天麻鉤藤飲聯合依那普利葉酸片、維生素B12 治療血管性癡呆合并H 型高血壓患者的臨床療效分析

周志男 段敬瑞 滕子陽

（1. 葉縣人民醫院中醫科，河南 平頂山 467200；2. 平頂山市第一人民醫院中醫科二病區，河南 平頂山 467000）

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）屬臨床常見病癥，發病率高達1.1%～3%，多是因心腦血管病變所致[1]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy濃度與血管性病癥關聯密切，而腦血管病變又可引）發癡呆，伴發高Hcy 血癥的高血壓被定義為H 型高血壓（H-type hypertension，HHT）。

有研究指出，高濃度Hcy 及高血壓可促進癡呆發生[2]。故降低血清Hcy 及血壓水平成為防治VD 的重要措施。依那普利葉酸片（Enalapril maleate folate tablets，EMFT）、維生素B12（Vitamin B12，VB12）是臨床治療VD 合并HHT 常用治療方案，可有效調節機體血清Hcy 及血壓水平，提高認知功能，但整體療效不理想[3]。

天麻鉤藤飲是由鉤、黃芩、杜仲、天麻等中藥材組成，具有清熱、解毒、抗炎、降血壓、舒張血管等作用[4-6]。目前，天麻鉤藤飲聯合EMFT、VB12治療臨床療效少有報道。基于此，本研究收集我院收收治的116 例VD 合并HHT 患者，旨在探究天麻鉤藤飲聯合EMFT、VB12 的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經我院倫理委員會審批通過，且患者家屬自愿簽署知情同意書。選取2019 年2 月至2022年3 月我院收治的116 例VD 合并HHT 患者作為研究對象，根據藥物治療方案不同分為常規組和中藥聯合組，各58 例。常規組男34 例，女24 例；年齡61～84 歲，平均73.79±4.30 歲；VD 程度：重度8 例，中度31 例，輕度19 例；HHT 分級：1級18 例，2 級21 例，3 級19 例；病程5～22 m，平均12.61±1.32 m。中藥聯合組男36 例，女22例；年齡63～86 歲，平均74.81±4.26 歲；VD 程度：重度7 例，中度34 例，輕度17 例；HHT 分級：1 級17 例，2 級23 例，3 級18 例；病程4～21 m，平均12.48±1.29 m。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合VD 診斷標準[7]，同時符合HHT 診斷標準[8]；臨床資料完整。

排除標準：其他神經性病癥者；活動性癲癇者；失語者；血液性病癥者；近2 w 內有相關治療史者；對本研究采用治療藥物過敏者；治療中途退出或服藥配合度較差者。

1.2 方法

常規組患者口服EMFT（規格：依那普利：葉酸含量10 mg: 0.8 mg，深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字號：H20103723）1 片·次-1，Qd；口服 VB12（規格：25 μg·片-1，山西云鵬制藥有限公司，國藥準字號：H14023321）0.5 mg·次-1，Qd。

中藥聯合組在常規組基礎上增加溫服天麻鉤藤飲進行聯合治療。天麻鉤藤飲方劑組成：石決明20 g，鉤藤15 g，夜交藤15 g，黃芩10 g，茯神10 g，桑寄生10 g，杜仲10 g，益母草10 g，川牛膝10 g，山梔10 g，天麻10 g，水煎取汁300 mL，均分為2 份，每份150 mL，早、晚各一次溫服，1 劑·d-1。

兩組持續治療3 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 總有效率

治療3 m 后評估療效。判定標準：顯效：簡易智能精神狀態檢查量表（Mini-mental state examination，MMSE）評分升高（較治療前）≥20%，血壓水平復常或舒張壓下降（較治療前）≥20 mm Hg；好轉：MMSE 升高（較治療前）12%～19%，舒張壓水平下降（較治療前）＜10～19 mmHg，未達正常范圍；無效：未及上述標準；顯效、好轉計入總有效率。

1.3.2 認知功能和精神狀態

治療前、治療3 m 后，蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment scale，MoCA）評估患者的認知功能，MoCA 共30 分，得分與認知功能呈正比。采用MMSE 量表評估患者的精神狀態。MMSE 共30 分，分值越高，患者的精神狀態越好。

1.3.3 舒張壓、收縮壓、血清Hcy 水平

治療前、治療3 m 后，讓患者靜息15 min，以臺式水銀血壓測量計（標準校正）連續測定右臂血壓3 次，取3 次測量舒張壓、收縮壓平均值。取靜脈血（空腹）3 mL，3000rpm 離心10 min，取上層血清，循環液相法測定患者血清Hcy 水平。

1.3.4 炎性因子

治療前、治療3 m 后，取靜脈血（空腹）3 mL，3000 rpm 離心10 min，取上層血清，酶聯免疫吸附法測定患者血清白細胞介素（Interleukin，IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factorα，TNF-α）水平。

1.3.5 血管內皮功能指標

治療前、治療3 m 后，取靜脈血（空腹）3 mL，3000 rpm 離心10 min，取上層血清，ELISA 法測定患者血清基質細胞衍生因子-1α（Stromal cellderived factor-1α，SDF-1α）、血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS 22.0 軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（）表示，采用t 檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 總有效率

治療3 m 后，中藥聯合組顯效36 例，好轉18例，無效4 例，總有效率為93.10%（54/58）；常規組顯效24 例，好轉22 例，無效12，總有效率為93.10%（46/58），中藥聯合組總有效率明顯高于常規組（χ2=4.640，P＜0.05）。

