滋腎育胎丸聯合優思明對PCOS不孕癥患者子宮內膜容受性、內分泌指標及妊娠結局的影響*

李素芬, 黃燕

(陸軍軍醫大學第二附屬醫院 婦產科, 重慶 400038)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是青春期及生育年齡婦女常見的生殖內分泌代謝性疾病,可影響患者的生活質量、生育及遠期健康。研究發現,PCOS不孕癥發病機制復雜,具有高發病率的特點[1]。因此,尋求安全有效的治療方案對緩解患者病痛、提高患者生育能力至關重要。優思明是一種雌孕激素的復合制劑,屬于短效口服避孕藥,能夠用來調理月經[2]。匡紅麗等[3]研究發現,優思明治療PCOS效果較好,能夠改善患者的激素水平與卵巢功能。也有學者指出,優思明聯合補腎健脾化瘀法可有效降低PCOS患者的中醫證候積分,促進月經及排卵恢復[4]。滋腎育胎丸是一種中成藥,具有調經、助孕、安胎三大功效[5]。張麗等[6]研究發現,滋腎育胎丸能夠明顯改善PCOS不孕癥患者的病情,且安全性良好。馬瑤等[7]研究發現,對于腎虛型不明原因不孕患者而言,采用滋腎育胎丸結合枸櫞酸氯米芬進行治療,可以顯著改善患者的子宮內膜容受性,并增加患者妊娠率。然而,目前有關滋腎育胎丸聯合優思明治療PCOS不孕癥患者的臨床研究較少。因此,本研究通過探究滋腎育胎丸聯合優思明對PCOS不孕癥患者的臨床療效,并分析其對子宮內膜容受性、內分泌指標及妊娠結局的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2020年8月—2021年8月收治的PCOS不孕癥患者80例。納入標準：(1)患者符合PCOS診療標準[8];(2)18～45歲;(3)患者了解本研究并自愿參加;(4)符合藥物治療條件,且無激素治療禁忌證;(5)有生育需求。排除標準：(1)卵巢摘除者;(2)無性生活史;(3)妊娠或哺乳;(4)精神狀態不正常;(5)中途退出者;(6)高泌乳素血癥;(7)入組前6個月內使用抗雄激素藥物;(8)先天性腎上腺增生。將符合上述標準的80例患者隨機均分為對照組和觀察組,收集兩組PCOS不孕癥患者的年齡、體質量指數(BMI)、不孕時間及PCOS病程等臨床資料。

1.2 治療方法

對照組采用優思明進行治療。優思明(Bayer Weimar GmbH &Co. KG,國藥準字HJ20170317,藥品本位碼86981787000042,規格為每片含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg),1片/次、1次/d,月經規律患者從月經第5天開始服用,月經不規律患者就診當天開始服用。觀察組采用滋腎育胎丸聯合優思明治療,在對照組的基礎上給予滋腎育胎丸,優思明使用方法同對照組。滋腎育胎丸(廣州白云山中一藥業有限公司,國藥準字Z44020008,藥品本位碼為86900428000500,規格5 g/袋),1袋/次、3次/d,患者從月經第5天開始服用。兩組PCOS不孕癥患者療程均為3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1治療效果 對經過治療的兩組PCOS不孕癥患者進行療效評價,PCOS不孕癥患者6個月內發生妊娠,視為顯效;患者6個月內未發生妊娠,但患者臨床癥狀得到一定的改善,視為有效;患者治療效果不明顯,未發生妊娠,視為無效。臨床療效=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.2子宮內膜容受性指標的檢測 采用超聲診斷儀檢測兩組PCOS不孕癥患者入院及治療后子宮內膜厚度、A型子宮內膜例數、子宮內膜多層例數、血流搏動指數(pulsitility index,PI)、阻力指數(resistance Index,RI)、子宮內膜血管指數(vascularity index,VI)及血流指數(blood flow index,FI)的變化。

1.3.3內分泌指標及VEGF水平的檢測 分別于入院及治療后結束時抽取兩組PCOS不孕癥患者空腹靜脈血5 mL,室溫靜置30 min,5 000 r/min離心8 min,分離血清,采用全自動生化分析儀檢測睪酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)、促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、垂體泌乳素(prolactin,PRL)、空腹胰島素(fasting insulin,FIN)及空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)的水平。采用ELISA法血清血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的含量,步驟參照說明書進行,人VEGF ELISA試劑盒(貨號ab222510)購買于Abcam公司。

1.3.4妊娠結局和不良反應 對兩組PCOS不孕癥患者隨訪12個月,記錄患者的妊娠情況及觀察住院期間兩組PCOS不孕癥患者的身體情況,記錄發生不良反應的例數。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 一般資料

兩組PCOS不孕癥患者的年齡、BMI、不孕時間及PCOS病程等臨床資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組PCOS不孕癥患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general information of infertile patients with PCOS between two

2.2 臨床有效率

觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(χ2=4.507,P=0.034)。見表2。

2.3 子宮內膜容受性指標

治療前,兩組患者子宮內膜厚度、A型子宮內膜率、子宮內膜多層率、PI、RI、VI、FI比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者子宮內膜厚度、A型子宮內膜率、VI、FI升高,PI、RI、子宮內膜多層率較治療前降低,且觀察組變化更顯著,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后子宮內膜容受性比較Tab.3 Comparison of endometrial receptivity between two groups before and after

2.4 內分泌指標

兩組PCOS不孕癥患者在治療之前T、E2、LH、FSH、PRL、FIN、FPG比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組T、LH、FSH、PRL、FIN、FPG降低,E2水平較治療前增加(P<0.05),且觀察組變化更顯著,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后內分泌指標比較Tab.4 Comparison of endocrine indicators between two groups before and after

