甲氨蝶呤聯合硫酸羥氯喹與醋酸潑尼松治療系統性紅斑狼瘡對活動性指數、慢性指數及腎功能的影響研究

莫石柯

（懷集縣人民醫院，廣東 肇慶 526400）

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種自身免疫介導的疾病，主要以免疫性炎癥為特征。該疾病可導致多個臟器損傷，在患者發病過程中呈現出慢性進行性反復發作和緩解的特征[1]。目前尚缺乏有效的治療手段，臨床上主要采用免疫抑制劑、糖皮質激素和靜脈注射免疫球蛋白等藥物進行治療。然而，長期大劑量使用激素會導致嚴重的副作用。硫酸羥氯喹是SLE 治療中最常用的藥物之一，它屬于中等慢作用的抗風濕藥[2]。研究表明，硫酸羥氯喹對輕中度SLE 具有良好的療效，并且安全性較高。此外，它還能減輕長期激素使用引起的血脂代謝異常等不良影響。甲氨蝶呤是一種傳統的免疫抑制劑，主要用于調整SLE 患者異常的免疫功能，以達到治療目的[3]。故本次研究旨在探討甲氨蝶呤聯合硫酸羥氯喹與醋酸潑尼松治療SLE 的療效，分析對患者活動性指數、慢性指數及腎功能的影響，以期為臨床治療方案的選擇提供參考，最終改善患者的預后質量，現報告如下：

1 資料和方法

1·1 一般資料

選取我院風濕免疫科2021 年12 月—2023 年8 月收治的SLE 患者50 例作為研究對象，按隨機數表法將患者分為羥氯-潑尼組和甲氨-羥氯-潑尼組，每組25 例。其中羥氯-潑尼組男5 例（20·00%），女20 例（80·00%）；年齡22 ～46 歲，均值（34·58±3·81）歲；體重44 ～84 kg，均值（58·49±5·38）kg。甲氨-羥氯-潑尼組男4 例（16·00%），女21 例（84·00%）；年齡23 ～47 歲，均值（34·82±3·44）歲；體重43 ～82 kg，均值（57·73±5·81）kg。兩組一般資料對比差異不顯著（P＞0·05）。

納入標準：（1）符合美國風濕病學分會的SLE 分類標準；（2）嚴重程度為輕型或中型；（3）臨床資料信息齊全。

排除標準：（1）存在多器官功能衰竭；（2）就診前服用、外用激素治療；（3）合并自身免疫性疾病；（4）對研究藥物過敏者；（5）存在精神疾病；（6）存在多發性心肌炎、類風濕性關節炎。

1·2 方法

1·2·1 羥氯-潑尼組 羥氯-潑尼組患者給予硫酸羥氯喹與醋酸潑尼松治療：硫酸羥氯喹口服治療，首次劑量為0·4 g，每日藥劑維持劑量為0·2 ～0·4 g，分2 次服用；醋酸潑尼松10 mg/d。持續治療3 個月。

1·2·2 甲氨-羥氯-潑尼組 甲氨-羥氯-潑尼組患者給予甲氨蝶呤聯合硫酸羥氯喹與醋酸潑尼松治療：硫酸羥氯喹與醋酸潑尼松用藥方式與羥氯-潑尼組相同，甲氨蝶呤片用藥方式為：每次10 mg，每周1 次。持續治療3 個月。

1·3 指標觀察

1·3·1 活動性指數（AI） 觀察患者毛細血管內皮增生、纖維素樣壞死和(或)核碎裂、細胞性新月體、透明血栓或白金耳改變、白細胞浸潤、間質炎細胞浸潤6 個指標。根據患者病變情況，按無、輕、中、重度，分別計0、1、2、3 分。AI 中的第2、3 項為雙倍記分，故AI 為0 ～24 分。

1·3·2 慢性指數（CI） 觀察腎小球硬化(節段或球性)、纖維性新月體、腎小管萎縮、間質纖維化4 個指標。每種病變按無、輕、中、重分別評為0、1、2、3分，CI為0～12分。

