曲美他嗪輔助環(huán)磷腺苷葡胺治療VMC 患者的效果觀察

喬燕燕

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 洛陽 471000）

病毒性心肌炎（Viralmyocarditis，VMC）是由于柯薩奇B 組病毒等感染心肌引起的心肌炎癥[1]。該病以兒童或青年多見，遺傳及免疫因素是常見誘發(fā)因素，臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、全身倦怠感、惡心或嘔吐等，部分輕者無明顯癥狀，重者可能出現(xiàn)休克、猝死[2]。臨床一般采取抗病毒治療、免疫治療及其他對癥治療等綜合治療為主[3]。

環(huán)磷腺苷葡胺是一種治療心肌炎的常用藥物，其作為一種非洋地黃類強(qiáng)心劑，有正性肌力作用，可提高心肌泵血能力，改善和保護(hù)心功能[4]。有研究證實(shí)環(huán)磷腺苷葡胺可有效降低血清超敏C 反應(yīng)蛋白、氨基末端pro 腦鈉肽水平而促進(jìn)心功能恢復(fù)[5]。曲美他嗪是一種抗心絞痛血管藥物，可通過抑制脂肪酸β氧化，促進(jìn)葡萄糖氧化，即通過降低耗氧保證缺血細(xì)胞ATP 濃度，保證細(xì)胞內(nèi)外鈉-鉀動態(tài)平衡[6]。有研究采用曲美他嗪輔助治療老年VMC，結(jié)果證實(shí)其可明顯改善老年VMC 患者預(yù)后質(zhì)量[7]。環(huán)磷腺苷葡胺和曲美他嗪均是治療心肌損傷的藥物，但目前尚缺乏曲美他嗪輔助環(huán)磷腺苷葡胺治療心肌損傷的相關(guān)報(bào)道。

為進(jìn)一步探討曲美他嗪在治療VMC 的臨床價(jià)值，本研究采用曲美他嗪輔助環(huán)磷腺苷葡胺治療VMC 患者，效果明顯，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年10 月至2021 年12 月收治的80 例VMC 患者為研究對象，按數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組各40 例，對照組男性21 例，女性19例；平均年齡38.78±6.13 歲；平均病程4.15±1.11 d。觀察組男性18 例，女性22 例；平均年齡37.36±5.48 歲；平均病程3.03±1.31 d。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

所有患者均已簽署知情同意書，且本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合VMC 診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②認(rèn)知清晰，具備正常溝通能力者；③患者及家屬均愿意配合著。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心律失常、心力衰竭等其他影響心臟功能疾病者；②近1 個(gè)月內(nèi)有激素或其他免疫調(diào)節(jié)治療者；③合并嚴(yán)重肝臟、腎臟等臟器功能異常者；④依從性差者。

1.2 方法

兩組采用相同的基礎(chǔ)治療：包括臥床休息、營養(yǎng)支持治療、極化液靜滴等，具體如下：

普通胰島素（徐州萬邦金橋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024567）10 U+10%氯化鉀（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020518）10 mL+10%葡萄糖液（山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H14022409）500 mL，Qd，7～14 d 為1 個(gè)療程、維生素C 靜滴（云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021905）175 mg·kg-1，Qd。

對照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上增加環(huán)磷腺苷葡胺（無錫凱夫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050864）180 mg+300 mL5%葡萄糖注射液靜滴，Qd。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用鹽酸曲美他嗪片（南京正科醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083803）口服，1 片·次-1，Tid。兩組均治療2 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效[9]

治療2 w 后評價(jià)療效，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：胸痛、胸悶等癥狀消失，心肌酶譜正常，心電圖檢查顯示心律失常消失或ST-T 段改變減少90%以上為顯效；胸悶等癥狀及心肌酶譜均有所改善，心電圖檢查顯示ST-T段改變減少50%以上為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。臨床有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 心功能

分別于治療前、治療2 w 后采用多普勒超聲診斷儀（西門子，ACUSON S200）檢測左心室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction，, LVEF）、心臟指數(shù)（Cardiac index，CI）。

1.3.3 外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平

分別于治療前、治療2 w 后取患者空腹外周靜脈血2 mL，高速離心分離血清，采用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+T 淋巴細(xì)胞亞群水平。

1.3.4 心肌酶譜[10]

分別于治療前、治療2 w 后取患者空腹外周靜脈血3 mL，高速離心分離血清，采用酶動力法檢測血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate transaminase，AST）、肌酸激酶（Creatine kinase，CK）和肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme，CK-MB）水平，試劑盒購自上海易搏生物技術(shù)有限公司。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括心慌、頭暈、惡心、嘔吐、肝腎反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以n 表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療2 w 后，觀察組的臨床有效率為95.00%，較對照組的80.00%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例(%)，n=40）

