和神經生長因子(nerve growth factor,NGF)。(4)不良反應。記錄不良反應發生例數。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 抑郁癥狀

與治療前相比,兩組患者在治療3周和6周時評分均有降低;觀察組兩時間點評分均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),并且各時間點與治療方式之間存在交互作用(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后HAMD-24評分的比較分)

2.2 認知功能

治療前RBANS和MoCA評分無統計學差異(P>0.05);治療6周時,兩組量表評分有升高,并且觀察組較對照組更高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后RBANS和MoCA評分的 比較分)

2.3 血清神經營養因子

治療前血清BDNF和NGF無統計學差異(P>0.05);治療6周時,兩組指標均有升高,并且觀察組較對照組更高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清BDNF和NGF的 比較

2.4 不良反應

兩組患者不良反應發生率的無統計學差異(P>0.05)。見表4。兩組患者癥狀較輕,均能耐受,無需特殊治療。

表4 兩組患者不良反應發生率的比較[n(%)]

3 討論

抑郁癥患病人群近年來呈現低齡化,青少年抑郁檢出率逐年升高,患者常表現出失眠頭痛、疲乏、食欲下降、四肢疼痛等軀體癥狀,以及情緒低落、反應遲鈍、思維異常等心理表現,如果青少年抑郁癥患者未得到有效治療,持續處于心境低落的負面情緒中,會影響其正常的學習和生活,并對心身健康造成嚴重損害[9]。藥物治療是抑郁癥主要的治療方法,其中舍曲林、氟西汀等5-羥色胺再攝取抑制劑在青少年患者中的應用較為廣泛,通過提高患者腦內5-羥色胺神經遞質的水平,進而發揮抗抑郁和改善認知功能的作用,但是臨床研究表明,單純應用抗抑郁藥物的長期效果并不顯著,病情易反復發作,且存在藥物副作用,一定程度上影響服藥依從性[10],因此臨床常采用非藥物治療方式聯合治療。rTMS是一種新型的物理治療方式,利用磁信號能夠無衰減地透過頭皮和顱骨作用于中樞神經系統,產生感應電流,導致刺激部位神經異常興奮或抑制,進而調控大腦皮質功能狀態,具有非侵入性、操作簡便、安全無痛等特點,其中低頻rTMS治療在老年抑郁癥、精神分裂癥、睡眠障礙以及神經疾病康復等醫學領域中均有應用,并獲得越來越多的患者和臨床醫生認可[11-12]。本研究發現,與治療前相比,兩組患者在治療3周和6周時,HAMD-24評分均有降低,觀察組兩時間點評分均低于對照組,提示低頻rTMS治療通過給予青少年患者大腦皮質部位重復且有規律的低頻刺激,可有效抑制局部神經元活動和大腦皮質興奮性,有利于青少年患者抑郁情緒的恢復。

多種研究表明,抑郁癥患者記憶力減退、思維能力下降以及學習困難等常認知功能損害,其中RBANS和MoCA是評價抑郁癥患者認知功能的重要量表[13-14]。本研究發現,兩組治療6周時,RBANS和MoCA評分均有升高,且觀察組評分高于對照組,這與崔航濤等[15]、李芮志等[16]研究結果相符,前者認為低頻rTMS治療可改善重癥精神分裂癥患者RBANS評分,后者認為低頻rTMS能夠改善腦卒中患者的MoCA評分,本研究則進一步說明了低頻rTMS治療在改善大腦細胞的代謝以及腦電活動方面的作用十分顯著,進而促進患者認知功能的恢復。神經營養因子可維持神經系統功能,抑郁癥患者會造成腦組織內神經生長因子退化以及神經傳導物質分泌失調,進而引起情緒調節異常和認知功能損害[17]。本研究發現,兩組治療6周時,血清BDNF和NGF均有升高,并且觀察組上述血清神經營養因子也均高于對照組,這與李國兵[18]、周錦霞等[19]研究結果相符,二者均發現低頻rTMS可提高卒中后抑郁患者血清神經營養因子,有效減輕抑郁程度,本研究進一步說明了低頻rTMS能夠直接作用于患者中樞神經系統,產生感應電流,激活神經元,加快BDNF和NGF等神經營養因子產生,進而促進5-羥色胺、多巴胺等多種神經遞質的釋放,逐漸改善青少年患者抑郁情緒。同時本研究還發現,兩組患者在治療期間不良反應的發生情況相差并不明顯,說明抗抑郁癥藥物聯合低頻rTMS治療方式的安全性較好,可應用于青少年抑郁癥的臨床治療。

4 結論

抗抑郁癥藥物聯合低頻rTMS治療方式應用于青少年抑郁癥,可減輕病情,改善認知功能和血清神經營養因子,臨床安全性較好,后期將進一步延長隨訪時間,以探討該治療方案對抑郁癥患者長期療效的作用。同時精神科護士應根據患者的具體情況給予針對性的健康教育,應當對其情緒的變化仔細觀察,若有不耐煩、恍惚以及輕度的暴躁等情況時,立刻停止治療,并撫慰患者的負面情緒,用積極健康的語言,舒緩其負面情緒。并對患者負面情緒以及抑郁癥的形成進行分析,實施針對性的護理干預,讓其過于壓抑的情緒得以釋放。大多數患者患有抑郁癥的原因多與生活中的某種過大的壓力有關。因此,醫護人員需要積極與患者進行溝通,詳細了解其生活中遇到的困難,并幫助其解決困難,從而拉近與患者的心理距離,增強其對醫護人員的信任,從而緩解內心抑郁情緒。