天麻鉤藤飲聯(lián)合依那普利葉酸片、維生素B12 治療血管性癡呆合并H 型高血壓患者的臨床療效分析

周志男 段敬瑞 滕子陽(yáng)

（1. 葉縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，河南 平頂山 467200；2. 平頂山市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科二病區(qū)，河南 平頂山 467000）

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）屬臨床常見(jiàn)病癥，發(fā)病率高達(dá)1.1%～3%，多是因心腦血管病變所致[1]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy濃度與血管性病癥關(guān)聯(lián)密切，而腦血管病變又可引）發(fā)癡呆，伴發(fā)高Hcy 血癥的高血壓被定義為H 型高血壓（H-type hypertension，HHT）。

有研究指出，高濃度Hcy 及高血壓可促進(jìn)癡呆發(fā)生[2]。故降低血清Hcy 及血壓水平成為防治VD 的重要措施。依那普利葉酸片（Enalapril maleate folate tablets，EMFT）、維生素B12（Vitamin B12，VB12）是臨床治療VD 合并HHT 常用治療方案，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體血清Hcy 及血壓水平，提高認(rèn)知功能，但整體療效不理想[3]。

天麻鉤藤飲是由鉤、黃芩、杜仲、天麻等中藥材組成，具有清熱、解毒、抗炎、降血壓、舒張血管等作用[4-6]。目前，天麻鉤藤飲聯(lián)合EMFT、VB12治療臨床療效少有報(bào)道。基于此，本研究收集我院收收治的116 例VD 合并HHT 患者，旨在探究天麻鉤藤飲聯(lián)合EMFT、VB12 的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，且患者家屬自愿簽署知情同意書。選取2019 年2 月至2022年3 月我院收治的116 例VD 合并HHT 患者作為研究對(duì)象，根據(jù)藥物治療方案不同分為常規(guī)組和中藥聯(lián)合組，各58 例。常規(guī)組男34 例，女24 例；年齡61～84 歲，平均73.79±4.30 歲；VD 程度：重度8 例，中度31 例，輕度19 例；HHT 分級(jí)：1級(jí)18 例，2 級(jí)21 例，3 級(jí)19 例；病程5～22 m，平均12.61±1.32 m。中藥聯(lián)合組男36 例，女22例；年齡63～86 歲，平均74.81±4.26 歲；VD 程度：重度7 例，中度34 例，輕度17 例；HHT 分級(jí)：1 級(jí)17 例，2 級(jí)23 例，3 級(jí)18 例；病程4～21 m，平均12.48±1.29 m。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合VD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，同時(shí)符合HHT 診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他神經(jīng)性病癥者；活動(dòng)性癲癇者；失語(yǔ)者；血液性病癥者；近2 w 內(nèi)有相關(guān)治療史者；對(duì)本研究采用治療藥物過(guò)敏者；治療中途退出或服藥配合度較差者。

1.2 方法

常規(guī)組患者口服EMFT（規(guī)格：依那普利：葉酸含量10 mg: 0.8 mg，深圳奧薩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20103723）1 片·次-1，Qd；口服 VB12（規(guī)格：25 μg·片-1，山西云鵬制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H14023321）0.5 mg·次-1，Qd。

中藥聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上增加溫服天麻鉤藤飲進(jìn)行聯(lián)合治療。天麻鉤藤飲方劑組成：石決明20 g，鉤藤15 g，夜交藤15 g，黃芩10 g，茯神10 g，桑寄生10 g，杜仲10 g，益母草10 g，川牛膝10 g，山梔10 g，天麻10 g，水煎取汁300 mL，均分為2 份，每份150 mL，早、晚各一次溫服，1 劑·d-1。

兩組持續(xù)治療3 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 總有效率

治療3 m 后評(píng)估療效。判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（Mini-mental state examination，MMSE）評(píng)分升高（較治療前）≥20%，血壓水平復(fù)常或舒張壓下降（較治療前）≥20 mm Hg；好轉(zhuǎn)：MMSE 升高（較治療前）12%～19%，舒張壓水平下降（較治療前）＜10～19 mmHg，未達(dá)正常范圍；無(wú)效：未及上述標(biāo)準(zhǔn)；顯效、好轉(zhuǎn)計(jì)入總有效率。

