胰島素，一張開具百年的處方

紀立農

在糖尿病治療領域，胰島素的應用改變了很多患者的人生。1923 年，胰島素被引入我國臨床，距今已逾百年。在胰島素被發現之前，糖尿病是一個病情發展迅速的致命“殺手”。如今，糖尿病已經成為世界上最常見的慢性病之一。

命運的垂青

1918 年，11 歲的美國女孩伊麗莎白不幸被診斷為1 型糖尿病。醫生面色凝重地告知她的家人，伊麗莎白恐怕時日不多，準確來講，她的存活期不會超過6 個月。

伊麗莎白的家人并沒有放棄治療，他們讓女孩依靠饑餓療法勉強維持生命，但因為生活質量極差，女孩形容枯槁。在正常情況下，11 歲的孩子每天需要攝入2200 大卡的熱量，但飽受糖尿病折磨的伊麗莎白只能攝入480大卡。

480 大卡，怎么吃？醫生告訴伊麗莎白的父母，每天只可以給她吃一些奶酪、雞蛋、蔬菜，即便是吃蔬菜，也要用清水煮三遍，把碳水化合物煮出來倒掉才可以。那時，饑餓療法幾乎是減緩糖尿病進程的唯一方法。

伊麗莎白的父母輾轉求醫。在一次嚴重的腹瀉之后，伊麗莎白的體重僅剩下20 千克。她就這樣堅持著，又度過了3 年。這3 年中， 伊麗莎白皮膚干燥、腹部突出、極度虛弱，種種跡象都預示著她的生命即將走到盡頭。但也許是命運的垂青， 事情出現了轉機。

某天，伊麗莎白的父母看到報紙上的消息：加拿大年僅30 歲的外科醫生弗雷德思克·班廷成功在胰腺中獲得提取物“胰島蛋白”，該提取物能夠治療糖尿病。這則消息讓這個家庭重燃希望。

一則學術報道

此時，在加拿大，年輕的班廷醫生正因其在糖尿病方面的成就而備受關注。但事實上，他在胰島素方面的研究并非一蹴而就。

早在1889 年，德國的兩名醫生便在實驗中推測糖尿病應當與胰損傷有關。在之后的很長一段時間里，眾多國家的醫學科學家相繼對胰中胰島細胞的分泌物進行了研究，并將其命名為“胰島素”，但此后就沒有更多突破性的進展了。

直到1918 年，第一次世界大戰結束，班廷結束了他作為英國士兵的戰場生活，開了一家私人診所，并找了一份醫學兼職講師的工作來補貼家用。1920 年10 月30 日晚，班廷像往常一樣備課，他手邊放著很多醫學雜志。偶然間，他看到一則學術報道，該報道記錄了一個被胰腺結石阻塞導管的病例，患者腺泡細胞逐漸萎縮，但胰島細胞安然無恙，而胰島細胞正是調節血糖的細胞。看完這篇報道，班廷就入睡了。

幾小時后的凌晨，班廷突然醒來。他拿出紙和筆，寫下了“糖尿病、胰島結扎、分離內分泌液、排泄糖尿”幾個關鍵詞。由于太過興奮，這則筆記滿是錯別字。第二天，他求助于多倫多大學生理學教授麥克勞德。麥克勞德被他的新想法強烈吸引住，并為他提供了實驗室和經費。經過無數次失敗，1921 年暑假，班廷與助理最終從動物胰腺中分離出微量的胰島素。班廷將純化的牛胰島素注射到患有糖尿病的狗和兔體內，發現它們的血糖很快就降低了。

首張胰島素處方

胰島素的首次人體臨床試驗于1921 年12 月開展，患者是一名患有嚴重糖尿病的14 歲男孩湯普森。注射胰島素后，男孩的血糖和尿糖濃度只是輕微地降低，并沒有出現很好的療效。直到1922 年1 月，高純度的胰島素被提取出來，臨床試驗再次重啟，這次的受試者依然是湯普森。此次注射后，湯普森的糖尿病相關指標得到顯著改善。

1923 年，班廷和麥克勞德獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。同年，諾德胰島素實驗室成立，首支胰島素產品很快制成。

而回到我們開頭的故事，伊麗莎白的父母看到班廷成功提取胰島素的消息后，帶著她輾轉來到多倫多，四處訪藥。接受胰島素治療后，伊麗莎白的身體狀況日益好轉，生活也逐漸回歸正常。最終，子孫滿堂的伊麗莎白于1981 年去世，享年74 歲，死因和糖尿病無關。

當胰島素剛被應用在患者身上時，我國科學家很快致信多倫多大學的麥克勞德，聯系運輸胰島素來我國的事宜。1923 年，北京協和醫院開出了我國首張使用胰島素治療的處方，開啟了我國胰島素治療糖尿病的歷史。

1942—1943 年，上海工部局化學實驗室首次自主生產胰島素。之后，一些藥廠也開始進行相關工作，我國開始嘗試生產胰島素。1958 年，我國科學家選定當時唯一被確定了一級結構的蛋白質——牛胰島素，提出“合成一個蛋白質”的宏偉目標。北京大學和中國科學院的科學家們組成攻關小組，經過7 年的不懈努力，終于在世界范圍內首次人工合成了牛胰島素，在世界醫學領域引起巨大轟動。

1998 年，我國的研發團隊研制出我國第一支基因重組人胰島素，該技術榮獲國家科學技術進步獎。這一突破使我國成為世界上第三個能夠生產和銷售基因工程人胰島素的國家。

（ 謝文博整理）

北京協和醫院開具的我國第一例應用胰島素患者的出院記錄