曲美他嗪輔助環磷腺苷葡胺治療VMC 患者的效果觀察

喬燕燕

（河南科技大學第一附屬醫院心血管內科，河南 洛陽 471000）

病毒性心肌炎（Viralmyocarditis，VMC）是由于柯薩奇B 組病毒等感染心肌引起的心肌炎癥[1]。該病以兒童或青年多見，遺傳及免疫因素是常見誘發因素，臨床癥狀表現為發熱、全身倦怠感、惡心或嘔吐等，部分輕者無明顯癥狀，重者可能出現休克、猝死[2]。臨床一般采取抗病毒治療、免疫治療及其他對癥治療等綜合治療為主[3]。

環磷腺苷葡胺是一種治療心肌炎的常用藥物，其作為一種非洋地黃類強心劑，有正性肌力作用，可提高心肌泵血能力，改善和保護心功能[4]。有研究證實環磷腺苷葡胺可有效降低血清超敏C 反應蛋白、氨基末端pro 腦鈉肽水平而促進心功能恢復[5]。曲美他嗪是一種抗心絞痛血管藥物，可通過抑制脂肪酸β氧化，促進葡萄糖氧化，即通過降低耗氧保證缺血細胞ATP 濃度，保證細胞內外鈉-鉀動態平衡[6]。有研究采用曲美他嗪輔助治療老年VMC，結果證實其可明顯改善老年VMC 患者預后質量[7]。環磷腺苷葡胺和曲美他嗪均是治療心肌損傷的藥物，但目前尚缺乏曲美他嗪輔助環磷腺苷葡胺治療心肌損傷的相關報道。

為進一步探討曲美他嗪在治療VMC 的臨床價值，本研究采用曲美他嗪輔助環磷腺苷葡胺治療VMC 患者，效果明顯，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年10 月至2021 年12 月收治的80 例VMC 患者為研究對象，按數字表法將患者分為對照組與觀察組各40 例，對照組男性21 例，女性19例；平均年齡38.78±6.13 歲；平均病程4.15±1.11 d。觀察組男性18 例，女性22 例；平均年齡37.36±5.48 歲；平均病程3.03±1.31 d。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

所有患者均已簽署知情同意書，且本研究已經過醫院倫理會批準。

納入標準：①符合VMC 診斷標準[8]；②認知清晰，具備正常溝通能力者；③患者及家屬均愿意配合著。排除標準：①合并心律失常、心力衰竭等其他影響心臟功能疾病者；②近1 個月內有激素或其他免疫調節治療者；③合并嚴重肝臟、腎臟等臟器功能異常者；④依從性差者。

1.2 方法

兩組采用相同的基礎治療：包括臥床休息、營養支持治療、極化液靜滴等，具體如下：

普通胰島素（徐州萬邦金橋制藥有限公司，國藥準字H32024567）10 U+10%氯化鉀（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020518）10 mL+10%葡萄糖液（山西晉新雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字H14022409）500 mL，Qd，7～14 d 為1 個療程、維生素C 靜滴（云南白藥集團股份有限公司，國藥準字H53021905）175 mg·kg-1，Qd。

對照組在基礎治療基礎上增加環磷腺苷葡胺（無錫凱夫制藥有限公司，國藥準字H20050864）180 mg+300 mL5%葡萄糖注射液靜滴，Qd。

觀察組在對照組基礎上聯用鹽酸曲美他嗪片（南京正科醫藥股份有限公司，國藥準字H20083803）口服，1 片·次-1，Tid。兩組均治療2 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效[9]

治療2 w 后評價療效，評價標準為：胸痛、胸悶等癥狀消失，心肌酶譜正常，心電圖檢查顯示心律失常消失或ST-T 段改變減少90%以上為顯效；胸悶等癥狀及心肌酶譜均有所改善，心電圖檢查顯示ST-T段改變減少50%以上為有效；未達上述標準為無效。臨床有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2 心功能

分別于治療前、治療2 w 后采用多普勒超聲診斷儀（西門子，ACUSON S200）檢測左心室射血分數（Left ventricular ejection fraction，, LVEF）、心臟指數（Cardiac index，CI）。

1.3.3 外周血T 淋巴細胞亞群水平

分別于治療前、治療2 w 后取患者空腹外周靜脈血2 mL，高速離心分離血清，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+T 淋巴細胞亞群水平。

1.3.4 心肌酶譜[10]

分別于治療前、治療2 w 后取患者空腹外周靜脈血3 mL，高速離心分離血清，采用酶動力法檢測血清谷草轉氨酶（Aspartate transaminase，AST）、肌酸激酶（Creatine kinase，CK）和肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme，CK-MB）水平，試劑盒購自上海易搏生物技術有限公司。