1.3.2 認(rèn)知功能和精神狀態(tài)

治療前、治療3 m 后，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal cognitive assessment scale，MoCA）評(píng)估患者的認(rèn)知功能，MoCA 共30 分，得分與認(rèn)知功能呈正比。采用MMSE 量表評(píng)估患者的精神狀態(tài)。MMSE 共30 分，分值越高，患者的精神狀態(tài)越好。

1.3.3 舒張壓、收縮壓、血清Hcy 水平

治療前、治療3 m 后，讓患者靜息15 min，以臺(tái)式水銀血壓測(cè)量計(jì)（標(biāo)準(zhǔn)校正）連續(xù)測(cè)定右臂血壓3 次，取3 次測(cè)量舒張壓、收縮壓平均值。取靜脈血（空腹）3 mL，3000rpm 離心10 min，取上層血清，循環(huán)液相法測(cè)定患者血清Hcy 水平。

1.3.4 炎性因子

治療前、治療3 m 后，取靜脈血（空腹）3 mL，3000 rpm 離心10 min，取上層血清，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factorα，TNF-α）水平。

1.3.5 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)

治療前、治療3 m 后，取靜脈血（空腹）3 mL，3000 rpm 離心10 min，取上層血清，ELISA 法測(cè)定患者血清基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α（Stromal cellderived factor-1α，SDF-1α）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率

治療3 m 后，中藥聯(lián)合組顯效36 例，好轉(zhuǎn)18例，無(wú)效4 例，總有效率為93.10%（54/58）；常規(guī)組顯效24 例，好轉(zhuǎn)22 例，無(wú)效12，總有效率為93.10%（46/58），中藥聯(lián)合組總有效率明顯高于常規(guī)組（χ2=4.640，P＜0.05）。

2.2 認(rèn)知功能和精神狀態(tài)

治療前，兩組MoCA、MMSE 評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療3 m 后，兩組MoCA、MMSE評(píng)分明顯升高，且中藥聯(lián)合組明顯高于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組MoCA、MMSE 評(píng)分對(duì)比（（，n=58）

表1 兩組MoCA、MMSE 評(píng)分對(duì)比（（，n=58）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與常規(guī)組比較，bP＜0.05。

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2.3 舒張壓、收縮壓、血清Hcy 水平

治療前，兩組舒張壓、收縮壓、血清Hcy 水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療3 m 后，兩組舒張壓、收縮壓、血清Hcy 水平明顯降低，且中藥聯(lián)合組明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組舒張壓、收縮壓、血清Hcy 水平對(duì)比（，n=58）

表2 兩組舒張壓、收縮壓、血清Hcy 水平對(duì)比（，n=58）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與常規(guī)組比較，bP＜0.05。

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2.4 炎性因子

治療前，兩組血清IL-1β、TNF-α、IL-6 水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療3 m 后，兩組血清IL-1β、TNF-α、IL-6 水平明顯降低，且中藥聯(lián)合組明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎性因子水平對(duì)比（，n=58）

表3 兩組炎性因子水平對(duì)比（，n=58）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與常規(guī)組比較，bP＜0.05。

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2.5 血清SDF-1α、VEGF 水平

治療前，兩組血清SDF-1α、VEGF 水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療3 m 后，兩組血清SDF-1α、VEGF 水平明顯升高，且中藥聯(lián)合組明顯高于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清SDF-1α、VEGF 水平對(duì)比（，n=58）

表4 兩組血清SDF-1α、VEGF 水平對(duì)比（，n=58）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與常規(guī)組比較，bP＜0.05。

