高胰島素血癥對(duì)糖尿病伴心力衰竭作用機(jī)制的中西醫(yī)研究進(jìn)展

任啟珣　叢叢　白玉涵　王詠　曹斌

摘要 對(duì)中西醫(yī)對(duì)高胰島素血癥在糖尿病伴心力衰竭進(jìn)展中的作用機(jī)制及相關(guān)治療的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述。高胰島素血癥導(dǎo)致營養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂，包括蛋白質(zhì)代謝異常——自噬的抑制；水和電解質(zhì)代謝紊亂——?dú)溻c交換異構(gòu)體（NHE）的激活；葡萄糖與脂肪的代謝紊亂——心外膜脂肪組織的擴(kuò)張，產(chǎn)生蛋白激酶B/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1、NHE1、NHE3、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUT）4、脂肪酸、促炎細(xì)胞因子、神經(jīng)酰胺等物質(zhì)導(dǎo)致心臟毒性和心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激、鈉滯留和血漿容量擴(kuò)張、全身炎癥、心肌細(xì)胞凋亡、心肌肥大和纖維化、冠狀動(dòng)脈微循環(huán)異常、血管僵硬等過程，從而促進(jìn)心力衰竭的發(fā)展。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，多個(gè)中藥單體和復(fù)方及針灸、穴位敷貼等中醫(yī)特色治療可通過抑制氧化應(yīng)激、抵抗炎癥反應(yīng)、調(diào)控葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)通路、促進(jìn)脂肪酸分解等途徑減輕高胰島素血癥并保護(hù)心臟功能。

關(guān)鍵詞 高胰島素血癥；糖尿病；心力衰竭；作用機(jī)制；中西醫(yī)；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.01.020

高胰島素血癥是由于各種原因?qū)е聶C(jī)體胰島素所產(chǎn)生的生理效應(yīng)低于正常水平，機(jī)體代償性分泌過多胰島素而導(dǎo)致的疾病。心力衰竭（HF）是指心臟收縮或舒張功能障礙的一種心血管終末疾病，其中高血壓、冠狀動(dòng)脈疾病、糖尿病等疾病都與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系。一項(xiàng)測(cè)量心功能和心力衰竭生物標(biāo)志物的1型糖尿病前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，1型和2型糖尿病病人發(fā)生心力衰竭的表型不同，除非1型糖尿病病人出現(xiàn)明顯的高血壓或冠狀動(dòng)脈疾病，否則在7年的隨訪期內(nèi)心力衰竭的發(fā)生率很低；而2型糖尿病病人心力衰竭發(fā)病率和死亡率明顯升高［1］。說明2型糖尿病與心力衰竭之間存在更加密切的聯(lián)系，推測(cè)這種聯(lián)系可能是由高胰島素血癥而不是高血糖引起的。因?yàn)樵?型糖尿病與心力衰竭病人中，只有心力衰竭病人存在持續(xù)高胰島素血癥。有研究表明，降血糖的治療方法對(duì)糖尿病病人發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)并未有一個(gè)長期的有利療效［2］。相反，使用一些降血糖藥物如胰島素增敏劑噻唑烷二酮（TZD）以及較小程度的胰島素會(huì)導(dǎo)致液體滯留，這會(huì)在既往有或不存在心功能不全的病人中引發(fā)心力衰竭［3］。一項(xiàng)在瑞典完成的為期9年的前瞻性研究［4］也發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥發(fā)生于心力衰竭之前，是心力衰竭的危險(xiǎn)因素，且獨(dú)立于包括糖尿病在內(nèi)的其他危險(xiǎn)因素。由此推斷高胰島素血癥本身對(duì)心臟功能有深遠(yuǎn)的不利影響。探討高胰島素血癥引起心力衰竭的作用機(jī)制，中西醫(yī)結(jié)合多途徑、多靶點(diǎn)降低胰島素含量，對(duì)于改善胰島素抵抗，優(yōu)化血糖控制，從而真正降低發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)有重要意義。

