逐瘀通絡湯聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療瘀血阻絡型偏頭痛的療效及對血液流變學的影響※

連 捷 曲 芳 王麗葦 石 巖 楊宇峰△

(1.遼寧省大連市中西醫結合醫院神經內科,遼寧 大連 116011;2.遼寧中醫藥大學中醫臨床技能教研室,遼寧 沈陽 110032)

偏頭痛是臨床常見的一種慢性發作性神經血管疾病,臨床表現為單側重度搏動樣頭痛,易反復發作,發作時間可持續4～72 h[1],若不能及時治療可造成癡呆、癱瘓等后果,嚴重影響患者的日常生活,臨床治療以緩解疼痛、預防再次發生為主[2]。有研究顯示,中醫辨證治療偏頭痛,可提高治療效果[3-4]。瘀血阻絡型偏頭痛,痛處固定不移如錐刺,且經久不愈,而久病易致血氣不暢、瘀而不通,不通則痛,因此治以活血化瘀、行氣止痛為主。逐瘀通絡湯有活血化瘀、通絡止痛功效;氟桂利嗪是一種擴張血管藥物,可抑制血管收縮,解除血管痙攣,還可通過調節神經傳遞,改善腦血液循環,降低偏頭痛程度,減少周期性疼痛發作次數[5]。2019年7月至2021年7月,我們應用逐瘀通絡湯聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療瘀血阻絡型偏頭痛30例,并與鹽酸氟桂利嗪膠囊治療30例、逐瘀通絡湯治療30例對照,觀察臨床療效及對血液流變學的影響,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部90例均為遼寧省大連市中西醫結合醫院神經內科住院患者,按照隨機數字表法分為3組。聯合組30例,男11例,女19例;年齡平均(42.81±5.31)歲;病程平均(3.21±0.64)年;類型[6]:先兆性偏頭痛13例,無先兆性偏頭痛17例。西藥組30例,男16例,女14例;年齡平均(44.68±5.72)歲;病程平均(3.48±0.71)年;類型:先兆性偏頭痛10例,無先兆性偏頭痛20例。中藥組30例,男15例,女15例;年齡平均(43.50±5.64)歲;病程平均(3.42±0.72)年;類型:先兆性偏頭痛12例,無先兆性偏頭痛18例。3組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《偏頭痛的診斷與治療年鑒(2019.6—2020.6)》[6];中醫診斷參照《中醫內科學》[7],辨證為瘀血阻絡型。

1.2.2 納入標準 偏頭痛首次發作時年齡≤50歲;病程≥1年;智力正常,無溝通障礙;能配合本研究;神經系統檢查結果陰性,頭顱CT或MRI檢查正常;本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過,患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 參與研究前1個月內使用過治療偏頭痛藥物的患者;酒精或其他藥物濫用者;合并嚴重感染、惡性腫瘤、心血管病等患者;精神疾病患者;對本研究藥物過敏患者;正在參加其他臨床試驗患者。

1.3 治療方法

1.3.1 西藥組 予鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司,國藥準字H10930003)5 mg,每晚睡前口服。

1.3.2 中藥組 予逐瘀通絡湯治療。藥物組成:牛膝15 g,赤芍15 g,川芎15 g,丹參15 g,生地黃10 g,紅花10 g,柴胡10 g,枳殼10 g,僵蠶10 g,桔梗10 g,桃仁6 g,甘草5 g,蜈蚣2條。日1劑,水煎2次取汁300 mL,分早、晚2次服。

1.3.3 聯合組 予逐瘀通絡湯聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療,方法同西藥組+中藥組。

1.3.4 療程 3組均治療28天。

1.4 觀察指標及方法 ①血液流變學評價。3組治療前后抽取患者空腹肘靜脈血6 mL,置于肝素溶液(0.4%)干燥管中,采用全自動多功能血流變測試儀(ZL9100C型,上海寰熙醫療器械有限公司)測定全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血漿黏度。②比較3組治療前后血清5-羥色胺(5-HT)、內皮素-1(ET-1)、降鈣素基因相關肽(CGRP)水平變化。抽取患者空腹肘靜脈血,3 000 r/min離心30 min,取上層血清,用酶聯免疫吸附法檢測5-HT、ET-1、CGRP水平,試劑盒由合肥萊爾生物科技有限公司提供,按照試劑盒說明書操作。③比較3組治療前后頭痛發作頻率[8]、每次頭痛持續時間[8]、頭痛視覺模擬評分(VAS)[9]。④不良反應發生情況。記錄3組患者治療期間左上腹不適、惡心、口干、胃脹、頭暈頭脹等不良反應發生情況。

