羅沙司他聯合左卡尼汀治療維持性血液透析伴腎性貧血臨床療效#

羅娟 鄒芳琴 鄭婕 李小生

（贛南醫學院第一附屬醫院腎內科，江西 贛州 341000）

慢性腎臟病在臨床上主要指病程＞3 m，由于各種原因引起的腎臟結構和功能異常的腎臟疾病，其主要表現為不同程度尿蛋白、浮腫、高血壓以及腎功能損傷等一系列綜合征，但以上癥狀不是突然發作的，而是經過長時間腎臟功能惡化導致的結果。

腎性貧血是慢性腎臟病最常見的并發癥，目前促紅細胞生成素和鐵劑是治療透析患者腎性貧血的主要方法。但研究顯示，靜脈注射鐵劑可能會發生氣短、低血壓、胸痛、血管性水腫及蕁麻疹等急性不良反應以及關節痛、肌痛等延遲不良反應[1]。

近幾年，以羅沙司他為代表的低氧誘導因子-脯氨酰羥化酶抑制劑在腎性貧血的治療臨床試驗中取得很好的療效。羅沙司他通過模擬脯氨酰羥化酶的底物之一酮戊二酸來抑制PH 酶，通過影響PH 酶使紅細胞生成素增多、促進鐵吸收及循環的蛋白，從而達到糾正貧血的目的。且左卡尼汀可保護缺氧缺血引起的心肌損傷，有效維持正常的心臟形態、結構與功能。

本文旨在分析羅沙司他聯合左卡尼汀治療維持性血液透析伴腎性貧血臨床療效及殘余腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年6 月至2023 年6 月我院收治的維持性血液透析伴腎性貧血患者80 例作為研究對象，根據治療的不同分為對照組40 例（采用羅沙司他膠囊治療）和觀察組40 例（采用羅沙司他膠囊聯合左卡尼汀治療）。其中對照組男26 例，女14 例；年齡24-75 歲，平均年齡61.74±2.37 歲；透析時間7-82 m，平均透析時間39.14±4.53 m。觀察組男24 例，女16例；年齡25-78 歲，平均年齡62.14±2.55 歲；透析時間10-85 m，平均透析時間40.38±4.77 m。患者一般情況比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：1年齡≥18周歲；2經檢查均符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識（2018修訂版)》[2]中腎性貧血的診斷標準；3 臨床資料無缺乏；4 均進行有規律透析，且透析時間持續≥3 m；5 無精神障礙，可以配合治療。排除標準：1 年齡＜18 歲；2 由其他原因引起的貧血；3 透析不充分；4 合并患有嚴重感染疾病者。

1.2 方法

對照組：采用羅沙司他膠囊（琺博進國藥技術開發有限公司，國藥準字H20180024）治療。根據體重選擇起始劑量：透析患者為每次100 mg（45-60 kg）或120 mg（≥60 kg），非透析患者為每次70 mg（＜60 kg）或100 mg（≥60 kg），口服給藥，3 次· w-1。一個療程為8 w。

觀察組：對照組的基礎上聯合左卡尼汀（李氏大藥廠香港有限公司，國藥準字H20130760）1-3 g·次-1 治療，分2-3 次服用，一個療程為8 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

采用腎性貧血診斷指標[3]，分為顯效、有效、進步以及無效四種狀態。其中顯效：治療后紅細胞積壓（Hematocrit，Hct）≥0.3%或血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）≥100 mg·L-1，或Hct 上升＞0.1%或Hb 上升＞30 mg·L-1；有效：治療后0.1%＞Hct 上升≥0.05%，30 mg·L-1＞Hb 上升≥15 mg·L-1；進步：Hct 上升＜0.05%，Hb上升＜15 mg·L-1；無效：血液學指標并未好轉甚至惡化。有效率=（顯效+有效+進步）/n。

1.3.2 貧血指標、鐵代謝指標以及腎功能指標及24 h尿量與血壓波動

于治療前、治療8 w 后，分別采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，于常溫環境下保存0.5 h 后，以3000 r·min-1的轉速進行離心10 min 處理，提取血清，采用全自動血液分析儀檢測貧血指標，包括紅細胞計數（Red blood cell，RBC）、Hb、Hct 水平以及腎功能指標：血尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（Serum Creatinine，SCr）、24 h 尿蛋白排泄率（24 h Urinary protein，24 hUPE）；采用酶聯免疫法檢測鐵代謝指標：血清鐵蛋白（Serum Ferritin，SF）、轉鐵蛋白飽和度（Transferrin saturation，TSAT）、血清轉鐵蛋白受體（Serum transferrin receptor，STFR）水平。同時，以血壓計對兩組患者治療前、治療8 w 后的舒張壓以及收縮壓進行檢測。

1.3.3 不良反應發生率

對比兩組不良反應發生率：包括惡心嘔吐、頭痛、皮疹、上腹不適以及大便次數增多等。

1.4 統計學方法

本研究數據均采用SPSS21.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（）表示，兩兩間使用t 檢驗；計數數據以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗；均以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組（97.50%）的總有效率高于對照組（85.00%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比（n（%），n=40）

2.2 貧血指標、鐵代謝指標以及腎功能指標及尿量與血壓波動

與治療前相比，各治療組治療8 w 后的RBC、Hb、Hct、SF、TSAT、STAT 水平及24 h 尿量均明顯增加，BUN、SCr、24hUPE 水平以及血壓波動均明顯降低，其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見表2。

表2 對比兩組貧血指標、鐵代謝指標以及腎功能指標及尿量與血壓波動（，n=40）

表2 對比兩組貧血指標、鐵代謝指標以及腎功能指標及尿量與血壓波動（，n=40）

注：同組間比較，#P＜0.05。兩組間比較，*P＜0.05。

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2.3 不良反應發生率

觀察組（7.50%）不良反應發生率低于對照組（15.00%），但無統計學差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比（n（%），n=40）

3 討論

腎性貧血是維持性血液透析患者常見的并發癥之一，可導致組織缺氧及代償性心輸出量增加，從而增加透析患者的死亡風險，加重心腦血管等多種并發癥的發生，增加病死率，降低患者的生存質量，嚴重影響到患者的預后。羅沙司他可有效上調促紅細胞生成素水平，降低鐵調素水平，增加增強鐵代謝相關受體的生物活性，改善鐵的含量。左卡尼汀可緩解患者機體內的脂質代謝紊亂、骨骼肌及心肌組織的功能障礙，從而改善心肌缺血。

本研究進行持續性血液透析時，對照組加入羅沙司他膠囊治療，觀察組聯合羅沙司他與左卡尼汀進行治療，研究發現：觀察組的臨床療效高于對照組，說明左卡尼汀可輔助羅沙司他進一步提高患者的治療效果，與李靜等學者[4]研究結果相似。研究中，治療前患者不僅表達出貧血指標的異常低下，同時發現鐵代謝指標與腎功能指標同樣存在變大失衡的現象，但是通過藥物治療后，上述指標存在一定程度的改善。

筆者認為：一方面是羅沙司他可以調控促紅細胞生成素水平趨于正常生理水平，增加對鐵的利用，因此改善上述指標，從而達到改善貧血狀態的目的；另一方面左卡尼汀為機體提供能量，保持機體日常正常進行代謝，其還可以清除自由氧化基，維持細胞膜的穩定性，從而延長紅細胞的壽命[5]。兩組患者的不良反應發生率無差異，這說明兩種藥物均安全可靠。

綜上所述，羅沙司他結合左卡尼汀維持性血液透析伴腎性貧血可減輕臨床癥狀，改善患者貧血及腎功能相關指標，用藥安全可靠。