1 高胰島素血癥對(duì)糖尿病伴心力衰竭的作用機(jī)制

1.1 高胰島素血癥抑制自噬

自噬發(fā)生在大多數(shù)細(xì)胞中，通過溶酶體與自噬空泡的融合以清除蛋白質(zhì)聚集體和異常細(xì)胞器，否則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞毒性和肌肉功能障礙。而自噬的喪失導(dǎo)致受損細(xì)胞器和錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)的積累，這是心肌細(xì)胞氧化和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的主要來源［5］。有研究證明胰島素通過抑制由營養(yǎng)剝奪信號(hào)介導(dǎo)的組蛋白脫乙酰酶1（SIRT1）并激活由營養(yǎng)過剩信號(hào)介導(dǎo)蛋白激酶B/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1（AKT/mTORC1）信號(hào)通路直接抑制心肌細(xì)胞的自噬［6－7］。2型糖尿病病人中升高的胰島素激活A(yù)KT/mTORC1信號(hào)通路。AKT/mTORC1的激活會(huì)限制細(xì)胞對(duì)氧化和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的抵抗能力，從而引起心肌細(xì)胞功能障礙和死亡的發(fā)生。在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校呐K特有的AKT/mTOR通路過度激活會(huì)導(dǎo)致心力衰竭，而抑制AKT/mTOR信號(hào)可緩解不良適應(yīng)的肥大和纖維化，并延緩心力衰竭的發(fā)展［8］。SIRT1的作用與AKT/mTORC1通路的作用相反，可以減少氧化應(yīng)激，增強(qiáng)線粒體的健康和生物作用的發(fā)生，并減少促炎途徑，而炎性小體抑制物具有減輕心肌肥厚和減少心臟損傷后細(xì)胞衰老和死亡的能力。在培養(yǎng)的新生大鼠心肌細(xì)胞中，胰島素可抑制血清/葡萄糖剝奪誘導(dǎo)的營養(yǎng)應(yīng)激觸發(fā)的自噬相關(guān)基因的表達(dá)［7］。以上說明2型糖尿病病人中升高的胰島素可以激活A(yù)KT/mTORC1，抑制SIRT1從而抑制自噬，進(jìn)一步促進(jìn)心肌細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體氧化應(yīng)激功能障礙并產(chǎn)生心臟毒性，以促進(jìn)心力衰竭的發(fā)展，詳見圖1。

1.2 高胰島素血癥激活心臟與腎臟中的氫鈉交換異構(gòu)體（NHE）

NHE是存在于哺乳動(dòng)物各組織器官中的質(zhì)膜異構(gòu)體，其中NHE1是唯一存在于心肌中的質(zhì)膜異構(gòu)體，通過介導(dǎo)Na＋和H＋的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，用于中和代謝活動(dòng)增加或缺血后發(fā)生的細(xì)胞酸性。當(dāng)心肌細(xì)胞被依賴于磷脂酰肌醇3－激酶（PI3K）的胰島素刺激時(shí)，可導(dǎo)致NHE1的易位和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUT）4易位，并通過以下途徑影響心功能：首先，NHE1活性的增加直接導(dǎo)致糖尿病病人的心肌肥大和功能障礙［9］；細(xì)胞內(nèi)鈉的升高導(dǎo)致異常的鈣瞬變、心肌細(xì)胞損傷和心肌病［10－11］；還會(huì)導(dǎo)致包括內(nèi)皮功能障礙、中膜肥厚和新生內(nèi)膜增生在內(nèi)的糖尿病血管異常［11］。這些作用可能會(huì)增強(qiáng)糖尿病病人由其他原因引起的功能障礙，并足以引發(fā)心力衰竭。其次，GLUT4易位可以引起細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的增加并導(dǎo)致心肌細(xì)胞葡萄糖代謝和三磷酸腺苷（ATP）水平的重新調(diào)整和補(bǔ)充。NHE抑制劑可以阻止胰島素誘導(dǎo)的胞漿堿化以及與之相關(guān)的胰島素刺激的GLUT4易位和葡萄糖攝取［12］。存在于腎和胃腸上皮細(xì)胞中的NHE3同樣受胰島素刺激，其介導(dǎo)了腎小球?yàn)V過后的大部分鈉再攝取，并與液體滯留以及對(duì)利尿劑和內(nèi)源性鈉尿肽的抵抗有關(guān)［13－14］。總之，2型糖尿病病人體內(nèi)升高的胰島素激活心肌細(xì)胞中的NHE1（導(dǎo)致心肌肥大和功能障礙、心肌損傷和丟失、血管異常）和近端腎小管中的NHE3（導(dǎo)致鈉滯留和血漿容量擴(kuò)張）來促進(jìn)心力衰竭的發(fā)展，詳見圖2。

