戊酸雌二醇聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊對(duì)老年性陰道炎的治療效果及患者乳酸菌陽性率和生活質(zhì)量的影響

馮艷利，史愛麗

（濮陽市婦幼保健院婦科，河南 濮陽 457000）

老年性陰道炎多見于絕經(jīng)后的老年婦女。隨著年齡增長(zhǎng)卵巢功能逐漸衰退，體內(nèi)雌激素水平逐漸降低，陰道壁開始萎縮，陰道黏膜逐漸變薄，導(dǎo)致上皮細(xì)胞內(nèi)糖原含量降低，陰道內(nèi)處于堿性環(huán)境，導(dǎo)致陰道抵抗力降低，致使病菌易入侵陰道繁殖引起炎癥。臨床主要癥狀為外陰瘙癢、陰道分泌物增多，并伴有陰道灼熱感。臨床上老年性陰道炎治療方法為增加陰道黏膜抵抗力，避免病原菌的感染。乳酸菌陰道膠囊，是由活菌制成的微生態(tài)制劑，能夠幫助建立正常的陰道菌群，提高局部的抵抗力；但其長(zhǎng)期使用可引起菌群紊亂，導(dǎo)致陰道的正常菌群被破壞，耐藥性增加，陰道炎易發(fā)生二次感染，無法達(dá)到預(yù)期療效[1-2]。

戊酸雌二醇屬于雌性激素類的藥物，在臨床上主要是用于人工周期的治療或者絕經(jīng)以后，雌激素缺乏導(dǎo)致的潮熱、失眠、多夢(mèng)，并且出現(xiàn)情緒的變化等，都可以用戊酸雌二醇給予治療，可使陰道菌群的繁殖速度、陰道壁的彈性增加，使萎縮的陰道組織變軟，有效將陰道菌群失調(diào)糾正，另外還能夠促進(jìn)女性宮頸黏液的增多，可以緩解一系列臨床癥狀[3-4]。故而本研究將探究乳酸菌陰道膠囊的基礎(chǔ)上加用戊酸雌二醇治療老年性陰道炎的效果，分析對(duì)患者乳酸菌陽性率和生活質(zhì)量的影響，進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取92 例老年性陰道炎患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為單一組、聯(lián)合組，各46 例。單一組絕經(jīng)時(shí)間3-20（13.25±2.33） y；年齡62-75（65.99±2.66）歲；病程 3～18（11.11±2.41） y；陰道 pH 值 6-10（7.77±1.36）。聯(lián)合組絕經(jīng)時(shí)間4-22（14.11±2.14） y；年齡61-76（67.01±2.31）歲；病程2～16（12.02±2.45）y；陰道pH 值6-11（7.28±1.25）。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《老年病診療與護(hù)理》中“老年性陰道炎”診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；由陰道分泌物的檢查、宮頸刮片、子宮內(nèi)膜的分段刮診確診；均已絕經(jīng)；陰道分泌物的增加，外陰瘙癢，少量的也會(huì)出現(xiàn)白帶有血或者是濃稠，甚至?xí)心蚣薄⒛蛲吹让谀蛳到y(tǒng)感染；婦科的內(nèi)診陰道黏膜呈萎縮狀，皺襞消失，上皮變得比較平滑，黏膜出血，有散在的出血點(diǎn)，嚴(yán)重的可能出現(xiàn)淺表性的潰瘍。

排除標(biāo)準(zhǔn)：長(zhǎng)期使用雌性激素；合并患有宮頸疾病；肝、腎、心臟、功能不全或者存在障礙；陰道分泌物檢查有衣原體、霉菌；依賴性雌激素腫瘤史者；對(duì)本研究所用藥物不耐受。

研究開展前已提交院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，批準(zhǔn)了本次研究實(shí)施，且已征得患者同意，簽署知情同意書。

1.2 治療方法

單一組使用乳酸菌陰道膠囊治療，每晚取2 粒乳酸菌陰道膠囊放置于陰道內(nèi)，連用1 w，放置期間與治療后3d 內(nèi)不可性生活。聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上，加用戊酸雌二醇治療，取1 片戊酸雌二醇放置于陰道內(nèi)，每晚使用，連用1 w，放置期間與治療后3 d 內(nèi)不可性生活。單一組與聯(lián)合組治療期間不使用其他抗生素。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效觀察

治療1 w 后參照《老年病診療與護(hù)理》將效果分為治愈（患者分泌物檢查未見到白細(xì)胞、基底細(xì)胞，體征、癥狀完全消失）、顯效（患者分泌物檢查未見到白細(xì)胞、基底細(xì)胞，僅見少量上皮細(xì)胞，體征、癥狀完全消失）、有效（患者分泌物檢查白細(xì)胞、基底細(xì)胞減少，體征、癥狀改善）、無效（患者分泌物檢查白細(xì)胞、基底細(xì)胞與治療前比無差異，體征、癥狀未消失），總有效率=治愈率+顯效率+有效率[5]。

1.3.2 乳酸菌陽性率檢測(cè)

治療前后對(duì)所有患者進(jìn)行陰道分泌物檢查（病原學(xué)、桿菌半定量），檢測(cè)陰道乳酸，半定量檢查根據(jù)涂片中乳酸桿菌數(shù)量，（-）0 個(gè)乳酸桿菌/平均每視野，（+）＜1 個(gè)乳酸桿菌/平均每視野，（++）1-5 個(gè)乳酸桿菌/平均每視野，（+++）5-30 個(gè)乳酸桿菌/平均每視野，（++++）＞30 個(gè)乳酸桿菌/平均每視野。