2.5 VEGF水平檢測結果

治療前,兩組PCOS不孕癥患者VEGF比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組VEGF水平低于對照組,且較治療前VEGF水平下降,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后VEGF水平比較/(ng/L)Tab.5 Comparison of VEGF levels between two groups before and after treatment/(ng/L)

2.6 妊娠結局與不良反應

與對照組比較,觀察組PCOS不孕癥患者的妊娠率、胎兒的活產率升高,胎兒的流產率降低,差異有統計學意義(P<0.05);兩組不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組患者妊娠結局和不良反應發生率比較[n(%)]Tab.6 Comparison of pregnancy outcomes and adverse reactions between two groups [n(%)]

3 討論

PCOS是婦女常見的內分泌疾病,且大多引起生殖障礙,嚴重者會增加患子宮內膜癌的風險[9-10]。目前,PCOS的研究已取得一定進展,但因患者具有高度異質性,致使現有的治療策略僅對部分患者有效。因此,進一步優化PCOS的治療方案,對提高患者的療效具有重要意義。研究發現,二甲雙胍聯合優思明治療能夠明顯降低患者的炎癥反應,滋腎育胎丸治療脾腎虛弱型卵巢儲備功能減退患者,能夠有效改善患者的卵巢儲備功能[11-12]。優思明、滋腎育胎丸均對PCOS不孕癥患者有效,然而,目前有關滋腎育胎丸聯合優思明治療PCOS不孕癥的效果及其作用機理鮮有報道。為進一步探索兩者聯合對患者的臨床作用,故開展本研究,通過探討滋腎育胎丸聯合優思明對PCOS不孕癥患者的療效,分析其對患者子宮內膜容受性、內分泌指標及妊娠結局的影響,希望能為提高PCOS不孕癥患者的妊娠率提供策略。

優思明是一種含有孕激素屈螺酮的短效避孕藥,能夠通過激素代謝來調節月經周期[13-14]。研究發現,與單獨采用優思明治療相比,二甲雙胍聯合優思明治療肥胖型PCOS的效果更明顯,可降低患者T、LH水平[15]。韋玲等[16]研究發現,優思明聯合芬嗎通可修復經人工流產術后的子宮內膜,并能降低患者術后并發癥的發生率。滋腎育胎丸是一種安胎中成藥,主要成分包括人參、何首烏、炒阿膠等,其能有效的預防習慣性流產或先兆流產等。有學者指出,對于PCOS不孕癥患者而言,使用滋腎育胎丸進行治療可提高患者的妊娠率[17]。谷風等[18]研究發現,滋腎育胎丸聯合氯米芬對排卵障礙性不孕癥患者的療效確切,能夠改善患者的子宮內膜厚度、卵泡直徑及性激素水平。本研究結果發現,觀察組的臨床療效優于對照組(P<0.05),這提示二者聯合治療PCOS不孕癥的效果可能強于單獨使用優思明。并且,使用滋腎育胎丸聯合優思明治療PCOS不孕癥并不會增加患者的不良反應,安全性好,值得進一步的研究。

子宮內膜容受性是指子宮內膜接受胚胎的能力,該容受性不良可作為不孕癥中胚胎反復種植失敗的重要因素[19-20]。其中,子宮內膜厚度、A型子宮內膜均可影響胚胎著床與胚胎種植率[21]。VEGF是一種血管內皮生長因子,可以誘導血管的生成,研究發現,VEGF水平可影響PCOS患者卵巢微環境[22]。蔣丹丹等[23]研究發現,滋腎育胎丸可改善PCOS不孕癥患者的子宮內膜容受性,有助于提高患者的妊娠率,并顯著降低患者發生流產的風險。本研究發現,治療前,兩組PCOS不孕癥患者的子宮內膜厚度、A型子宮內膜率、子宮內膜多層率、PI、RI、VI、FI、T、LH、FSH、E2、PRL、FIN、FPG及VEGF比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組子宮內膜厚度、A型子宮內膜率、VI、FI、E2升高,PI、RI、子宮內膜多層率、T、LH、FSH、PRL、FIN、FPG、VEGF降低(P<0.05),且觀察組的改善效果更好。當患者的子宮內膜厚度≤7.0 mm、PI≥1.6、RI≥0.72時會增加子宮內膜容受性不良的風險[24]。本研究結果提示滋腎育胎丸聯合優思明可有效改善PCOS不孕癥患者的子宮內膜容受性及內分泌指標,究其原因,PCOS病機主要為腎虛血虧,而滋腎育胎丸主要用于治療脾腎兩虛患者,優思明可以改變患者子宮內膜的性狀及雌激素水平,二者聯合能夠糾正患者內分泌激素紊亂,改善子宮內膜容受性與卵巢微環境,進而發揮促排卵效果,從而起到治療PCOS的作用。崔佳等[25]研究發現,西醫聯合滋腎育胎丸能夠提高不孕患者的妊娠率、胎兒的活產率。本研究結果顯示,與對照組相比,觀察組妊娠率、活產率均升高,流產率降低,差異有統計學意義(P<0.05)。這進一步證明滋腎育胎丸聯合優思明能調節患者生殖激素水平,促使排卵增加,提高妊娠率,改善妊娠情況。

綜上所述,滋腎育胎丸聯合優思明治療PCOS不孕癥患者效果優于單一優思明治療,可改善患者子宮內膜容受性及內分泌指標,提高妊娠率,安全性較高,具有一定的應用價值。