阿法骨化醇片結合續苓健骨顆粒對骨質疏松癥患者骨密度與血清鈣磷指標的影響

李雨 任盼盼

（安陽市第三人民醫院臨床藥學科，河南 安陽 455000）

作為常見的臨床疾病，骨質疏松癥的發生與骨量減少、骨密度低等有關，且發病率較高，調查顯示我國≥50 歲以上人群中骨質疏松癥的發病率為19.2%，給患者生活質量帶來極大影響1-2]。目前，骨質疏松癥已成為危及我國居民健康安全的重大公共衛生問題之一[3-4]，因此，積極治療骨質疏松癥成為當前研究的熱點。

阿法骨化醇片是治療骨質疏松癥的常用藥物，屬于雙膦酸鹽類，然而單一藥物效果難以滿足骨質疏松癥患者治療需求[5-6]。所以，聯合用藥方案成為治療骨質疏松癥的必然發展趨勢。續苓健骨顆粒是一種中成藥制劑，具有多成分、多通路等協同調控作用。部分動物實驗研究指出，續苓健骨顆粒在骨質疏松癥治療中可取得良好的作用效果[6]。然而關于續苓健骨顆粒、阿法骨化醇片聯合治療骨質疏松癥的報道較少。

本文選取我院2022 年3 月至2022 年6 月期間收治的114 例骨質疏松癥患者為研究對象，探究阿法骨化醇片、續苓健骨顆粒的聯合作用價值，旨在為該患者后續治療發展提供重要的參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 樣本來源

本研究入組對象為安陽市第三人民醫院2022 年3 月至2022 年6 月期間收治的骨質疏松癥患者。

1.1.2 納入標準及排除標準

納入標準：年齡≥60 歲；結合臨床表現、臨床常規檢查等確診為骨質疏松癥，且符合腎虛血瘀證（腰脊刺痛、腰膝酸軟、耳鳴、舌質淡紫、脈細澀等）；入組對象知曉研究的內容、臨床意義，主動加入。

排除標準：老年癡呆、心理疾患、肢體殘疾等；合并占位性病變、肝腎功能障礙、心血管疾病等；繼發性骨質疏松癥；近期（6 m 以內）接受激素替代療法、雙膦酸鹽類藥物等藥物治療。

將所有納入符合研究篩選條件的114例患者隨機分為以下兩組：對照組（n=57）中男性患者30 例、女性患者27 例，年齡區間60～82 歲，平均年齡72.45±4.33 歲；病程4～12 y，平均病程7.45±2.19 y；觀察組（n＝57）中男性患者32 例、女性患者25 例，年齡區間62～82 歲，平均73.19±5.07 歲，病程5～12 y，平均8.11±3.09 y。經比較，上述兩組在基線資料（平均病程、平均年齡、性別結構等）方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后，入組對象均進行常規治療，包括戒煙戒酒、規律作息、低鹽低脂飲食、適量運動鍛煉，以及口服維生素D、鈣劑等藥物。

對照組在常規治療基礎上予以阿法骨化醇片（生產廠家：重慶藥友制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H10950134，規格0.5 μg·片-1））治療，用法為空腹口服，用量為0.5 μg·次-1·d-1，囑咐患者用藥后0.5 h 內不可平臥/進食。

觀察組在常規治療基礎上聯合使用阿法骨化醇片（用法、用量、頻次、用藥事項等與對照組相同）、續苓健骨顆粒，而續苓健骨顆粒用法為口服，用量為1 袋·次-1，頻次為3 次·d-1。

患者連續用藥1 m，此過程中觀察評估其用藥情況、病情恢復情況，同時定期復查血尿常規、心電圖檢查等，確定有無不良反應，針對異常問題，及時進行對癥處理。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床總有效率

判定標準如下：（1）顯效，疼痛等癥狀體征明顯減輕，骨密度增高幅度≥2%；（2）有效，疼痛等癥狀體征有所減輕，骨密度增加幅＜2%；（3）無效，病情未見改變，或加重。

總有效率為顯效、有效之和占總例數的百分比。

1.3.2 實驗室檢查結果

于用藥前、用藥1 m 后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，常溫下靜置1 h 后離心處理（時間15 min、轉速3000 rpm），留取血清，采用酶聯免疫分析方法測定I 型原膠原N 端前肽（Type I procollagen N-terminal propeptide，PINP）、I 型膠原交聯C-末端肽（C-terminal peptides, ，CTX）、堿性磷酸酶(Alka line phosphatase，ALP）水平。

1.3.3 骨密度

于用藥前、用藥1 m 后采用X 線骨密度測定器（品牌：osteosyu 型號：EXA-300），協助患者取平臥位，由專業人員測量骨密度值，共3 次，取平均值。

骨密度 T 值（T-score）標準：T-score≥-1（正常）、-1＞T-score＞-2.5（骨量減少）；-2.5≥T-score（骨質疏松）。

1.3.4 血清鈣磷指標

于用藥前、用藥1 m 后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，常溫下靜置1 h 后離心處理（時間15 min、轉速3000 r·min-1），留取血清采用生化法檢測血清鈣、磷水平。

