減瘤性前列腺癌根治術聯合雄激素剝奪治療在寡轉移前列腺癌患者中的應用效果

王莎莎 劉棚越

（1. 河南大學第一附屬醫院麻醉與圍術期醫學科，河南 開封 475000；2. 河南大學第一附屬醫院泌尿外科，河南 開封 475000）

前列腺癌在男性泌尿系統腫瘤中發病率中居第二位，僅次于膀胱癌，具有高發病率、高死亡率的特點，嚴重影響亞洲男性生命健康[1]。前列腺癌病因機制未明，其中雄激素調控能力失衡導致激素分泌增多，對前列腺癌細胞的生長、分化具有營養作用。目前臨床基于此機制采取雄激素剝奪治療，阻斷雄激素營養癌細胞，可取得較好的臨床效果。晚期前列腺癌患者可表現為廣泛轉移性或寡轉移性疾病，其中寡轉移性前列腺癌（Oligometastatic Prostate Cancer，OMPC）是指目前僅根據臨床特征定義的一組異質性疾病狀態，主要存在于一部分患有前列腺癌且轉移潛力有限的患者中，代表了局部腫瘤和廣泛轉移性疾病之間的中間狀態[2]。但目前國際上尚未統一OMPC 的定義和診斷標準，我國復旦大學腫瘤醫院將骨或淋巴轉移數目≤5 處認定為OMPC，得到了廣大學者的認同[3]。針對OMPC 進行有效治療有望通過以最小或可接受的毒性成本延緩前列腺癌進展和改善患者預后，對延長患者的生存期和提高生活質量具有重要意義。因此，本研究探究減瘤性前列腺癌根治術聯合雄激素剝奪治療在OMPC 患者中的治療效果和預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月至2022 年7 月我院收治的88例OMPC 患者作為研究對象。納入標準：符合寡轉移性前列腺癌的診斷標準[4]：經前列腺穿刺活檢確診為前列腺癌；經MRI、全身骨掃描等影像學檢查后結果提示患者有≤5 個局限于淋巴結或骨骼（未發生內臟轉移）的轉移病灶；未采取放化療及手術治療；具有完整的信息資料、檢查資料以及病歷資料。排除標準：合并神經功能障礙或意識障礙或合并其他惡性腫瘤；發生內臟器官轉移或診斷為轉移性去勢抵抗性前列腺癌；合并嚴重心肝腦腎等器官功能障礙，不能耐受手術或麻醉；中途退出本研究的患者。

隨機將患者分為研究組和對照組，各44 例。本研究經我院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。兩組的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組的一般資料比較（n=44）

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用減瘤性前列腺癌根治術。選擇腹腔鏡下減瘤性前列腺癌根治術，所有手術均由擁有豐富腹腔鏡手術經驗的同一組泌尿外科醫師完成。（1）術前準備：全身麻醉后，調整手術體位為頭低腳高截石位，并留置導尿管；（2）置入腹腔鏡：常規消毒鋪巾后，在肚臍下緣切開皮膚作長約2 cm 手術切口，插入CO2氣腹針使患者腹部膨隆后插入曲卡并經此通道置入腹腔鏡，在腹腔鏡引導下在雙側腹直肌外緣、雙側髂前上棘約2cm 分別置入10 mm、5 mm 曲卡各兩只，并經這4 通道置入腹腔鏡手術操作器械。（3）游離前列腺周圍組織：在腹腔鏡引導下，游離前列腺及盆腔筋膜表明的脂肪，逐漸分開盆筋膜，顯露恥骨前列腺韌帶后并將其切開，找到膀胱頸的位置后切開膀胱頸；使用抓鉗提起前列腺，在其后方探及并分離兩側精囊，鉗夾后用分離鉗離斷雙側輸精管；打開狄氏間隙，離斷或保留前列腺周圍神經血管束，逐漸游離至前列腺尖部。（4）切除前列腺：使用抓鉗提起并切除前列腺離斷尿道，在導尿管引導下行膀胱尿道成形術，以保證術后正常排尿。（5）盆腔淋巴結清掃：在腹腔鏡引導下清掃髂內髂外及閉孔淋巴結。使用吸引器吸凈盆腔滲血滲液，充分止血后清點手術材料及器械，縫合皮膚，結束手術。術后囑患者定期隨訪，監測病情變化。

