表柔比星、吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞介入治療原發(fā)性肝癌的臨床應(yīng)用對比研究

曹海明 邱淑芳 李彬 張晗

（1. 長葛市人民醫(yī)院放射介入科，河南 長葛 461500；2. 長葛市人民醫(yī)院超聲科，河南 長葛 461500）

原發(fā)性肝癌病死率比較高[1]。原發(fā)性肝癌患者在早期幾乎沒有任何癥狀，而且發(fā)病非常隱蔽，往往發(fā)現(xiàn)的時候就已經(jīng)發(fā)展到了中晚期，已經(jīng)錯過了根治的時機(jī)。肝動脈對化療的干預(yù)是治療肝癌的一種方式，使用導(dǎo)管將化療藥物輸送到有病變的血管中，然后使用栓塞劑進(jìn)行栓塞[2]。由于肝組織的血液供因主要來源于自門脈系統(tǒng)，但是肝動脈的血液供應(yīng)卻非常有限，而且肝臟自身具有較強(qiáng)大的代償能力，這就為通過肝動脈栓塞來阻斷肝癌的血液供應(yīng)提供了可能性。

奧沙利鉑是一種新型的鉑類化合物，屬于一種非特異性的細(xì)胞周期藥物，能控制腫瘤細(xì)胞分化，減少病變[3]。表柔比星屬蒽環(huán)類抗生素，能阻止腫瘤細(xì)胞的生長和惡化，對腫瘤化療藥物的副作用少、患者相對易耐受等優(yōu)點(diǎn)[4]。吉西他濱是一種新發(fā)現(xiàn)的脫氧胞苷類化合物，能夠抑制DNA 合成，殺死S 期細(xì)胞，并能抑制G1～S 期的細(xì)胞的增殖，與激素、鉑類等具有較強(qiáng)的增效效應(yīng)[5]。

基于此，本次研究旨在研究表柔比星、吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞介入治療原發(fā)性肝癌的臨床應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2023 年1 月期間我院收治的121 例原發(fā)性肝癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡≥20 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；有嚴(yán)重肝功能障礙、肝細(xì)胞性黃疸及肝部感染者；凝血功能異常患者。所有患者按照治療方式分為對照組（n=56）和觀察組（n=65）。其中對照組男性40 例，女性6 例；年齡38～68 歲，平均年齡52.34±6.35 歲；Child-Pugh 分級[7]：A 級31例，B 級25 例。觀察組男性53 例，女性12 例；年齡39～69 歲，平均年齡53.62±6.48 歲；Child-Pugh 分級：A 級38 例，B 級27 例。兩組一般數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用單純的碘油栓塞瘤灶供血動脈。 首先通過動脈造影確定腫瘤供血動脈的位置和分布，然后將一根細(xì)長的導(dǎo)絲插入患者體內(nèi)，引導(dǎo)至腫瘤供血動脈的位置，在導(dǎo)絲位置上放置一根導(dǎo)管，通過導(dǎo)管醫(yī)生將碘油注入到供血動脈中，阻斷腫瘤的供血。

觀察組采用表柔比星、吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓介入治療。選用股動脈穿刺，有選擇的置入腫瘤血管的動靜脈造影，對供血情況和腫瘤血管分布情況進(jìn)行詳細(xì)的了解，從而確定腫瘤位置、大小、形態(tài)，肝內(nèi)腫瘤區(qū)的造影劑顯示了血管，并用微導(dǎo)絲超選技術(shù)進(jìn)行了腫瘤的血流輸送。將35 mg·m-2 表柔比星（規(guī)格：50 mg·支-1，浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20000497）、85 mg·m-2奧沙利鉑（規(guī)格：50 mg·支-1，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20093167）和800 mg·m-2吉西他濱（規(guī)格：0.2 g·支-1，山東睿鷹制藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20193069）與注射碘油混合液，注入化療藥物，然后進(jìn)行栓塞部位造影，然后用生理鹽水沖洗，拔出導(dǎo)管，輕按壓5 min。在沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤著色的情況下，再進(jìn)行下一個病灶的灌流，間隔30 d 再次進(jìn)行1 次化療，共3 次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 近期療效

參照《實體瘤免疫治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)》[8]，對腫瘤的治療效果進(jìn)行了評估，徹底緩解：腫瘤徹底消失，且持續(xù)時間超過4 w；部分緩解：腫瘤直縮小超過30%：情況穩(wěn)定：腫瘤直徑減小但是沒有達(dá)到部分緩解水平：病情進(jìn)展：腫瘤直徑擴(kuò)大或出現(xiàn)新的腫瘤。