2.2 認知功能和精神狀態

治療前，兩組MoCA、MMSE 評分無明顯差異（P＞0.05）；治療3 m 后，兩組MoCA、MMSE評分明顯升高，且中藥聯合組明顯高于常規組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組MoCA、MMSE 評分對比（（，n=58）

表1 兩組MoCA、MMSE 評分對比（（，n=58）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與常規組比較，bP＜0.05。

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2.3 舒張壓、收縮壓、血清Hcy 水平

治療前，兩組舒張壓、收縮壓、血清Hcy 水平無明顯差異（P＞0.05）；治療3 m 后，兩組舒張壓、收縮壓、血清Hcy 水平明顯降低，且中藥聯合組明顯低于常規組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組舒張壓、收縮壓、血清Hcy 水平對比（，n=58）

表2 兩組舒張壓、收縮壓、血清Hcy 水平對比（，n=58）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與常規組比較，bP＜0.05。

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2.4 炎性因子

治療前，兩組血清IL-1β、TNF-α、IL-6 水平無明顯差異（P＞0.05）；治療3 m 后，兩組血清IL-1β、TNF-α、IL-6 水平明顯降低，且中藥聯合組明顯低于常規組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子水平對比（，n=58）

表3 兩組炎性因子水平對比（，n=58）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與常規組比較，bP＜0.05。

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2.5 血清SDF-1α、VEGF 水平

治療前，兩組血清SDF-1α、VEGF 水平無明顯差異（P＞0.05）；治療3 m 后，兩組血清SDF-1α、VEGF 水平明顯升高，且中藥聯合組明顯高于常規組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清SDF-1α、VEGF 水平對比（，n=58）

表4 兩組血清SDF-1α、VEGF 水平對比（，n=58）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與常規組比較，bP＜0.05。

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3 討論

近年來，隨著社會老齡化加劇，VD 合并HHT 發病率呈逐年攀升態勢，對患者生存質量造成極大負面影響。目前，臨床針對VD 合并HHT 患者多通過藥物EMFT、VB12 等西藥進行治療，雖能調節血壓，緩解病情，但治療靶點單一，整體治療效果難以達到理想預期。

本研究采取天麻鉤藤飲聯合EMFT、VB12 治療VD 合并HHT 患者，結果顯示，治療3 m 后，中藥聯合組總有效率高于常規組；中藥聯合組舒張壓、收縮壓、血清Hcy 水平低于常規組，MoCA、MMSE 評分高于常規組，可見，天麻鉤藤飲聯合EMFT、VB12 治療VD 合并HHT 患者可進一步提升臨床療效，可有效調節機體的血壓和血清Hcy 水平，提高患者的認知功能和精神狀態。分析原因認為，現代藥理研究指出，鉤藤富含豐富鉤藤堿，具有顯著降壓作用[9]；杜仲、桑寄生富含煙堿大黃素、丁香脂素等成分，可調節機體休克蛋白70/ERK/PPARγ信號通路、舒張血管，起到顯著降壓作用，此外，還可修復缺血區腦組織，促進神經功能恢復[10]；天麻具有調節血管細胞穩定性及中樞交感神經等作用，繼而可發揮顯著降壓效果[11]。而EMFT 中的依那普利具有較好的降壓作用，而EMFT 中的葉酸成分和VB12 具有分解機體內Hcy 的作用。機體內Hcy 分解后，患者體內血清Hcy 水平顯著降低，可抑制因氧自由的釋放引發炎性因子升高，減少對神經和功能的損傷[12]。因此，天麻鉤藤飲與EMFT、VB12 聯合使用，可進一步提升療效，降低血壓，調節血清Hcy 水平，進而改善患者的認知功能和精神狀態。

本研結果顯示，治療3 m 后，中藥聯合組血清IL-1β、TNF-α、IL-6 水平低于常規組，SDF-1α、VEGF水平高于常規組，由此推測，天麻鉤藤飲聯合EMFT、VB12 治療VD 合并HHT 患者，可通過調節機體血清IL-1β、SDF-1α、TNF-α、VEGF、IL-6 水平，減輕機體炎性反應，改善血管內皮功能，對促進患者病情恢復具有積極意義。研究顯示，HHT、VD 均可改變機體血管應力，損傷血管內皮，致使機體釋放多種炎性介質[13,14]。

IL-1β、TNF-α、IL-6 是臨床評估機體炎性狀態常用指標，其表達與機體炎性反應程度呈正相關。SDF-1α、VEGF 是參與血管新生重要因子，可促血管內皮細胞增殖、調控血管形成，恢復血管完整性[15]。筆者認為，這可能在于天麻鉤藤飲主要成分鉤藤、天麻、黃芩等中藥具有較好的清熱、解毒、抗炎的作用；同時天麻中的天麻素具有較強的促血管生成活性，減少血栓形成，有效抑制神經元損傷、促進血管內皮細胞內皮素及一氧化氮分泌，繼而減輕機體炎性反應，改善血管內皮功能[16]。

綜上，天麻鉤藤飲聯合EMFT、VB12 治療VD合并HHT 患者可進一步提升療效，調節血清Hcy 及血壓水平，減輕機體炎性反應，改善血管內皮功能，提高患者的認知功能及精神狀態。