1.3 高胰島素血癥導(dǎo)致心外膜脂肪組織擴(kuò)張（EAT）

胰島素負(fù)責(zé)通過GLUT將葡萄糖從血液輸送到細(xì)胞，特別是GLUT4，當(dāng)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞時(shí)，要么通過葡萄糖氧化被用作能量，要么通過糖異生轉(zhuǎn)化為脂肪用于儲(chǔ)存。有研究表明，具有高胰島素血癥特征的糖尿病病人伴有心包和心外膜脂肪的堆積［15］。當(dāng)心外膜脂肪細(xì)胞充滿過多的脂肪時(shí)，容易發(fā)生脂肪分解，分解過程中脂肪酸的釋放觸發(fā)巨噬細(xì)胞的滲透和促炎細(xì)胞因子［瘦素、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、白介素6（IL－6）、白介素1β（IL－1β）和抵抗素］的分泌［16－17］。心外膜的這些紊亂可進(jìn)一步通過微循環(huán)影響心肌。如瘦素可以通過影響心肌細(xì)胞的鈣處理、刺激膠原的合成、促進(jìn)醛固酮的分泌、增強(qiáng)腎交感神經(jīng)的活性、刺激鈉/鉀－三磷酸腺苷酶來刺激鈉管重吸收等方式損害心肌松弛并導(dǎo)致心臟和血管纖維化［18－19］。TNF－α在激活中性粒細(xì)胞、調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)、介導(dǎo)內(nèi)毒素性休克等過程中發(fā)揮一定的生物學(xué)活性，并通過促進(jìn)一氧化氮合成，產(chǎn)生心臟毒性；激活心肌細(xì)胞金屬蛋白酶，改變心肌細(xì)胞基質(zhì)并誘導(dǎo)凋亡；影響心肌細(xì)胞鈣處理等機(jī)制介導(dǎo)有害的心臟重塑和負(fù)性變力作用來影響心臟功能。此外，脂肪酸非氧化途徑產(chǎn)生的神經(jīng)酰胺等中間產(chǎn)物會(huì)影響心肌細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)、自噬及線粒體功能，從而導(dǎo)致心肌收縮障礙和心律失常的發(fā)生。總之，心外膜脂肪擴(kuò)張參與了全身炎癥、心臟毒性、心肌細(xì)胞凋亡、心肌纖維化和冠狀動(dòng)脈微循環(huán)異常、血管僵硬等過程，從而促進(jìn)心力衰竭的發(fā)展，詳見圖3。

2 糖尿病伴心力衰竭的治療

臨床針對(duì)糖尿病伴心力衰竭的治療，除了考慮其降糖力度，還應(yīng)考慮其對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)的影響，采取合理、個(gè)性化的治療方法。以往的研究發(fā)現(xiàn)，促胰島素分泌劑磺脲類［20］、胰島素增敏劑噻唑烷二酮［3］和胰島素［21］會(huì)增加心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)或惡化臨床病程，而二甲雙胍［20］和鈉－葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2（SGLT2）抑制劑［22］則降低心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。相比之下，磺脲類、噻唑烷二酮等直接或間接增加胰島素的降糖策略沒有改善心力衰竭或潛在的有害影響的報(bào)道，這可能與直接或間接增加血液中胰島素含量會(huì)使鈉重吸收增加，胰島素誘導(dǎo)的鈉和水滯留會(huì)加劇心臟充血有關(guān)。而二甲雙胍和SGLT2抑制劑的降糖效應(yīng)不是胰島素介導(dǎo)的，相反還會(huì)降低胰島素含量［23－24］，所以能降低心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。另外血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑和他汀類藥物、生活方式干預(yù)等不增加胰島素濃度的策略，也有利于糖尿病及心力衰竭病人的預(yù)后。由此從側(cè)面證明了高胰島素血癥對(duì)心臟功能存在不利影響。

3 中醫(yī)對(duì)高胰島素血癥的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)古籍無高胰島素血癥病名記載，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“消渴”“脾癉”等范疇［25］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胰島素是人體“血?dú)狻钡囊徊糠郑咭葝u素血癥的發(fā)生是脾運(yùn)化水谷精微功能失調(diào)，則臟腑病，津液敗，而血?dú)饧闯商迪训男纬蛇^程［26］。高胰島素血癥導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生與中醫(yī)“痰生百病”相一致。脾運(yùn)化水谷精微不利，導(dǎo)致痰濕內(nèi)生，痰濕隨氣升降，上侵于心，又因痰濕重濁黏膩，病程長久，“久病必虛，久病必瘀”或痰濕“壅阻脈道，使氣血不暢”致虛、痰、瘀互結(jié)并影響心功能。根據(jù)現(xiàn)代研究，水谷精微正是水、電解質(zhì)、葡萄糖、脂肪、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)。脾運(yùn)化水谷精微不利，指營養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂，包括蛋白質(zhì)代謝異常——自噬的抑制（清除蛋白質(zhì)聚集體和異常細(xì)胞器）；水和電解質(zhì)代謝紊亂——NHE的激活；葡萄糖與脂肪的代謝紊亂——心外膜脂肪組織的擴(kuò)張，產(chǎn)生AKT/mTORC1、NHE1、NHE3、GLUT4、脂肪酸、促炎細(xì)胞因子、神經(jīng)酰胺等導(dǎo)致心臟毒性和心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激功能障礙、鈉滯留和血漿容量擴(kuò)張、全身炎癥、心肌細(xì)胞凋亡、心肌纖維化和冠狀動(dòng)脈微循環(huán)異常、血管僵硬等過程，從而促進(jìn)心力衰竭的發(fā)展。