1.3.5 用藥安全性

以不良反應（頭痛、肝腎功能異常、胃腸道反應等）為評價指標，評估患者用藥安全性。

1.4 統計學方法

選擇SPSS27.0 統計軟件分析數據，計數資料以例數（n）或百分比（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，采用t 檢驗。以P值＜0.05 為檢驗標準表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床總有效率的比較

治療后，觀察組、對照組臨床總有效率分別為96.49%、82.46%，可見觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 患者臨床總有效率的比較（n（%），n＝57）

2.2 骨質疏松癥患者實驗室檢查結果的比較

與用藥前相比，對照組與觀察組ALP、PINP 、CTX 水平均明顯降低（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見表2。

表2 患者實驗室檢查結果的比較（，n＝57）

表2 患者實驗室檢查結果的比較（，n＝57）

注：與用藥前比較，bP＜0.05；與對照組比較，cP＜0.05。

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2.3 骨質疏松癥患者骨密度的比較

與用藥前相比，對照組與觀察組T-score 均明顯增高（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見表3。

表3 患者骨密度的比較（，n＝57）

表3 患者骨密度的比較（，n＝57）

注：與用藥前比較，bP＜0.05；與對照組比較，cP＜0.05。

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2.4 骨質疏松癥患者血清鈣磷指標的比較

與用藥前相比，對照組與觀察組血清鈣磷指標水平均明顯增高（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見表4。

表4 骨質疏松癥患者血清鈣磷指標的比較（，n＝57）

表4 骨質疏松癥患者血清鈣磷指標的比較（，n＝57）

注：與用藥前比較，bP＜0.05；與對照組比較，cP＜0.05。

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2.5 骨質疏松癥用藥安全性的比較

用藥期間，兩組不良反應發生率比較無差異（P＞0.05），見表5。

表5 骨質疏松癥用藥安全性的比較（n（%），n＝57）

3 討論

以鈣劑、維生素D、雙磷酸鹽等藥物治療骨質疏松癥的治療周期長，且不良反應風險高[7-8]。而續苓健骨顆粒包括骨碎補、續斷、陳皮、茯苓、紅花、川芍、女貞子、延胡索、赤芍、白術、牡丹皮、甘草等成分，其中補骨脂的化學成分-香豆素類、黃酮類等物質，具有骨質疏松、抗癌、抗炎、抗抑郁等一系列藥理作用，可抑制的成骨細胞的增殖，以及增加ALP 細胞活性，促進鈣的分泌[9]。

骨碎補的化學成分-黃酮類、苯丙素類等物質具有明顯的抗骨質疏松活性作用，可促進成骨細胞的增殖，以及抑制對破骨細胞所介導的骨吸收。白術的化學成分多糖可預防骨量的丟失。茯苓提取物可調節破骨細胞功能。甘草的染料木素成分可改善骨生物力學及相關生化指標。

本文結果發現觀察組總有效率較對照組高，說明阿法骨化醇片、續苓健骨顆粒的聯合使用具有良好的協同增效功效，充分發揮專病專治特點。正常情況下，機體骨吸收、骨形成處于平衡狀態[10]。一旦骨代謝失衡（成骨細胞活動不足、成骨性刺激缺乏等），便會引起骨量的減少、骨密度的降低，繼而引發骨質疏松癥[11-12]。研究指出，骨質疏松癥的骨吸收速度較骨形成更快，所以積極改善骨代謝、骨密度已成為骨質疏松癥的治療重點[13-14]。ALP、PINP 是骨形成的生化標志，能反映成骨細胞的活性。CTX 是骨吸收的標志物，可反映破骨細胞骨吸收活性。

該研究結果顯示，觀察組ALP、PINP 、CTX 水平較對照組改善明顯，提示聯合用藥方案對患者骨代謝具有明顯的調節作用。骨密度可有效反映、預測骨質疏松癥患者的骨折發生風險[15]。該研究結果顯示觀察組T-Bcore 較對照組高，提示聯合用藥方案利于患者骨小梁結構的改善、血清生長激素的分泌，進而增高骨密度值，加速骨形成。

研究指出，營養素（鈣、磷、維生素D 等）缺乏參與了骨質疏松癥的發生、發展過程[16-17]。所以，認為足夠量的鈣磷可改善骨質疏松癥患者病情程度。該研究結果顯示，觀察組血清鈣磷水平較對照組高，提示聯合用藥方案利于提升患者血清鈣磷水平，滿足機體營養素的需求[18-19]。不良反應是骨質疏松癥患者治療過程中的重要問題，影響治療效果，加重病情程度，延長住院天數。該研究結果發現兩組不良反應無差異，提示聯合用藥方案安全性更高，可有效保障患者治療安全，充分體現出互補、協同、減毒等作用[20-22]。

綜上所述，阿法骨化醇片結合續苓健骨顆粒方案效果較理想，對骨質疏松癥患者病情恢復具有明顯的促進作用，與調節骨代謝、增加骨密度、提高血清鈣磷指標水平等有關，且安全可靠，值得宣傳。介于相關報道較少、本文尚未對入組對象的遠期效果進行隨訪評估等方面的局限性，建議今后繼續開展相關隨機對照試驗研究，并深入探索阿法骨化醇片、續苓健骨顆粒的聯合價值效果，以期豐富研究成果，提升我國 骨質疏松癥患者治療發展水平。