醒腦靜注射液聯合丁苯肽膠囊治療急性腦梗死臨床觀察

余江云 王本孝 王俊珺

皖北煤電集團總醫院，安徽 宿州 234000

急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）是由于腦部血流受阻致使大腦供血突然中斷或急性缺血，也稱為缺血性卒中［1］，其發病率、致死率及致殘率均較高，約占腦卒中的70%［2］。急診溶栓治療是當前ACI最有效的治療方法且對預后有改善作用，丁苯酞軟膠囊是一類改善微循環藥物，具有較強的抗腦缺血作用，并且對ACI 患者有較好的治療作用［3］，研究發現醒腦靜注射液在臨床治療ACI 中較為多見且對ACI 患者同樣有較好的治療效果及安全性［4］。炎癥反應在腦梗死的病理過程中起著重要作用。白細胞介素-23（interleukin-23，IL-23）具有連接先天免疫與適應性免疫的作用。當外源性病原微生物侵入后，IL-23 等促炎細胞因子被大量釋放，以激活初始T 細胞，引發適應性免疫應答。巨噬細胞炎性蛋白-1α（macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α）能夠趨化單核巨噬細胞及中性粒細胞等炎癥細胞，調節炎癥因子合成，引發炎癥細胞浸潤，與腦梗死患者神經損傷的恢復密切相關。目前，有關丁苯酞軟膠囊與醒腦靜注射液聯合治療ACI 的相關研究報道還較少，基于此本研究對醒腦靜注射液聯合丁苯酞軟膠囊治療對ACI 患者神經功能恢復及對外周血IL-23、MIP-1α 水平的影響進行了分析，以期為臨床ACI 診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021-01—2022-12 皖北煤電集團總醫院收治的118 例ACI 患者作為研究對象。納入標準：（1）符合ACI 的相關診治標準［5］，急性起病，局灶性神經功能缺損，少數為全面神經功能缺損，癥狀或體征持續時間數小時以上，排除非血管性病因，腦CT/MRI 排除腦出血，腦CT/MRI 有梗死病灶；（2）有禁忌證，如近3個月有頭顱外傷、腦梗死或心肌梗死史（不包括未遺留神經功能體征的陳舊小腔隙梗死），近3 周胃腸或泌尿系統出血，近2 周內進行過外科大手術，近1 周進行過動脈穿刺，體檢發現有活動性出血或外傷（如骨折）的證據，已口服抗凝藥，且INR＞1.5 血小板計數低于100×109個/L，血糖＜2.7 mmol，收縮壓＞180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒張壓＞100 mmHg；（3）此前未接受過醒腦靜注射液或丁苯酞軟膠囊等藥物治療或此前未參與過同類型相關研究。排除標準：（1）80歲以上患者或本研究用藥過敏；（2）合并免疫系統疾病、急性感染病、惡性腫瘤或肝腎功能不全等；（3）合并凝血功能障礙性疾病及其他腦部精神損傷類疾病；（4）患有精神類疾病或依從性差。本研究已通過醫學倫理審批且所有參與人均知情同意。將納入研究的ACI患者采用隨機數字表法分為對照組與研究組，2 組各59 例，2 組患者間性別、年齡、病程、體質指數（body mass index，BMI）及病變部位等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05，表1）。

表1 2組患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between two groups

1.2 治療方法對照組患者給予丁苯酞軟膠囊治療：ACI 患者口服丁苯酞軟膠囊（國藥準字：H20050299，石藥集團恩必普藥業有限公司），0.2 g/次，3 次/d，治療10 d。研究組患者給予醒腦靜注射液聯合丁苯酞軟膠治療10 d，ACI 患者在對照組基礎上聯用醒腦靜注射液（國藥準字：Z41020664，河南天地藥業股份有限公司），醒腦靜20 ml，0.9%氯化鈉注射液250 mL 稀釋后靜脈滴注，1 次/d，同樣治療10 d。

1.3 觀察指標（1）神經功能：分別于治療前后通過美國國立衛生院腦卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分與歐洲卒中量表評分（European stroke scale，ESS）對ACI 患者神經功能恢復狀況進行評估［6］，NIHSS 總評分42 分，ESS 總評分92 分，NIHSS 評分越高或ESS 評分越低說明患者神經損傷程度越嚴重。（2）外周血炎性因子：分別在治療前、治療10 d 后對空腹ACI 患者抽血，抽取靜脈血4.5 mL 后，采用酶聯免疫吸附法對外周血IL-23 及MIP-1α水平進行測定。（3）生活質量：分別在治療前、后通過Barthel 指數量表（Barthel index，BI）評分對ACI患者日常生活質量進行評估［7］，總評分0～100分，患者生活質量水平隨評分降低而降低。（4）不良反應：觀察并記錄ACI 患者用藥后肝腎功能損害、頭暈頭痛、皮疹、食欲不振、腹部不適、惡心嘔吐等不良反應情況。

1.4 臨床療效參照NIHSS 評分標準進行療效判定［8］，治療后，ACI 患者臨床癥狀未見改善甚至加重且NIHSS 評分降低≤17%或評分增加為無效，臨床癥狀有所改善且NIHSS 評分降低17%～45%為有效，臨床癥狀基本消失或明顯改善且NIHSS 評分降低＞45%為顯效，臨床總有效為顯效與有效之和。

1.5 統計學分析采用SPSS 23.0 統計學軟件對數據進行分析，計數資料用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者臨床療效比較治療后研究組ACI 患者的臨床總有效率高于對照組（P＜0.05，表2）。

