沙庫巴曲纈沙坦與鹽酸貝那普利治療75 歲以上冠心病心力衰竭患者的臨床療效及對頸動脈內膜中層厚度的影響

賈振 李超 劉永民

（安陽市心血管病醫院·安陽市第三人民醫院心內科，河南 安陽 455000）

冠心?。–oronary heart disease，CHD）是冠脈管腔狹窄導致心肌組織持續缺血引起的細胞部分壞死的一種心血管疾病[1]。

有研究表明，急性期或終末期CHD 患者容易并發心力衰竭（Heart failure，HF），是導致患者死亡的主要原因[2]。其高發人群為由于心血管退行性病變導致血管狹窄的老年人[3]。有研究指出，75 歲以上的老年CHD 患者猝死的概率遠高于其他患者，采用手術或其他外科治療均具有極高的風險[4]。因此多以藥物輔助治療。

目前臨床上主要應用鹽酸貝那普利和沙庫巴曲纈沙治療，對于調節血管阻力，減輕心室負荷，促進心功能恢復，延緩HF 進程均具有一定的作用[5,6]。但關于上述藥物對于CHD 并發HF 患者療效的優劣尚未明確，相關研究也較少。因此本研究選擇75 歲以上的老年人群從CIMT、心功能等指標來比較上述藥物對于CHD 并發HF 患者的臨床療效，以期為臨床實踐提供新的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年5 月至2022 年6 月期間本院收治的76 例75 歲以上CHD 并發HF 的患者作為研究對象。納入標準：符合《臨床冠心病學》和《中國心力衰竭診斷和治療指南》的標準并確診為CHD 并發HF[7,8]；患者生命體征平穩；年齡75 歲以上；過去3 m 未接受其他藥物等治療。排除標準：合并心絞痛、腦卒中者；存在惡性腫瘤、凝血功能異常、心腎功能不全等疾病者；存在精神疾病、全身感染疾病、自身免疫疾病者；患者不耐受本研究所選藥物。醫院倫理委員會已批準本研究，且患者自愿簽署知情同意書。隨機將所有患者分成對照組和觀察組，各38 例。其中對照組男25 例，女13 例；年齡75～89 歲，平均81.76±3.08 歲；病程1～7 y，平均5.12±1.79 y；合并高血壓13 例、高血脂17 例、糖尿病8 例；心功能分級Ⅱ級11 例、Ⅲ級19 例、Ⅳ8 例。觀察組男23 例，女15例；年齡77～91 歲，平均82.14±3.05 歲；病程2～9 y，平均5.21±1.83 y；合并高血壓11 例、高血脂15例、糖尿病12 例；心功能分級Ⅱ級12 例、Ⅲ級16 例、Ⅳ10 例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均接受疾病相關知識健康教育、飲食管理、運動指導、常規口服硝酸甘油片，并監測患者的生命體征。對照組口服鹽酸貝那普利（規格：10 mg×20 片，成都地奧制藥集團有限公司，國藥準字號：H20053390）10 mg，Qd。觀察組口服沙庫巴曲纈沙坦（規格：50mg×28 片，意大利Novartis Farma S.p.A.，國藥準字號：HJ20170362）治療，從劑量50 mg 開始，在用藥2～4 w 后根據患者對藥物的耐受情況逐漸增加劑量至100 mg，Bid。兩組均持續治療3 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 頸動脈內膜中層厚度（Carotid intima media thickness，CIMT）

采用多普勒超聲進行檢測，患者取仰臥位，頭偏向一側使對側頸動脈充分暴露，橫縱向探查頸總動脈，自下而上從前、后、側面掃描頸總動脈、頸內動脈、頸動脈分叉，可探得后壁縱向示兩條平行線，即外線（中外膜分界）與內線（內膜和管腔間分界），兩線間距離為CIMT。凍結頸動脈竇下1cm 處心電圖R波頂端的圖像，測量5 次雙側CIMT 值，取10 次的平均值即為CIMT。厚度越大表明頸動脈越狹窄。

1.3.2 心功能指標

采用超聲心電圖檢查左心室收縮末期內徑（Left ventricular end-systolic diameter，LVESD）、舒張末期內徑（Left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、射血分數（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.3.3 炎性因子水平

以肝素抗凝管采集患者空腹靜脈血5 mL，3000 rpm 離心30 min 后取上層清液于-75℃下低溫保存。采用ELISA 法和放射免疫法測定內皮素（Endothelin-1，ET-1）、腦鈉鈦（Brain natriuretic peptide，BNP）、細胞黏附分子-1（Cell adhesion molecules-1，CAM-1）水平。

1.3.4 不良反應發生率

記錄治療期間患者發生的不良反應，包括：低血壓、干咳、皮疹、便秘、肝功能異常，并計算不良反應發生率。

1.3.5 療效[8]

顯效：患者癥狀、體征明顯改善，心功能改善≥2級；有效：癥狀、體征有所好轉，心功能改善1～2 級；無效：癥狀、體征和心功能（改善＜1 級）無明顯變化。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（）表示，采用t 檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效的對比

