重組人促紅素聯(lián)合蔗糖鐵對糖尿病腎病血液透析患者貧血狀態(tài)及CysC、CRP 的改善作用研究

張金鳳 劉巧梅 馬世昌

（商丘市中醫(yī)院腎病科，河南 商丘 476000）

糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最為常見的并發(fā)癥。糖尿病患者糖脂代謝紊亂，可影響患者腎功能，隨著胰島素對腎實質損傷進一步提高，形成惡性循環(huán)，最終可進展為糖尿病腎病。 據統(tǒng)計結果顯示，約5%～10%糖尿病患者死于腎功能衰竭，也是引發(fā)終末期腎臟疾病的第二大原因，嚴重威脅患者生命健康安全[1]。由于DN 患者早期存在復雜代謝紊亂情況，若不及時治療可加快病情進展，導致正常腎功能結構破壞、功能喪失，最終發(fā)展為腎功能衰竭，只能通過透析或腎臟移植治療[2]。血液透析是終末期DN 主要治療途徑，能有效清除體內毒性代謝產物，以延長患者生存時間。但多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，長期維持性血液透析對大中分子清除效果差、大量血清蛋白丟失，腎臟紅細胞生成素減少，易引發(fā)腎纖維化、營養(yǎng)不良、貧血、缺鐵等[3-4]。

重組人促紅素主要用于治療腎功能不全所致的貧血，可有效促進紅細胞產生，延長紅細胞生存時間，并能及時清除紅細胞抑制因子，從而有效改善患者貧血狀態(tài)[5]。蔗糖鐵是一種復合物，具有良好補鐵作用，目前該藥可用于治療維持性血液透析患者，且效果較好。

鑒于此，為進一步提高DN 血液透析患者的臨床治療效果，本研究嘗試從貧血狀態(tài)、腎功能、炎癥狀態(tài)方面分析應用重組人促紅素聯(lián)合蔗糖鐵的應用效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年3 月至2022 年3 月我院診治的98例DN 血液透析患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組、觀察組，各49 例。對照組：男32 例，女17 例；年齡27～59 歲，平均42.73±5.42 歲；體質量指數(shù)20.1～25.5 kg·m-2，平均21.59±1.32 kg·m-2；糖尿病腎病病程1～7 y，平均4.26±1.11 y；透析時間7 個月～6 y，平均3.02±0.85 y。觀察組：男29 例，女20 例；年齡28～58 歲，平均43.18±4.98 歲；體質量指數(shù)20.3～24.9 kg·m-2，平均21.85±1.18 kg·m-2；糖尿病腎病病程1～7 y，平均4.03±0.92 年；透析時間8 m～6 y，平均3.34±0.97 y。對比兩組基線資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均簽署知情同意書，該研究已獲得本院倫理委員會批準同意。

診斷標準：符合《中國腎臟病學》中DN 診斷標準[5]，包括腎小球濾過率＜15 mL·min-1；間歇性或持續(xù)性無癥狀尿蛋白，24 h 尿蛋白＞3.5 g；經腎活檢病理檢查確診；有糖尿病史。納入標準：符合以上診斷標準；血糖、血壓控制良好；維持性血液透析治療超過6 m，透析時間規(guī)律；患者知情同意。排除標準：狼瘡性腎炎、慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、多囊腎等疾病；入組前3 m 接受過輸血治療；存在藥物過敏史或本研究藥物過敏；嚴重營養(yǎng)不良；合并嚴重肝功能疾病；存在藥物過敏史或本研究藥物過敏；入組前1 m出現(xiàn)心力衰竭、急性冠狀動脈綜合征等心血管事件；合并惡性腫瘤；長期飲酒、吸煙；存在精神、語言障礙者；免疫功能障礙；造血系統(tǒng)疾病；妊娠期或哺乳期女性；凝血功能障礙。剔除標準：治療期間出現(xiàn)嚴重不良反應；治療期間轉院治療；治療期間接受其他試驗；患者依從性差，致臨床資料不全或中途退出試驗。

1.2 治療方法

兩組患者均進行維持性血液透析治療，并予以降糖、控壓、利尿等基礎治療，保證患者每日蛋白攝入≤0.8 g·kg-1，給予合理飲食控制。

對照組給予重組人促紅素注射液（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字S20133010，5000 IU·支-1）治療，給予皮下注射200.0 U·kg-1，每周1 次。

觀察組在對照組基礎上給予蔗糖鐵注射液（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20055756，5 mL：100 mg）治療，將5 mL 蔗糖鐵注射液溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液（西安京西雙鶴藥業(yè)有限公司，國藥準字H20058667，100 mL：0.9 g），靜脈滴注，2 次· w-1。兩組連續(xù)治療12 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評估

顯效：血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）較治療前增加20 g·L-1；有效：Hb 較治療前增加10～19 g·L-1；無效：未達到以上標準。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 貧血狀態(tài)檢測

