兒脾醒顆粒治療兒童功能性消化不良的臨床療效研究#

秦凌云 嚴海燕 王躍生 楊英 薛福敏 張敬 李小芹

（鄭州大學附屬兒童醫院·河南省兒童醫院·鄭州兒童醫院消化內科，河南 鄭州 450000）

功能性消化不良（Functional dyspepsia，FD）是一種在兒童中發病率較高的功能性胃腸疾病。根據其臨床癥狀可分為：餐后不適綜合征（Postprandial distress syndrome，PDS）和上腹痛綜合征（Epigastric pain syndrome，EPS）。該病的臨床表現可見腹痛、腹脹、早飽、食欲不振、惡心、嘔吐等，臨床特點具有持續時間長、反復發作等。嚴重影響兒童身心健康及家庭和諧，占用和耗費醫療資源[1]。目前FD 的治療多采取應用對癥藥物，主要包括促動力、抑酸及抗酸藥物、消化酶、益生菌等[2]，然而，臨床療效的不穩定性及疾病的反復性，為該病的治療帶來一定的困擾。選擇及時、有效及合理的治療方案為臨床關注的重點話題。

中醫藥作為傳統醫學重要組成部分，在FD 治療中積累了寶貴的臨床經驗。中醫學中并無關于小兒FD 病名的明確記載，根據其臨床的癥狀表現，FD 應歸屬于“痞滿”、“小兒積滯”、“胃脘痛”、“嘈雜”等范圍。臨床治則以理氣運脾，消食化滯，和胃止痛等為主[3-5]。兒脾醒顆粒主要成分為陳皮、薏苡仁、山楂、麥芽、白扁豆、雞內金、茯苓、山藥。組分為藥食同源，兒童用藥安全性更好。兒脾醒顆粒的功效為健脾和胃、消食化積。

本研究通過回顧性分析，探討常規治療基礎上聯合兒脾醒顆粒對于FD 治療臨床療效，臨床癥狀改善及用藥安全性，為臨床上治療FD 提供更為有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021 年3 月至2022 年3 月期間在鄭州大學附屬兒童醫院收治的90 例FD 患兒的臨床資料。按照治療方案不同將其分為治療組和對照組，每組各45 例。其中治療組男性25 例，女性20 例；年齡5～10 歲，平均年齡7.84±1.40 歲；病程2～6 m，平均病程3.38±0.78 m。對照組男性28 例，女性17 例；年齡5～11 歲，平均年齡7.73±1.74 歲；病程2～6 m，平均病程3.67±0.71 m。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合《兒童功能性胃腸病羅馬Ⅳ標準》中關于FD 診斷標準[6]；治療前未服用其他藥物的患兒；患兒家屬均自愿同意治療方案。

排除標準：合并患有其它腸道疾病者；合并患有血液系統或免疫功能缺陷者；對本研究藥物有過敏及不良反應者。

1.2 治療方法

對照組患兒采用常規治療方案：①主管醫師健康宣教，調整飲食結構和習慣，家長多鼓勵，減輕生活和學習焦慮，多參加戶外運動和集體活動。②口服鹽酸賽庚啶片（規格：2 mg·片-1，上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字號：H31020510）0.3 mg·kg-1·d-1，分2～3 次服用。

治療組患兒在對照組基礎上增加口服兒脾醒顆粒（規格：2.5 g·袋-1，貴州潤生制藥有限公司，國藥準字號：Z20025627）5 g·次-1，Tid。

兩組患兒均連續治療2 w，觀察臨床療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

評估標準：臨床癥狀均消失，療效指數≥90%，且維持1 m 不復發為“顯效”；臨床癥狀明顯改善，70%≤療效指數＜90%為“有效”；其余情況為“無效”，總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%；

1.3.2 兩組患兒生活質量及癥狀評分比較

比較治療前后兩組患兒疾病功能性消化不良生存質量量表（Functional digestive disorders quality of life questionnaire，FDDQL）。量表包括43 個條目，共涉及8 個領域，包括：日常活動、憂慮、睡眠、疾病控制等。計分分為1 分～6 分，將各個領域所包括條目得分相加并除以所包括的條目數即得該領域的粗分。整體癥狀量表（Global overall symptom scale，GOSS）評分：包括上腹痛、上腹不適、胃灼熱、惡心、早飽等上腹部癥狀進行評估，總分10～70 分，分值越高表明癥狀越嚴重[7]；FDDQL 評分：包括日常活動、焦慮、飲食、睡眠、不適癥狀、疾病處理、疾病控制和壓力8 個項目，總分為100 分，得分越高代表生活質量越高；GOSS 評分：包含上腹痛、上腹燒灼感、反酸、上腹飽脹、噯氣、惡心、早飽感、餐后飽脹8 個條目，總分為56 分，分數越高代表癥狀越重。