治療后，觀察組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效的對比（例（%），n=38）

2.2 兩組CIMT、心功能指數的對比

治療后，兩組CIMT、LVESD、LVEDD 均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組LVEF明顯升高（P＜0.05），且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CIMT、心功能指數的對比（，n=38）

表2 兩組CIMT、心功能指數的對比（，n=38）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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2.3 兩組炎性因子水平的對比

治療后，兩組的ET-1、BNP、CAM-1 水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平的對比（，n=38）

表3 兩組炎性因子水平的對比（，n=38）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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2.4 兩組不良反應發生率的對比

對照組發生低血壓1 例、干咳2 例、皮疹2 例、便秘2 例、肝功能異常2 例，總發生率為23.68%（9/38）；觀察組發生低血壓2 例、皮疹1 例、便秘2例、肝功能異常1 例，總發生率為15.79%（6/38）。兩組不良反應無明顯差異（χ2=0.748，P=0.387＞0.05）。

3 討論

相關研究表明，高齡是CHD 發生的危險因素[9]。當前背景下越來越多75 歲以上老年人罹患CHD，并逐漸發展為HF。一旦并發HF，不僅會導致心功能受損引起心肌重構，甚至誘發心肌梗死導致猝死，還會延長住院時間，增加經濟負擔[10]。因此早日對75 歲以上CHD 并發HF 患者展開治療對于降低死亡率，減輕經濟負擔具有重要意義。本研究結果顯示，治療后觀察組的總有效率顯著高于對照組。結果表明，沙庫巴曲纈沙坦相比于鹽酸貝那普利對患者的療效更加顯著。推測是由于鹽酸貝那普利為血管緊張素酶抑制劑，可通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS 系統）活性來抑制血管緊張素I的轉化，降低外周血管阻力，降低冠脈收縮程度，還能夠減少水鈉潴留，改善紅細胞變形，從而改善心功能，發揮治療作用；而沙庫巴曲纈沙坦屬腦啡肽酶和血管緊張素復合抑制劑，兼具兩藥的治療作用，不僅可以抑制血管緊張素受體從而減少醛固酮釋放，擴張動脈血管，還能夠通過內含的纈沙坦成分抑制利鈉肽活性，減少腦鈉肽分解，共同發揮改善血管壁功能，延緩心肌重構，提高心功能的作用[11]。結果還顯示，觀察組CIMT 顯著低于對照組。結果表明沙庫巴曲纈沙坦更能顯著改善內皮功能，降低CIMT。冠脈硬化是在內皮功能紊亂、血管緊張素和利鈉肽系統等因子的共同作用下產生的，CIMT 是反映冠脈硬化程度的指標，其水平越高冠脈硬化程度越高[12]。而沙庫巴曲纈沙坦對上述作用因子具有均有較好的改善作用，因而對CIMT 的改善作用要明顯優于鹽酸貝那普利。

結果顯示，兩組治療后LVEDD、LVESD 均顯著低于同組治療前，LVEF 顯著高于同組治療前，且觀察組的各項數據均顯著優于對照組。LVESD、LVEDD、LVEF 均是反映心功能情況的指標，結果表明沙庫巴曲纈沙坦能發揮利鈉肽系統和RASS 系統的協同效應來改善心功能相關指標，其療效要優于僅發揮RASS 系統作用的鹽酸貝那普利，這與朱天哲等研究結果具有一致性[13]。結果還顯示，治療后兩組的ET-1、BNP、CAM-1 水平均顯著低于同組治療前，且觀察組的水平均顯著低于對照組。BNP 為天然醛固酮系統拮抗劑，通過抑制系統活性發揮其擴血管、降低循環阻力的作用，與HF 程度呈正相關；ET-1 是由血管內皮分泌的，具有較強的收縮血管作用，而HF 患者多伴有血管內皮功能失調，ET-1 水平的升高表示動脈血管的狹窄程度進一步加強，致使心肌細胞壞死數目增加，加速了HF 的發展[14]。故ET-1、BNP 水平越高表明HF 程度越高。CAM-1 則為反映心肌重構程度的重要指標，與之呈正相關關系。CAM-1 水平越高，對炎性形細胞和內皮細胞間的黏附作用越強，血管的通透性就越強，各因子對心肌細胞的損傷也越嚴重[15]。兩組治療后各因子水平均有所下降表明兩種藥物均可延緩HF 進程，而觀察組的改善幅度要優于對照組則表明沙庫巴曲纈沙坦比鹽酸貝那普利減輕炎性反應，減少心肌損傷的作用更佳。除此之外，兩組不良反應的發生率差異無顯著意義。推測可能與治療時間較短、納入樣本量過少等原因有關。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦相比于鹽酸貝那普利對75 歲以上CHD 并發HF 患者的療效更加顯著，對于降低CIMT，提高心功能指標，減輕炎性反應，延緩疾病進程均具有重要的作用。關于兩藥安全性的研究還需更多時間與樣本量來進一步研究。