2.2 兩組心功能比較

治療前兩組心功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后LVEF 和CI 均較治療前升高，且觀察組的LVEF 和CI 水平均較對照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（，n=40）

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（，n=40）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.3 兩組心肌酶譜比較

治療前兩組心肌酶譜比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組AST、CK 和CK-MB 水平均較治療前降低，且觀察組的AST、CK 和CK-MB 水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表3。

表3 兩組心肌酶譜比較（，n=40）

表3 兩組心肌酶譜比較（，n=40）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.4 兩組T 淋巴細(xì)胞水平比較

治療前兩組T 淋巴細(xì)胞水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均較治療前升高，CD8+水平較治療前降低，且觀察組的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均較對照組高，CD8+水平較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組T 淋巴細(xì)胞水平比較（，n=40）

表4 兩組T 淋巴細(xì)胞水平比較（，n=40）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組治療期間均未發(fā)生肝腎反應(yīng)及過敏反應(yīng)，其中觀察組發(fā)生心慌2 例、頭暈1 例、惡心1 例，總發(fā)生率為10%，對照組發(fā)生心慌2 例、心悸1 例，總發(fā)生率為7.5%，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.123，P＞0.05）。

3 討論

VMC 可能引起心肌細(xì)胞變性、壞死，導(dǎo)致心肌組織纖維化、心肌結(jié)構(gòu)改變，影響心肌收縮功能，隨著病情進(jìn)展可能導(dǎo)致嚴(yán)重心律失常甚至猝死[10]，需及時(shí)予以有效、科學(xué)治療。本研究中治療后觀察組的臨床有效率較對照組高，且觀察組的LVEF 和CI 水平均較對照組高、AST、CK 和CK-MB 水平均較對照組低。這表明曲美他嗪輔助環(huán)磷腺苷葡胺治療VMC 可提高臨床療效，改善患者心功能、降低心肌酶譜。分析原因?yàn)椋呵浪鹤鳛橐环N哌嗪類衍生物，可通過抑制脂肪酸β氧化提升葡萄糖代謝水平而調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞能量代謝水平，以維持心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定而減緩心肌細(xì)胞損害，改善心功能。且還可通過提高胞內(nèi)超氧化物歧化酶水平而提升心肌細(xì)胞抗氧化能力，進(jìn)而可減少細(xì)胞壞死，控制病情進(jìn)展，降低心肌酶譜，促進(jìn)心功能恢復(fù)，提高心室射血能力。聯(lián)用環(huán)磷腺苷葡胺可擴(kuò)張心血管，可增強(qiáng)心肌血供的同時(shí)還可減少心肌耗氧量，促進(jìn)心功能改善。

本研究還發(fā)現(xiàn)治療后觀察組的T 淋巴細(xì)胞水平優(yōu)于對照組，這表明曲美他嗪輔助環(huán)磷腺苷葡胺治療VMC 有助于提高患者免疫功能。考慮因?yàn)榍浪焊纳菩募」δ艿淖饔脵C(jī)制可能與抑制心肌細(xì)胞炎性反應(yīng)有關(guān)[11]。病毒侵害心肌過程中可激發(fā)炎癥免疫應(yīng)答，而曲美他嗪不僅可通過提高細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶水平抑制心肌細(xì)胞損害，降低炎癥反應(yīng)；可通過提高心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子、鈉離子、氫離子水平而提高乳酸代謝水平，降低酮體水平，減少酸中毒發(fā)生；可通過抑制腎上腺素等神經(jīng)內(nèi)分泌激素對心肌正性變速作用而保護(hù)心肌缺血細(xì)胞，抑制炎癥進(jìn)展，進(jìn)而促進(jìn)免疫功能恢復(fù)[12]。加之環(huán)磷腺苷葡胺可通過增加心排量緩解心肌缺血缺氧狀態(tài)，促進(jìn)心功能恢復(fù)，保護(hù)心肌缺血缺氧細(xì)胞，抑制炎癥進(jìn)展，因此二者聯(lián)合治療可顯著恢復(fù)患者免疫功能，提高CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平，降低CD8+水平。兩組在治療期間均未出現(xiàn)明顯肝腎不良反應(yīng)及過敏反應(yīng)，且惡心、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合曲美他嗪治療VMC 的安全性值得肯定。綜上所述，曲美他嗪輔助環(huán)磷腺苷葡胺治療VMC 臨床療效顯著，有助于降低患者心肌酶譜，改善心功能，提高免疫功能。本研究樣本量有限，存在選擇偏倚，且有關(guān)曲美他嗪輔助環(huán)磷腺苷葡胺治療VMC 對患者血清炎性因子水平的影響值得進(jìn)一步研究。