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3 討論

近年來(lái)，隨著社會(huì)老齡化加劇，VD 合并HHT 發(fā)病率呈逐年攀升態(tài)勢(shì)，對(duì)患者生存質(zhì)量造成極大負(fù)面影響。目前，臨床針對(duì)VD 合并HHT 患者多通過(guò)藥物EMFT、VB12 等西藥進(jìn)行治療，雖能調(diào)節(jié)血壓，緩解病情，但治療靶點(diǎn)單一，整體治療效果難以達(dá)到理想預(yù)期。

本研究采取天麻鉤藤飲聯(lián)合EMFT、VB12 治療VD 合并HHT 患者，結(jié)果顯示，治療3 m 后，中藥聯(lián)合組總有效率高于常規(guī)組；中藥聯(lián)合組舒張壓、收縮壓、血清Hcy 水平低于常規(guī)組，MoCA、MMSE 評(píng)分高于常規(guī)組，可見(jiàn)，天麻鉤藤飲聯(lián)合EMFT、VB12 治療VD 合并HHT 患者可進(jìn)一步提升臨床療效，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體的血壓和血清Hcy 水平，提高患者的認(rèn)知功能和精神狀態(tài)。分析原因認(rèn)為，現(xiàn)代藥理研究指出，鉤藤富含豐富鉤藤堿，具有顯著降壓作用[9]；杜仲、桑寄生富含煙堿大黃素、丁香脂素等成分，可調(diào)節(jié)機(jī)體休克蛋白70/ERK/PPARγ信號(hào)通路、舒張血管，起到顯著降壓作用，此外，還可修復(fù)缺血區(qū)腦組織，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[10]；天麻具有調(diào)節(jié)血管細(xì)胞穩(wěn)定性及中樞交感神經(jīng)等作用，繼而可發(fā)揮顯著降壓效果[11]。而EMFT 中的依那普利具有較好的降壓作用，而EMFT 中的葉酸成分和VB12 具有分解機(jī)體內(nèi)Hcy 的作用。機(jī)體內(nèi)Hcy 分解后，患者體內(nèi)血清Hcy 水平顯著降低，可抑制因氧自由的釋放引發(fā)炎性因子升高，減少對(duì)神經(jīng)和功能的損傷[12]。因此，天麻鉤藤飲與EMFT、VB12 聯(lián)合使用，可進(jìn)一步提升療效，降低血壓，調(diào)節(jié)血清Hcy 水平，進(jìn)而改善患者的認(rèn)知功能和精神狀態(tài)。

本研結(jié)果顯示，治療3 m 后，中藥聯(lián)合組血清IL-1β、TNF-α、IL-6 水平低于常規(guī)組，SDF-1α、VEGF水平高于常規(guī)組，由此推測(cè)，天麻鉤藤飲聯(lián)合EMFT、VB12 治療VD 合并HHT 患者，可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體血清IL-1β、SDF-1α、TNF-α、VEGF、IL-6 水平，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，對(duì)促進(jìn)患者病情恢復(fù)具有積極意義。研究顯示，HHT、VD 均可改變機(jī)體血管應(yīng)力，損傷血管內(nèi)皮，致使機(jī)體釋放多種炎性介質(zhì)[13,14]。

IL-1β、TNF-α、IL-6 是臨床評(píng)估機(jī)體炎性狀態(tài)常用指標(biāo)，其表達(dá)與機(jī)體炎性反應(yīng)程度呈正相關(guān)。SDF-1α、VEGF 是參與血管新生重要因子，可促血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、調(diào)控血管形成，恢復(fù)血管完整性[15]。筆者認(rèn)為，這可能在于天麻鉤藤飲主要成分鉤藤、天麻、黃芩等中藥具有較好的清熱、解毒、抗炎的作用；同時(shí)天麻中的天麻素具有較強(qiáng)的促血管生成活性，減少血栓形成，有效抑制神經(jīng)元損傷、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮素及一氧化氮分泌，繼而減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能[16]。

綜上，天麻鉤藤飲聯(lián)合EMFT、VB12 治療VD合并HHT 患者可進(jìn)一步提升療效，調(diào)節(jié)血清Hcy 及血壓水平，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，提高患者的認(rèn)知功能及精神狀態(tài)。