1·3·3 腎功能指標 抽取患者的清晨空腹外周靜脈血5 mL，使用全自動生化分析儀檢測患者的谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平，并進行組間對比。

1·4 統計學分析

運用SPSS 22·0 統計軟件包對研究數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間差異比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用n(%)的形式表示，組間差異比較采用χ2檢驗。以P＜0·05 為差異有統計學意義。

2 結果

2·1 兩組AI 對比

治療前，兩組AI 差異不顯著（P＞0·05）；治療后，兩組AI 均有所下降，且甲氨-羥氯-潑尼組低于羥氯-潑尼組，差異顯著（P＜0·05）。詳見表1。

表1 兩組AI 對比（±s）

表1 兩組AI 對比（±s）

AI組別 例數t 值 P 值7.636 0.000 12.835 0.000治療前 治療后羥氯-潑尼組 25 6.82±1.14 4.63±0.87甲氨-羥氯-潑尼組 25 6.65±1.08 3.26±0.76 t 值 0.541 5.929 P 值 0.591 0.000

2·2 兩組CI 對比

治療前，兩組CI 差異不顯著（P＞0·05）；治療后，兩組CI 均有所下降，且甲氨-羥氯-潑尼組低于羥氯-潑尼組，差異顯著（P＜0·05）。詳見表2。

表2 兩組CI 對比（±s）

表2 兩組CI 對比（±s）

CI組別 例數t 值 P 值治療前 治療后羥氯-潑尼組 25 4.25±1.09 1.97±0.65 6.958 0.000甲氨-羥氯-潑尼組 25 4.13±1.12 1.26±0.54 11.541 0.000 t 值 0.384 4.201 P 值 0.703 0.000

2·3 腎功能指標水平對比

治療前，兩組各項腎功能指標水平差異不顯著（P＞0·05）；治療后，兩組患者的ALT、AST、Scr、BUN 均有升高，但甲氨-羥氯-潑尼組低于羥氯-潑尼組，差異顯著（P＜0·05）。詳見表3。

表3 兩組腎功能指標對比（±s）

表3 兩組腎功能指標對比（±s）

注：與治療前相比，★P ＜0.05。

組別 例數ALT（U/L） AST（U/L） Scr（μmol/L） BUN（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后羥氯-潑尼組 25 28.41±5.25 69.16±9.82* 27.12±6.34 72.11±10.23* 79.46±10.46 144.26±18.41* 3.96±1.83 7.51±2.08*甲氨-羥氯-潑尼組 25 27.92±5.36 47.64±8.23* 28.35±6.22 49.29±9.68* 80.13±10.24 116.36±15.42* 4.01±1.75 5.64±2.13*t 值 0.327 8.398 0.692 8.101 0.229 5.809 0.099 3.141 P 值 0.745 0.000 0.492 0.000 0.820 0.000 0.922 0.000

3 討論

SLE 是一種慢性、綜合性的自身免疫性疾病，其發病具有家族聚集的特點，受基因的影響較大[4-5]。SLE 主要影響年輕婦女，男女患病比例約為1∶10，發病年齡大部分集中在15 ～35 歲之間，但也可見于兒童和老年人群。SLE 的發病機制較為復雜，除了基因因素外，環境、性激素、感染和機體免疫系統紊亂等多種因素也與其相關[6]。

在SLE 患者中，由于各種原因導致T 淋巴細胞數量下降，進而導致T 抑制性細胞功能下降，同時補體也參與其中，使得SLE 腎炎發生或加重的危險增加，甚至可能危及患者的生命。SLE 的臨床表現多種多樣，初期癥狀不明顯，隨著疾病進展，可對皮膚黏膜、關節肌肉、血液、神經系統、心血管和消化系統等多個器官造成損傷，對身體健康造成極大危害。我們的研究表明，在發展中國家，SLE 患者的主要死因是感染和疾病的活躍性，其中半數以上的患者死于感染和疾病的活躍性。