表2 2組患者臨床療效比較 ［n（%）］Table 2 Comparison of clinical curative effect between the two groups ［n（%）］

2.2 2 組患者神經功能NIHSS評分及ESS評分比較治療后研究組患者的NIHSS 評分低于對照組，ESS評分高于對照組（P＜0.05，表3）。

表3 2組患者神經功能評分比較 （分，x±s）Table 3 Comparison of nerve function scores between the two groups （points，x±s）

2.3 2組患者外周血IL-23及MIP-1α水平比較治療后研究組患者的外周血IL-23 及MIP-1α 水平均低于對照組（P＜0.05，表4）。

表4 2組患者外周血IL-23及MIP-1α水平比較 （ng/L，x±s）Table 4 Comparison of peripheral blood IL-23 and MIP-1α levels between the two groups （ng/L，x±s）

2.4 2組患者生活質量BI評分及不良反應比較治療后研究組患者的BI評分為（81.02±5.39）分，明顯高于對照組的（65.83±5.57）分（t=15.053，P＜0.001）。用藥后2 組ACI 患者出現有惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹部不適、食欲不振、皮疹等不良反應情況，未見有肝腎功能損害及其他嚴重不良反應，2組患者間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05，表5）。

表5 2組患者不良反應比較 ［n（%）］Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups ［n（%）］

3 討論

ACI是醫院急診常見病，也是患者死亡的主要原因之一，ACI 不僅具有急性進展、快速惡化和突然發病的特點，還常引起多種并發癥狀，神經功能損傷是ACI患者面臨的狀況，而與神經功能損傷相關的動脈粥樣硬化被認為是ACI患者最重要的病理因素，研究表明動脈粥樣硬化斑塊可能在腦梗死、腦出血等腦血管事故風險中發揮作用［9-10］。依達拉奉與丁苯酞是ACI患者臨床常用藥，并且研究發現丁苯酞膠囊聯合依達拉奉或Rt-PA 靜脈溶栓用藥能有效提高ACI 患者臨床治療效果，促進神經功能恢復，并提高生活質量［11-12］。醒腦靜注射液是一種新型的中藥注射劑，在改善腦組織神經損傷及腦出血方面有較好的效用，許多研究也發現醒腦靜注射液可有效改善急性高血壓腦出血相關患者的臨床癥狀，安全性也較好，且醒腦靜注射液聯合用藥后效果更佳［13-14］，同時研究發現醒腦靜注射液治療ACI在改善患者神經功能缺損、血液動力及流變學等方面均有積極作用［15-16］。

本研究結果發現，聯合醒腦靜注射液治療后的研究組患者其臨床總有效率明顯高于丁苯酞軟膠囊單獨治療的對照組患者，且神經功能NIHSS 評分也比對照組更低、ESS 評分更高，提示兩者聯合用藥治療ACI 患者有較好的臨床效果，可有效提升療效，在保護患者神經功能方面具有良好效果。本研究發現醒腦靜注射液聯合用藥組患者外周血IL-23 及MIP-1α 水平均較對照組低，說明醒腦靜注射液聯合丁苯酞軟膠囊治療還能有效改善患者機體炎性反應。分析以上原因，推測是ACI 患者發病后其腦部神經與組織嚴重受損，神經功能降低，機體炎性反應激活增強，而包括外周血IL-23 及MIP-1α 等在內的多種炎性相關因子在其中發揮著重要作用，并且這些因子還作為主要誘因對動脈粥樣斑塊不穩定產生影響［17-18］。外周血IL-23 屬于IL-12 分子家族，可促進T淋巴細胞分泌多種致炎因子且IL-23水平與ACI 患者梗死面積及頸動脈中膜厚度呈正相關［19-20］；外周血MIP-1α 是由單核細胞、中性粒細胞及巨噬細胞等分泌的炎性趨化因子，患者大腦缺氧缺血時可大量合成，同樣可促進炎性因子合成以誘發炎癥反應，致使腦部神經元損傷，且ACI患者外周血MIP-1α也呈高表達水平［21-22］。本研究治療藥物中，丁苯酞軟膠囊是一種新型的抗缺血性腦損傷類獨特藥物，可多途徑阻斷腦缺血引起的病理進程，降低氧化應激與炎癥損傷，促進微血管增生與血流灌注，加快血腦屏障與神經功能恢復，對ACI 患者的中樞神經功能有較好的改善作用［23-24］；根據現代藥理學分析，醒腦靜注射液包含麝香酮［25-26］、β-欖香烯［27-28］、天然冰片［29-30］等多種活性成分，具有抑制腦神經細胞凋亡，抑制氧化應激與炎性反應，進而改善腦部供血與代謝水平，對腦功能恢復同樣有促進作用［31-32］。兩者聯合用藥后，ACI 患者神經功能恢復、機體炎性反應及臨床療效等自然更優。醒腦靜注射液可能通過多種途徑或作用機制對ACI 產生影響，這些可能的機制包括Notch 信號通路［33-34］、免疫炎癥感染、氧化應激、細胞代謝調控以及脂質動脈粥樣硬化等［35-36］。另外，研究也發現研究組患者的生活質量BI 評分更高且2 組患者用藥期間均未見有明顯嚴重不良反應發生，提示兩者聯合治療ACI患者還能提高日常生活質量，用藥安全性也較好。主要原因可能是醒腦靜注射液包含多種解毒性中藥物質，在治療ACI患者研究中均顯示較低不良反應，具有較高的安全性［37-38］。

醒腦靜注射液聯合丁苯酞軟膠囊可顯著改善ACI 患者的神經功能，抑制機體炎性反應，提高其生活質量，且安全性好。