趙琪雯 邵磊
(上海市嘉定區安亭醫院藥劑科,上海 201805)
目前臨床上常用的降壓藥物有五大類,即利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑、B受體拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑[1]。其中鈣離子拮抗劑因具有降壓效果滿意、起效快、個體差異小等優勢,在高血壓患者中受到廣泛應用,尤其是第三代鈣離子拮抗劑已成為治療高血壓的一線藥物,但盡管如此,藥物在使用的過程中也會受到多種因素的影響出現不良反應,干擾治療效果[2]。本文主要探討鈣離子拮抗劑類降壓藥的臨床應用及不良反應。
1.1 一般資料選取2021年4月至2023年4月在本院確診為高血壓并服用鈣離子拮抗劑類降壓藥的患者1 500例,入選患者中女699例,男801例,年齡(53.21±6.54)歲。病程(8.51±2.54)年。納入患者均符合《中國高血壓臨床實踐指南》[3]中關于高血壓的診斷標準;服用鈣離子拮抗劑類藥物治療;可完整提供本研究所需相關資料者;具備健康的認知能力。已排除藥物過敏者;中途退出研究者;并發急性胃腸道疾病者;妊娠高血壓患者。
1.2 方法對所有患者的年齡、性別以及用藥方式、不良反應發生時間、鈣離子拮抗劑類別與劑型等資料、結果進行統計分析,研究鈣離子拮抗劑藥物使用情況及不良反應發生情況。

2.1 患者不良反應發生情況1 500例確診為高血壓并服用鈣離子拮抗劑類降壓藥的患者中,不良反應發生率為9.20%(138/1 500),其中以心臟不良反應事件發生率最高,包括心律失常、心悸、心力衰竭、房室傳導阻滯,依次占比為14.49%(20/1 500)、15.22%(21/1 500)、13.04%(18/1 500)、13.77%(19/1500);低血壓、外周水腫、牙齦增生、便秘、頭暈、面部潮紅的依從占比為10.87%(15/1 500)、8.70%(12/1 500)、9.42%(13/1 500)、7.25%(10/1 500)、3.62%(5/1 500)、3.62%(5/1 500)。
2.2 危險因素分析結果顯示,年齡、不良反應發生時間、鈣離子拮抗劑類別、藥劑類型等均是鈣離子拮抗劑類降壓藥應用患者不良反應發生的危險因素。(P<0.05)。見表1。

表1 不良反應發生的危險因素分析(n)
高血壓定義為患者收縮壓>140 mmHg、舒張壓>90 mmHg,患者一般具有癥狀嚴重程度較低、輕度高血壓為主、舒張壓升高為主、治療依從性差、血壓控制率低等特點,若未得到及時治療,可大幅增加心力衰竭、腦卒中等心腦血管并發癥發生風[4]。目前臨床針對高血壓的治療以藥物治療為主,治療目標是合理有效控制血壓,預防高血壓相關并發癥,其中鈣離子拮抗劑是臨床治療心血管系統疾病的常用藥物,其通過降低外周阻力的影響,實現血管擴張與血壓降低控制,在治療心律失常、高血壓類疾病中效果滿意。但由于其在不同機體中所產生的作用不同,加上與其他藥物聯合使用會產生藥物相互作用,出現不良反應,影響療效,使得臨床高度用重視其藥安全性[5]。
本文結果顯示,1 500例確診為高血壓并服用鈣離子拮抗劑類降壓藥的患者中,不良反應發生率為9.20%(138/1 500),以心臟不良反應占比最高,包括心律失常、心悸、心力衰竭、房室傳導阻滯,其中心律失常的發生主要由于在服用二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑類藥物時血管處于擴張狀態,會產生反射性心動過速的現象,若未合理控制用藥劑量,將增加心律失常的風險;而非二氫砒啶類藥物的負性肌力作用較強,可抑制竇房結和心率的降低,降低心肌收縮力,從而出現房室傳導阻滯的不良反應;應用鈣離子拮抗劑類藥物后,全身血管阻力擴張,負荷降低,為保護缺血狀態的心肌導致心力衰竭加重[6]。本文結果顯示,有10.87%的患者在服用鈣離子拮抗劑后出現低血壓,可能與用藥劑量過大有關,所以需要有效控制和檢測患者的血壓情況。此外鈣離子拮抗劑類降壓藥應用之后也可能出現頭暈和面部潮紅的常見反應。出現外周水腫一般是由于鈣離子拮抗劑藥物應用后,會擴張機體血管,增加毛細血管壓力,促進血管內液體濾出速度,導致發生外周水腫,這種并發癥可能發生在各類型鈣離子拮抗劑中[7]。
本文結果顯示,年齡、不良反應發生時間、鈣離子拮抗劑類別、藥劑類型等均是鈣離子拮抗劑類降壓藥應用患者不良反應發生的危險因素。分析原因,隨著年齡的增加,機體肝、腎器官逐漸衰竭,藥物在體內的代謝速度減慢,加上部分患者心肌功能降低,合并多種基礎疾病,故中老年患者服用鈣離子拮抗劑類降壓藥后心臟不良反應比率較大情況[8]。服用二氫吡啶類不良反應率較高,尤其以第一代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑服用患者的不良反應最為顯著,主要由于第一代二氫吡啶類鈣拮劑的代表藥物為硝苯地平、非洛地平等,其通過選擇性阻斷血管及其它平滑肌鈣通道來實現舒張血管和降低血壓的作用,在改善心肌、供血環境的同時也加重對循環系統造成的影響。不良反應發生的時間主要集中在服藥后24 h內和10 d內,這是由于在心血管疾病患者治療中,受藥物作用服藥方式、聯合用藥、患者個體差異、作息及飲食習慣等多因素影響,產生不良反應發生時間上的差異。在不同劑型上普通片劑的不良反應發生率最高,這是由于鈣離子拮抗片劑服用后,患者血液中藥物濃度上升變化速度快、起效快,對機體反射性交感神經興奮作用及心臟功能作用的影響較大,加上片劑的半衰期短,用藥頻繁,故血液中藥物濃度的波動變化較大,不良反應發生率高。
綜上所述,在鈣離子拮抗劑類降壓藥臨床應用過程中不良反應的發生率較高,在用藥過程中需密切監測藥物動力學作用和治療效果,積極預防藥物不良反應,以促進臨床合理用藥。
利益沖突說明/Conflict of Intetests
所有作者聲明不存在利益沖突。
倫理批準及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent
本文不涉及倫理批準,患者及家屬均知情同意。