目前，對于SLE 患者的治療首選采用糖皮質激素和免疫抑制劑，然而持續、大劑量使用這些藥物可能引發嚴重炎癥和副作用，因此正確使用這些藥物非常重要。一般情況下，在SLE 輕度到中度活動的情況下，使用激素的劑量需要因人而異，并且使用激素的方式也需要因人而異。與免疫抑制劑聯合使用不僅可以減輕單獨使用時的不良反應，還能發揮更好的治療作用[7]。

地塞米松是臨床上治療SLE 常用的糖皮質激素[8]。此藥可以抑制結締組織增殖，控制細胞膜通透性，抑制組胺釋放和免疫應答，減輕炎癥反應，從而改善患者的癥狀。然而，總體療效并不理想，這可能與治療時間較長、藥物耐受有關。試驗發現，聯合使用糖皮質激素和免疫抑制劑后患者骨損害的發生率較低，這表明兩種藥物的組合可以減輕糖皮質激素對骨骼的損害，有效保護患者的身體健康，對患者有益[9]。

硫酸羥氯喹是治療SLE 最常用的藥物之一。它屬于4-氨基喹啉類化合物，具有復合的抗炎、免疫抑制和免疫調節作用，是一種中等慢作用的抗風濕類藥物。研究表明，硫酸羥氯喹對于輕度至中度的SLE 有明確的療效，并且具有較高的安全性。它不僅可以幫助減輕因長期激素使用而導致的血脂代謝異常等不良反應，還可以抑制關節炎、退熱、抗凝和消除皮疹等癥狀，從而顯著改善皮損癥狀，減少激素使用量，促進患者康復[10]。

甲氨蝶呤（MTX）是一種葉酸還原酶拮抗藥物，具有使用簡便、迅速見效、患者耐受性好、毒副作用少的特點。它能有效控制輕度至中度活動的皮損、漿膜炎、發熱和關節炎等癥狀，同時具有顯著的“增減劑”效應，可以減輕因長期使用甲氨蝶呤而導致的脂質代謝紊亂。此外，甲氨蝶呤還可以作為治療SLE 相關癥狀如關節疼痛、腫脹、皮疹和乏力的藥物。它具有毒副作用少、價格低廉的特點，能有效地抑制SLE的發展。已有文獻報道，將甲氨蝶呤用于SLE 患者的治療，可以有效降低患者內源性荷爾蒙用量，從而減少毒副作用[11]。

本次研究將甲氨蝶呤聯合硫酸羥氯喹與醋酸潑尼松應用到甲氨-羥氯-潑尼組SLE 患者的治療中，并以硫酸羥氯喹與醋酸潑尼松治療的羥氯-潑尼組為參照，結果發現治療后，兩組AI、CI 均有所下降，且甲氨-羥氯-潑尼組下降幅度大于羥氯-潑尼組，差異顯著（P＜0·05），說明甲氨-羥氯-潑尼組治療方式可有效控制疾病發展，防止病情復發，顯著減輕疾病對患者造成的負面影響，有利于患者疾病的早日轉歸。治療后，兩組患者的ALT、AST、Scr、BUN 均有升高，但甲氨-羥氯-潑尼組低于羥氯-潑尼組，差異顯著（P＜0·05）。說明用藥可能會加重患者的腎功能負擔，但是甲氨-羥氯-潑尼組用藥方式的不良影響較羥氯-潑尼組輕，可防止出現不良反應，用藥安全性更高。可見，上述聯合用藥治療法適用于治療SLE[12]。

綜上所述，甲氨蝶呤聯合硫酸羥氯喹與醋酸潑尼松治療方案對SLE 可起到顯著的治療效果，不僅能夠控制病情的發展，還可抑制機體的炎性應激反應，恢復患者的免疫功能，防止對患者肝腎功能造成嚴重負面影響，可保障臨床用藥安全，值得臨床推廣使用。