1.2.2 研究組

采用減瘤性前列腺癌根治術聯合雄激素剝奪治療。手術方法同對照組。所有患者術后一周開始口服比卡魯胺（生產企業：浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字：H20073877，規格：50 mg·片-1），1 日1 片；術后2 w 開始皮下注射戈舍瑞林（生產企業：AstraZeneca UK Limited，國藥準字：J20160052，規格：3.6 mg·支-1）1 支，以后每4 w 注射1 支。

兩組從術后3 m、6 m 進行隨訪，并詳細記錄隨訪數據。

1.3 觀察指標

1.3.1 PSA 水平檢測

正常男性PSA 水平為0-4 ng·mL-1，治療后隨訪3 m、6 m 時抽取患者肘靜脈血監測PSA 水平。

1.3.2 腫瘤控制效果評估

術后6 m 隨訪，進行MRI、全身骨掃描等檢查，評估記錄轉移病灶點數。

1.3.3 不良反應記錄

術后6 m 隨訪，評估并記錄兩組患者切緣陽性、尿失禁、尿路感染、吻合口漏尿、延遲性淋巴漏等不良情況發生情況。

1.4 統計學分析

本研究用的分析軟件是SPSS 26.0，用n(%)來表示計數資料，以（）表示計量資料，采用t 檢驗和χ2檢驗來比較研究組和對照組差異。若P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 減瘤性前列腺癌根治術聯合雄激素剝奪治療降低PSA 水平

治療前，兩組PSA 水平無顯著差異。治療后隨訪3 m、6 m，研究組PSA 水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。如表2。

表2 兩組PSA 水平比較（，ng·mL-1，n=44）

表2 兩組PSA 水平比較（，ng·mL-1，n=44）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

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表3 兩組不良情況發生率比較[n(%)，總例數=44]

2.2 減瘤性前列腺癌根治術聯合雄激素剝奪治療提升腫瘤控制效果

治療前，兩組轉移病灶點數無顯著差異。經術后3 m、6 m 隨訪時進行MRI、全身骨掃描等檢查，對照組術后3 m、6 m 轉移病灶點數（8.84±2.79、11.83±3.15）明顯多于研究組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腫瘤控制效果比較（，n=44）

表4 兩組腫瘤控制效果比較（，n=44）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

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2.3 減瘤性前列腺癌根治術聯合雄激素剝奪治療降低不良情況發生率

經術后病理及6 m 隨訪，研究組發生病理切緣陽性、尿失禁、尿路感染、吻合口漏尿、延遲性淋巴漏等不良情況發生率（6.18%）明顯低于對照組（18.18%）（P＜0.05）。見表3。

3 討論

在過去的十年中，前列腺癌的診斷和治療取得了重大進展，大多數新診斷病例為局限性前列腺癌，其余為晚期或轉移性疾病[1]。

幾十年來，通過藥物或手術去勢進行的雄激素剝奪療法一直是前列腺癌的主要治療方法；然而，前列腺癌患者最終進展為去勢抵抗或產生耐藥性，加劇患者死亡。寡轉移前列腺癌處于局限性和廣泛轉移前列腺癌的中間狀態，與廣泛轉移性疾病患者相比，寡轉移性前列腺癌患者預后更好[2,5]。

在本研究中，通過將減瘤性手術和雄激素剝奪聯合治療，研究組寡轉移前列腺癌患者經隨訪后患者PSA 水平均明顯低于對照組，研究組不良情況發生也明顯減低，且研究組轉移病灶點數明顯少于對照組。分析原因認為：通過聯合治療，減瘤術可能切斷了原發腫瘤和轉移灶之間可能存在著信號交流，延緩了腫瘤的遠處轉移；而通過雄激素剝奪治療可有效減少雄激素對前列腺癌細胞的營養供應，使癌細胞因“饑餓”而發生“死亡”或“休眠”，在短期內取得了較好的治療效果。

綜上所述，在寡轉移前列腺癌治療中，減瘤性前列腺癌根治術聯合雄激素剝奪治療是安全有效的，該方法不僅利于減少不良情況發生，且有助于延緩前列腺癌的進展和轉移，值得臨床借鑒。