4 中醫(yī)治療高胰島素血癥的機(jī)制

4.1 抑制氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是伴有活性氧（ROS）、活性氮（RNS）等自由基大量蓄積的機(jī)體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡的一種狀態(tài)。其中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶體（GSH－Px）在體內(nèi)發(fā)揮抗氧化作用，而丙二醛（MDA）水平與機(jī)體氧化應(yīng)激水平呈正相關(guān)。許多中藥中的有效成分都可以通過提高血清SOD的含量或降低MDA含量拮抗線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，如三七總皂苷［27］、復(fù)方北冬蟲夏草［28］、澤瀉多糖［29］、何首烏二苯乙烯苷［30］、山楂葉總黃酮［31］、黃芪多糖［32］等。由人參、麥冬、丹參等組成的中藥復(fù)方加味生脈補(bǔ)心丹［33］也能提高SOD、GSH－Px，降低MDA含量以有效抗氧化，減少心肌細(xì)胞凋亡從而保護(hù)心肌。

4.2 抵抗炎癥反應(yīng)

瘦素、抵抗素、TNF－α、白介素1（IL－1）、IL－6等炎性因子分泌失衡與心肌損害密切相關(guān)。中藥活性成分黃連素［34］、枸杞多糖［35］、人參糖肽［36］、吳茱萸次堿［37］及來源于中藥虎杖中的多酚類化合物白藜蘆醇［38］等對(duì)這些炎性因子的分泌具有明顯的調(diào)節(jié)作用，并拮抗炎癥反應(yīng)與細(xì)胞自噬反應(yīng)從而改善心功能。由黃芪、丹參、山藥等組成的補(bǔ)氣健脾化痰方［39］、參芪降糖顆粒可降低超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）、IL－6等炎性因子水平。防己黃芪湯可通過抑制脂肪細(xì)胞中單核細(xì)胞化學(xué)趨化因子－1（MCP－1）、TNF－α mRNA炎性因子介導(dǎo)的“微炎癥狀態(tài)”抵抗心肌損害［40］。

4.3 調(diào)控葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)通路

通過調(diào)控葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)攝取過程中的胰島素受體（INSR），磷酸化的胰島素受體底物（IRS），信號(hào)通路（PI3K、AKT）、GLUT等從而調(diào)控心肌細(xì)胞自噬保護(hù)心功能。氧化苦參堿通過激活PI3K/AKT通路，誘導(dǎo)胰島素受體底物磷酸化，促進(jìn)GLUT2表達(dá)，完成其改善胰島素抵抗的作用［41］。麥冬寡糖通過上調(diào)IRS－1、INSR、PI3K、AKT、GLUT2的mRNA表達(dá)水平改善2型糖尿病大鼠缺血再灌注損傷［42］。黃葵膠囊干預(yù)伴有缺血再灌注足細(xì)胞損傷大鼠IRS1/PI3K/AKT信號(hào)通路的活性，增強(qiáng)其蛋白磷酸化的水平。加味水陸二仙丹可提高外周組織對(duì)葡萄糖的利用率，具體表現(xiàn)為抑制IRS－1絲氨酸307信號(hào)通路（Ser307）磷酸化，并通過IRS－1/PI3K/GLUT4介導(dǎo)的信號(hào)途徑，促進(jìn)GLUT4轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜上，增加細(xì)胞膜GLUT4含量［43］。