總有效率=（徹底緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 腫瘤標(biāo)志物水平

治療前后，于清晨采集患者空腹血液3 mL，置于一次性使用離心機(jī)（上海達(dá)華醫(yī)療器械有限公司，國械注準(zhǔn)20153100282，型號：FLQ-4J-1 型）機(jī)器內(nèi)以3000 rpm 離心8 min，分離出血清后采用酶聯(lián)免疫（中山生物工程有限公司，粵械注準(zhǔn)20212401209，型號：96 人份·盒-1）吸附試驗檢測癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）水平的含量。

1.3.3 不良反應(yīng)

記錄患者不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況，包括：脫發(fā)、惡心嘔吐、貧血、肝腎損傷，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 表柔比星、吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓介入治療提高近期療效

觀察組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 近期療效比較（例（%））

2.2 表柔比星、吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓介入治療降低CEA、AFP 水平

治療后，兩組的CEA 和AFP 水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 CEA、AFP 的比較（）

表2 CEA、AFP 的比較（）

注 ：與治療前比較，aP＜0 .05；與對照組比較，*P＜0 .05。

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2.3 表柔比星、吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓介入治療降低不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率

對照組脫發(fā)生情況為6 例（13.92%），惡心嘔吐4 例（9.28%），貧血1 例（2.32%），肝腎損傷1 例（2.32%），不良反應(yīng)總發(fā)生率為21.42%；觀察組脫發(fā)發(fā)生情況為2 例（4.64%），惡心嘔吐1 例（2.32%），貧血1 例（2.32%），肝腎損傷0 例（0.00%），觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率6.15%。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

本研究結(jié)果也表明觀察組的總有效率顯著高于對照組。在腫瘤標(biāo)志物的對比研究中，觀察組CEA、AFP 均低于對照組。治療后，與對照組相比，觀察組的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，說明表柔比星和吉西他濱聯(lián)合使用奧沙利鉑是比較安全的，可有效緩解原發(fā)性肝癌的進(jìn)程，抑制腫瘤的分化。分析其原因：表柔比星能生成自由基、金屬離子、結(jié)合細(xì)胞膜抑制DNA 聚合酶，組織惡性腫瘤細(xì)胞惡化、增殖，延長患者生存時間。吉西他濱能抑制DNA 的合成，能增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，在肝、腎組織中清除率較高，全身的不良反應(yīng)較少。聯(lián)合用藥提高了治療效果，使患者病情好轉(zhuǎn)或趨于穩(wěn)定，提高了患者術(shù)后生存質(zhì)量，延長了生存時間。

原發(fā)性肝細(xì)胞癌在開始階段沒有顯著臨床表現(xiàn)，但是，腫瘤的體積變大或發(fā)生轉(zhuǎn)移，就可以觸及到腫塊，從而會出現(xiàn)更加嚴(yán)重的癥狀，這個時候病人就不能選擇進(jìn)行手術(shù)切除[1]。對于無法手術(shù)或以及喪失了手術(shù)時機(jī)的中晚期肝癌病人，采用肝動脈化療是最好的治療方法。這種方法可以有針對性地消除微小的癌癥病灶，同時還可以維持高的化療藥物濃度，達(dá)到制止腫瘤的反復(fù)發(fā)作和轉(zhuǎn)變[2]。

奧沙利鉑是一種新型的鉑類化合物，屬于一種非特異性的細(xì)胞周期藥物，與DNA 的快速結(jié)合，在人體內(nèi)被緩慢地清除，控制腫瘤細(xì)胞分化可以通過與金屬離子、細(xì)胞膜等結(jié)合，進(jìn)而減少病變[3]。表柔比星屬蒽環(huán)類抗生素, 它的機(jī)理是細(xì)胞膜和金屬離子相聯(lián)結(jié)，出現(xiàn)游離基，從而阻止腫瘤細(xì)胞的生長和惡化，對腫瘤化療藥物的副作用少、患者相對易耐受等優(yōu)點(diǎn)[4]。吉西他濱是一種新發(fā)現(xiàn)的脫氧胞苷類化合物，能夠抑制DNA 合成，殺死S 期細(xì)胞，抑制G1～S 期的細(xì)胞的增殖，與激素、鉑類等具有較強(qiáng)的增效效應(yīng)[5]。因此，奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌具有確切的治療效果，化療毒副反應(yīng)輕，安全性高。

綜上所述，表柔比星和吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑在經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療可提高此疾病的臨床療效，降低腫瘤標(biāo)志物水平，且具有一定的安全性。