1.3.3 陰道分泌物中的炎性介質(zhì)水平檢測(cè)

于治療前后檢測(cè)陰道分泌物中的炎性介質(zhì)水平，主要包括白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，L-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。常規(guī)消毒外陰道，使用棉拭子浸潤(rùn)無菌氯化鈉注射液，置于陰道側(cè)壁1/3處，放置30 s 后取出，將棉拭子放于氯化鈉注射液中混勻，3 000 r·min-1，10 min 離心取上清，以雙抗夾心酶聯(lián)免疫法檢測(cè)上清IL-8、IL-6、TNF-α 水平。

1.3.4 生活質(zhì)量評(píng)估

于治療前后評(píng)估患者生理職能（role physical,RP）、情感職能（Role emotion，RE）、精神健康（Mental health，MH）、社會(huì)功能（Social function, SF）、活力（Vitality，VT）、總體健康（General health，GH）評(píng)分，每項(xiàng)100 分，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，用χ檢驗(yàn)；計(jì)量資料均以（）表示，用t2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果

單一組、聯(lián)合組臨床效果為78.26%、95.65%，聯(lián)合組較高（P＜0.05），如表1。

表1 兩組效果對(duì)比[n(%), n=46]

2.2 乳酸菌陽性率

聯(lián)合組治療后乳酸菌陽性率89.13%，單一組治療后乳酸菌陽性率60.87%，聯(lián)合組較高（P＜0.05），如表2。

表2 兩組乳酸菌陽性率對(duì)比（n=46）

2.3 陰道分泌物炎性介質(zhì)水平

聯(lián)合組治療后陰道分泌物IL-8、IL-6、TNF-α 水平，與治療前、單一組比較均降低（P＜0.05），如表3。

表3 兩組陰道分泌物IL-8、IL-6、TNF-α 對(duì)比(, n=46)

表3 兩組陰道分泌物IL-8、IL-6、TNF-α 對(duì)比(, n=46)

注：與治療前比，&P＜0.05；與單一組相比，*P＜0.05。

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2.4 生活質(zhì)量

聯(lián)合組治療后RP、RE、MH、SF、VT、GH 評(píng)分，與治療前、單一組比較均升高（P＜0.05），如表4。

表4 兩組生活質(zhì)量對(duì)比(，分，n=46)

表4 兩組生活質(zhì)量對(duì)比(，分，n=46)

注：與治療前比，&P＜0.05；與單一組相比，*P＜0.05。

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3 討論

老年性陰道炎陰道黏膜萎縮，上皮較薄，血運(yùn)不足，使陰道抵抗力降低，便于細(xì)菌侵入繁殖引起炎癥病變[6-7]。乳酸菌陰道膠囊可調(diào)節(jié)陰道菌群，通過補(bǔ)充乳酸菌活菌，致使陰道內(nèi)的微生態(tài)恢復(fù)，糾正老年性陰道炎患者陰道菌群，促進(jìn)患者康復(fù)；為提高療效，可聯(lián)合戊酸雌二醇治療[8-9]。戊酸雌二醇能促進(jìn)和調(diào)節(jié)女性生殖器官和副性征的正常發(fā)育，戊酸雌二醇可通過減少下丘腦促性腺激素釋放激素的釋放，導(dǎo)致卵泡刺激素和黃體生成激素從垂體的釋放減少，從而抑制排卵[10-11]。本研究中，聯(lián)合組臨床效果高于單一組；聯(lián)合組治療后乳酸菌陽性率高于單一組，表明乳酸菌陰道膠囊治療的基礎(chǔ)上加用戊酸雌二醇治療老年性陰道炎可提高臨床效果，平衡陰道環(huán)境，提高乳酸菌陽性率。老年性陰道炎發(fā)生后炎癥因子大量釋放，炎癥反應(yīng)發(fā)生后單核細(xì)胞分泌IL-8，可達(dá)到趨化T 淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的作用；IL-6 可直接作用于上述各種靶細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重；單核巨噬細(xì)胞前炎性因子為TNF-α，該因子能夠刺激免疫炎性反應(yīng)[12-13]。有學(xué)者報(bào)道，在沖洗不同感染類型的陰道炎患者陰道時(shí)，沖洗液中均能測(cè)出較高水平的炎癥因子，通過mRNA 測(cè)定也得出炎癥因子升高，可得出陰道炎患者陰道內(nèi)存在免疫失調(diào)的現(xiàn)象[14]。戊酸雌二醇可軟化宮頸組織、萎縮的陰道，使陰道上皮糖量增加，調(diào)節(jié)pH，致使陰道清潔功能加強(qiáng)，同時(shí)可抑制陰道細(xì)菌滋生[15-16]。本研究中，聯(lián)合組治療后陰道分泌物炎癥因子水平，與治療前、單一組比較均降低；各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分與治療前、單一組比較均升高，表明乳酸菌陰道膠囊治療的基礎(chǔ)上加用戊酸雌二醇治療老年性陰道炎可調(diào)節(jié)陰道炎癥環(huán)境，降低炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量。

綜上，乳酸菌陰道膠囊治療的基礎(chǔ)上加用戊酸雌二醇治療老年性陰道炎可提高臨床效果，平衡陰道環(huán)境，提高乳酸菌陽性率，調(diào)節(jié)陰道炎癥環(huán)境，降低炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，臨床可進(jìn)一步推廣實(shí)施。