1.3.5 不良反應發生情況

記錄兩組治療期間不良反應發生情況，包括心慌、頭暈、惡心、嘔吐、肝腎反應等。

1.4 統計學方法

選用SPSS21.0 統計軟件處理數據，計數資料以n 表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t 檢驗，P＜0.05 為差異具統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療2 w 后，觀察組的臨床有效率為95.00%，較對照組的80.00%高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例(%)，n=40）

2.2 兩組心功能比較

治療前兩組心功能指標比較無統計學意義（P＞0.05），治療后LVEF 和CI 均較治療前升高，且觀察組的LVEF 和CI 水平均較對照組高，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標比較（，n=40）

表2 兩組心功能指標比較（，n=40）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.3 兩組心肌酶譜比較

治療前兩組心肌酶譜比較無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組AST、CK 和CK-MB 水平均較治療前降低，且觀察組的AST、CK 和CK-MB 水平均較對照組低，差異均有統計學意義（P＜0.05），表3。

表3 兩組心肌酶譜比較（，n=40）

表3 兩組心肌酶譜比較（，n=40）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.4 兩組T 淋巴細胞水平比較

治療前兩組T 淋巴細胞水平比較無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均較治療前升高，CD8+水平較治療前降低，且觀察組的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均較對照組高，CD8+水平較對照組低，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組T 淋巴細胞水平比較（，n=40）

表4 兩組T 淋巴細胞水平比較（，n=40）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.5 兩組不良反應發生情況比較

兩組治療期間均未發生肝腎反應及過敏反應，其中觀察組發生心慌2 例、頭暈1 例、惡心1 例，總發生率為10%，對照組發生心慌2 例、心悸1 例，總發生率為7.5%，兩組比較無統計學意義（χ2= 0.123，P＞0.05）。

3 討論

VMC 可能引起心肌細胞變性、壞死，導致心肌組織纖維化、心肌結構改變，影響心肌收縮功能，隨著病情進展可能導致嚴重心律失常甚至猝死[10]，需及時予以有效、科學治療。本研究中治療后觀察組的臨床有效率較對照組高，且觀察組的LVEF 和CI 水平均較對照組高、AST、CK 和CK-MB 水平均較對照組低。這表明曲美他嗪輔助環磷腺苷葡胺治療VMC 可提高臨床療效，改善患者心功能、降低心肌酶譜。分析原因為：曲美他嗪作為一種哌嗪類衍生物，可通過抑制脂肪酸β氧化提升葡萄糖代謝水平而調節心肌細胞能量代謝水平，以維持心肌細胞內環境穩定而減緩心肌細胞損害，改善心功能。且還可通過提高胞內超氧化物歧化酶水平而提升心肌細胞抗氧化能力，進而可減少細胞壞死，控制病情進展，降低心肌酶譜，促進心功能恢復，提高心室射血能力。聯用環磷腺苷葡胺可擴張心血管，可增強心肌血供的同時還可減少心肌耗氧量，促進心功能改善。

本研究還發現治療后觀察組的T 淋巴細胞水平優于對照組，這表明曲美他嗪輔助環磷腺苷葡胺治療VMC 有助于提高患者免疫功能。考慮因為曲美他嗪改善心肌功能的作用機制可能與抑制心肌細胞炎性反應有關[11]。病毒侵害心肌過程中可激發炎癥免疫應答，而曲美他嗪不僅可通過提高細胞內超氧化物歧化酶水平抑制心肌細胞損害，降低炎癥反應；可通過提高心肌細胞內鈣離子、鈉離子、氫離子水平而提高乳酸代謝水平，降低酮體水平，減少酸中毒發生；可通過抑制腎上腺素等神經內分泌激素對心肌正性變速作用而保護心肌缺血細胞，抑制炎癥進展，進而促進免疫功能恢復[12]。加之環磷腺苷葡胺可通過增加心排量緩解心肌缺血缺氧狀態，促進心功能恢復，保護心肌缺血缺氧細胞，抑制炎癥進展，因此二者聯合治療可顯著恢復患者免疫功能，提高CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平，降低CD8+水平。兩組在治療期間均未出現明顯肝腎不良反應及過敏反應，且惡心、頭暈等不良反應發生率比較無統計學意義，表明環磷腺苷葡胺聯合曲美他嗪治療VMC 的安全性值得肯定。綜上所述，曲美他嗪輔助環磷腺苷葡胺治療VMC 臨床療效顯著，有助于降低患者心肌酶譜，改善心功能，提高免疫功能。本研究樣本量有限，存在選擇偏倚，且有關曲美他嗪輔助環磷腺苷葡胺治療VMC 對患者血清炎性因子水平的影響值得進一步研究。