取兩組治療前后靜脈血5 mL，離心后取上清液，采用BC-30S 全自動血細胞分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司）檢測Hb、血細胞比容（Hemocytosis，Hct）、紅細胞計數(shù)（Red blood cell count，RBC），采用cobas8000 全自動生化分析儀（德國羅氏公司）檢測血清鐵蛋白（Serum ferritin，SF）。

1.3.3 炎癥狀態(tài)檢測

采用免疫比濁法檢測治療前后血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP），酶循環(huán)法檢測兩組治療前后血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），采用雙抗體夾心法檢測兩組治療前后血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）。

1.3.4 腎功能檢測

采用苦味酸法檢測兩組治療前后血清血肌酐（Serum creatinine，Scr），用尿素酶-谷氨酸脫氫酶法檢測兩組治療前后血清尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）；收集兩組治療前后尿液，用考馬斯亮藍法檢測，并計算尿白蛋白排泄率（Urinary albumin excretion rate，UAER）。

1.3.5 不良反應情況觀察

觀察兩組治療期間不良反應情況，包括血壓異常、發(fā)熱、胃腸反應、頭暈。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率（87.76%）較對照組（69.39%）高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n（%），n=49）

2.2 貧血狀態(tài)

治療前兩組Hb、Hct、RBC、SF 比較，差異無統(tǒng)計學意義；治療后兩組Hb、Hct、RBC、SF 比治療前增加，且觀察組均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組貧血狀態(tài)比較（，n=49）

表2 兩組貧血狀態(tài)比較（，n=49）

注：與治療前相比，#P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.3 炎癥狀態(tài)

治療前兩組CysC、CRP、Hcy、TNF-α 比較，差異無統(tǒng)計學意義；治療后兩組CysC、CRP、Hcy、TNFα 比治療前降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CysC、CRP、Hcy、TNF-α 水平比較（，n=49）

表3 兩組CysC、CRP、Hcy、TNF-α 水平比較（，n=49）

注：與治療前相比，#P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05

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2.4 腎功能

治療前兩組Scr、UAER、BUN 比較，差異無統(tǒng)計學意義；治療后兩組Scr、UAER、BUN 比治療前降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腎功能比較（，n=49）

表4 兩組腎功能比較（，n=49）

注：與治療前相比，#P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.5 不良反應情況

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率比較（n（%），n=49）

3 討論

DN 患者長期處在高糖環(huán)境下可發(fā)生體內代謝紊亂，促進炎癥因子和介質產生，引發(fā)腎臟組織功能障礙，最終發(fā)展為腎功能衰竭[7]。此時，DN 患者只能通過透析或腎移植延長生命，而DN患者隨著病程進展，可引起即促紅細胞生成素合成能力降低；體內毒素不能及時排出，并蓄積在血液內，干擾紅細胞生成、代謝，導致患者出現(xiàn)腎臟貧血[8-9]。臨床研究認為，血液透析患者發(fā)生腎臟貧血主要原因與紅細胞生存周期 縮短、促紅細胞生成素缺乏等有關[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組可提升患者臨床總有效率，改善貧血狀態(tài)，這與鄒賢順等研究相似[11]。重組人促紅素是利用基因工程技術合成的一種促紅細胞生成素，與天然內源性促紅細胞生成素的生物活性相似，能有效維持血液紅細胞數(shù)量、Hb 穩(wěn)態(tài)；且還可促進紅系造血祖細胞增殖分化，進而促進紅細胞生成[12]。蔗糖鐵屬大分子物質，靜脈注射后可在短期內提高血液中游離鐵含量，同時游離鐵經鐵蛋白可轉運至紅細胞表面，與重組人促紅素聯(lián)合治療，可加快患者紅細胞成熟，從而改善體內貧血狀態(tài)。

研究發(fā)現(xiàn)，維持性血液透析患者還存在微炎癥狀態(tài)，由于貧血可引起腎組織缺氧，促進炎癥物質入侵血管，導致腎小管發(fā)生炎癥反應，此時機體處于微炎癥狀態(tài)[13]。CysC 是一種堿性蛋白，其代謝器官為腎臟，可經過腎小球濾過清除，進而由腎小管上皮細胞吸收分解，腎功能損傷時血液中CysC 含量增多，導致腎小球濾過功能降低[14]。Hcy 與血管內皮損傷密切相關，Hcy 水平升高，直接造成血管動脈壁損傷，誘導血管壁發(fā)生炎癥反應[15]。CRP、TNF-α 是反映炎癥狀態(tài)常用指標，在DN 患者血清高表達，且與患者病情嚴重程度、腎功能密切相關[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組炎癥指標及腎功能指標均低于對照組，提示重組人促紅素聯(lián)合蔗糖鐵可改善患者血管內皮功能，減少炎癥物質生成，減輕體內炎癥狀態(tài)，從而發(fā)揮保護腎組織的作用。

綜上，DN 血液透析患者使用重組人促紅素聯(lián)合蔗糖鐵治療效果顯著，有助于改善貧血狀態(tài)、腎功能，并減輕體內炎癥狀態(tài)。