4.4 促進(jìn)脂肪酸分解

機(jī)體游離脂肪酸（FFA）水平過高是導(dǎo)致高胰島素血癥及心臟功能損害的危險(xiǎn)因素之一，調(diào)控脂質(zhì)合成［脂肪酸合成酶（FAS）］、轉(zhuǎn)運(yùn)［脂肪酸轉(zhuǎn)位酶（FAT）/CD36和長鏈脂酰輔酶A（LccoAs）］和氧化［肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶（CPT－1）］等脂解過程中有關(guān)酶的活性以及相關(guān)因子的表達(dá)可降低高胰島素血癥及心臟功能損害。氧化苦參堿從抑制脂質(zhì)合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、氧化3個(gè)方面減少FFA含量［44］。此外內(nèi)源性三酰甘油也可分解成FFA，而氧化苦參堿還可以通過上調(diào)β－klotho蛋白、成纖維細(xì)胞生長因子21（FGF－21）受體1的mRNA及蛋白表達(dá)，進(jìn)而減少三酰甘油向FFA的轉(zhuǎn)化。黃連素可上調(diào)2型糖尿病模型大鼠內(nèi)臟脂肪組織解偶聯(lián)蛋白1（UCP－1）的mRNA表達(dá)，下調(diào)FAS、乙酰輔酶 A 羧化酶（ACC）和CPT－1 mRNA的表達(dá)促進(jìn)脂解過程［45］。糖脈康可降低病人體內(nèi)的FFA，調(diào)節(jié)血脂代謝。脂肪酸氧化增強(qiáng)又可促進(jìn)PKC及GIUT4攝取葡萄糖的能力，從而加強(qiáng)心臟能供，改善心功能［46］。

4.5 其他

除了單用或聯(lián)合使用中藥治療外，針灸、穴位貼敷治療在改善高胰島素血癥及心力衰竭方面也有顯著效果。Yu等［47］研究發(fā)現(xiàn)，針刺三陰交、血海等可以提高胰島素的敏感性。肖鳳英等［48］報(bào)道，電針內(nèi)關(guān)穴可降低線粒體鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)，有效減少心肌細(xì)胞凋亡。有研究表明，電針足三里、關(guān)元、中脘和豐隆可以減少TNF－α、IL－6等炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，從而保護(hù)心功能［49］。灸法可通過對(duì)下丘腦－垂體－腎上腺軸調(diào)控胰島素的分泌。

5 小 結(jié)

人們長期不良的生活方式及飲食習(xí)慣導(dǎo)致糖尿病現(xiàn)已成為損害國人身體健康的四大慢性疾病之一。眾所周知糖尿病可引發(fā)累及全身多個(gè)系統(tǒng)微血管和大血管的并發(fā)癥，對(duì)醫(yī)療系統(tǒng)造成極大的負(fù)擔(dān)，因此，糖尿病的治療追求綜合管理，不僅要防止微血管病變，更要預(yù)防心腦血管等危及生命的大血管并發(fā)癥的形成。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明在糖尿病導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)病過程中高胰島素血癥引發(fā)的一系列不良影響起著主要作用，而不是既往認(rèn)為的高血糖。這表明不考慮高胰島素血癥的影響而單純降低血糖的治療會(huì)增加并發(fā)心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，這違背了糖尿病治療綜合管理的要求。基于高胰島素血癥的機(jī)制研究為中西醫(yī)針對(duì)相應(yīng)途徑、靶點(diǎn)進(jìn)行精準(zhǔn)治療提供了新的方向，但目前關(guān)于高胰島素血癥在糖尿病伴心力衰竭中的研究較少，很多研究并未區(qū)分是高血糖還是高胰島素導(dǎo)致的具體生理病理改變，而且各個(gè)環(huán)節(jié)的作用及分子機(jī)制并未完全闡明。加之中醫(yī)研究主要是基于臨床觀察與實(shí)驗(yàn)研究提出的，缺乏明確的具體微觀分子方面的研究，所以完全實(shí)現(xiàn)中西醫(yī)針對(duì)相關(guān)靶點(diǎn)的治療有一定的難度。立足于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)，進(jìn)一步研究高胰島素血癥在心力衰竭中的作用機(jī)制，從微觀層面探析中西藥與相關(guān)途徑靶點(diǎn)的關(guān)聯(lián)性，是早日實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療、降低毒副作用的關(guān)鍵。

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（收稿日期：2022－08－10）

（本文編輯郭懷印）

基金項(xiàng)目 山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（No.ZR2020QH333）；山東省老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)2021年度科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（No.LKJGG2021W107）；山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（2019—2020年）（No.2019－0080）

通訊作者 曹斌，E－mail：cb.0412@163.com

引用信息 任啟珣，叢叢，白玉涵，等.高胰島素血癥對(duì)糖尿病伴心力衰竭作用機(jī)制的中西醫(yī)研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（1）：109－113.