1.3.3 血清胃腸激素和腦腸肽水平比較

比較兩組患兒治療前后血清胃腸激素和腦腸肽水平，分別于治療前后取患兒靜脈血3.0 mL，冷凍離心機3500 rpm 離心25 min，精密吸取上清液。采用放射免疫法檢測胃動素（Motilin，MTL）、生長抑素（Somatostatin，SS）、神經肽Y（Neuropeptide Y，NPY）、血管活性腸肽（Vasoactive intestinal peptide，VIP）水平，操作過程均嚴格按照說明書進行。

1.3.4 不良反應

記錄患兒治療后的不良反應發生情況，包括：頭暈、惡心、腹瀉、食欲減退，并計算不良反應發生率。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 19.0 軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（）表示，采用獨立樣本t檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療后，治療組出現腹脹、噯氣、腹痛、納差的人數明顯少于對照組（P＜0.05）；治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀及療效比較（例（%），n=45）

2.2 兩組患兒FDDQL、GOSS 評分、體重及進食量比較

治療后，兩組FDDQL 評分均顯著增高；且治療組顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組GOSS 評分均顯著下降，且治療組顯著低于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組患兒在增加體重及進食量差異無統計學差異（P＜0.05）。見圖1。

圖1 不同時間點治療效果比較

2.3 兩組患兒治療后胃腸激素及腦腸肽水平比較

治療后，兩組MTL 水平均顯著增高，且治療組顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組SS 水平均顯著下降，且治療組顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組NPY水平均顯著增高，且治療組顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組VIP 水平均顯著下降，且治療組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胃腸激素及腦腸肽水平比較（，n=45）

表2 兩組胃腸激素及腦腸肽水平比較（，n=45）

注：與第1 天比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組患兒不良反應發生率無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生率比較（例（%），n=45）

3 討論

功能性消化不良是一種病因及癥狀復雜的慢性胃腸道功能性疾病，兒童功能性消化不良的發病率約為10%～20%，且呈逐年上升趨勢[8]。FD 癥狀的產生與胃腸動力紊亂，內臟高敏感性，黏膜和免疫功能改變，腸道菌群變化及中樞神經系統調節功能異常有關。其中內臟高敏感和中樞神經系統高度警覺可能是發病的關鍵[9,10]。根據以上發病機制，為提高兒童FD治療效果。

本研究回顧分析兒脾醒顆粒治療兒童FD 的臨床療效。本研究結果顯示，兒脾醒顆粒治療組可明顯改善FD 患兒腹脹、噯氣、腹痛、納差等癥狀，且治療總有效率顯著高于對照組。治療組FDDQL 評分高于對照組。GOSS 評分低于對照組，治療組患兒進食量增加、明顯增重。推測其機制如下：5-羥色胺對胃腸運動、內臟感覺及腦腸軸等有重要調節作用，賽庚啶（Cyproheptadine，CPH）是一種5-羥色胺2（5-Hydroxytryptamine 2，5-HT2）受體拮抗劑，可阻斷下丘腦5-羥色胺活性，興奮攝食中樞，增加食欲，亦能直接阻止腸平滑肌細胞內鈣的超負荷，使平滑肌松弛，治療兒童功能性消化不良安全有效[11-13]。多項研究結果證實，兒脾醒顆粒能促進消化吸收及胃腸道蠕動。在治療FD 方面具有臨床療效確切、簡便易行、副作用少等優勢[14,15]。FD 癥狀的產生與胃腸動力紊亂有關，胃腸激素是胃腸運動最重要的調控因素。MTL 能促進胃腸排空，刺激胃蛋白酶和胰液的分泌，松弛幽門括約肌、膽道括約肌和回盲括約肌，有助于食物消化。SS 主要分布于胃、十二指腸、結腸和胰腺，它是一種典型的腦腸肽，對多種生理功能具有抑制作用，包括抑制胃排空、抑制回腸、膽囊收縮、以及抑制腸道內容物轉運[16,17]。腦腸肽作為一類具有神經遞質和激素雙重功能的小分子多肽，在調節內臟感覺、分泌和運動中起重要作用。NPY 廣泛分布于中樞神經系統和腸道交感神經叢中，有抗焦慮及促進食欲的功能。VIP 在胃腸運動調節中主要起抑制效應，可抑制下食管括約肌、胃幽門括約肌，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，并能減慢胃排空[18,19]。

該研究提示經治療后，兩組患兒MTL、NPY 水平明顯升高，而SS 和VIP 水平均明顯下降，且治療組患兒血清胃腸激素、腦腸肽水平明顯優于對照組。該研究結果證實，兒脾醒顆粒可有效改善機體腦腸肽和胃腸激素水平，但其具體作用機制仍需進一步研究和探討。綜上所述，兒脾醒顆粒治療兒童FD 效果顯著，可調節機體胃腸激素和腦腸肽分泌，改善患兒生活質量，安全有效，值得進行臨床推廣應用。