1.5 療效標準 治愈:患者疼痛、中醫臨床癥狀消失;顯效:患者疼痛、中醫臨床癥狀顯著改善;有效:患者疼痛、中醫臨床癥狀好轉;無效:患者疼痛、中醫臨床癥狀無改善甚至加重[8]。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 3組臨床療效比較 聯合組總有效率96.67%(29/30),西藥組總有效率76.67%(23/30),中藥組總有效率73.33%(22/30),聯合組療效優于西藥組、中藥組(P<0.05),西藥組與中藥組療效比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組臨床療效比較 例(%)

2.2 3組治療前后血液流變學指標比較 3組治療后全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血漿黏度均較本組治療前降低(P<0.05),治療后聯合組全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血漿黏度均低于西藥組、中藥組(P<0.05),治療后西藥組與中藥組全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血漿黏度比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組治療前后血液流變學指標比較

2.3 3組治療前后血清5-HT、ET-1、CGRP水平比較 3組治療后5-HT、ET-1、CGRP水平均較本組治療前降低(P<0.05),治療后聯合組5-HT、ET-1、CGRP水平均低于西藥組、中藥組(P<0.05)。治療后西藥組5-HT水平低于中藥組(P<0.05),西藥組與中藥組ET-1、CGRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組治療前后血清5-HT、ET-1、CGRP水平比較

2.4 3組治療前后頭痛發作頻率、每次頭痛持續時間、頭痛VAS比較 3組治療后頭痛發作頻率、每次頭痛持續時間、頭痛VAS均較本組治療前降低(P<0.05),治療后聯合組頭痛發作頻率、每次頭痛持續時間、頭痛VAS均低于西藥組、中藥組(P<0.05),西藥組每次頭痛持續時間低于中藥組(P<0.05)。見表4。

表4 3組治療前后頭痛發作頻率、每次頭痛持續時間、頭痛VAS比較

2.5 3組不良反應發生情況比較 3組不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 3組不良反應發生情況比較 例(%)

3 討論

偏頭痛具有病程長、易反復發作的特點,近年來偏頭痛發病率逐年上升,嚴重影響了患者的生活質量[10]。偏頭痛是一種常見的原發性神經血管性頭痛,其具體發病機制不明,可能與遺傳易感因素、神經血管功能紊亂和無菌性炎性反應等有關。鹽酸氟桂利嗪膠囊是一種鈣離子通道阻斷劑,能抑制病理性過量血清鈣,抑制血管收縮,并能改善患者神經元代謝,改善前庭器官循環,抗癲癇,保護心肌等,對偏頭痛有明顯的治療效果[11-12],但單獨使用時,治療效果不甚理想,且抑郁、焦慮、失眠等不良反應較多。許多學者發現,中醫治療能提高偏頭痛患者的治療效果,改善患者臨床癥狀,降低不良反應發生率[13-14]。

偏頭痛屬中醫學“偏頭風”“頭風”“頭痛”等范疇,有肝陽上亢、瘀血阻絡、氣血兩虛等不同中醫證型,瘀血阻絡型偏頭痛在臨床上較為常見,主要表現為頭痛如錐刺、固定不移,面如晦滯,舌暗紫或有瘀斑,苔白,脈澀等。中醫學認為,偏頭痛經久不愈則久病入絡為瘀,瘀而不通,不通則痛,治療時應以活血化瘀、行氣止痛為主[15]。逐瘀通絡湯是基于血府逐瘀湯演變而來,方中桃仁、紅花為君藥,活血通絡,散瘀止痛;赤芍、川芎助君藥活血化瘀,牛膝活血通經,祛瘀止痛,共為臣藥;丹參、生地黃清熱活血,養陰生津;桔梗、枳殼中開郁結,理氣寬中;柴胡疏肝解郁,清熱化瘀;蜈蚣、僵蠶通絡止痛,以上均為佐藥;甘草為使藥,調和諸藥。全方共奏活血化瘀、通絡止痛功效。現代藥理研究表明,桃仁、紅花有抗凝血、抗血栓等作用[16-17];赤芍、川芎有改善血液循環、抑制血管炎癥、抗炎、增強免疫等作用[18-19]。本研究結果顯示,聯合組總有效率96.67%(29/30),西藥組總有效率76.67%(23/30),中藥組總有效率73.33%(22/30),聯合組優于西藥組、中藥組(P<0.05),西藥組與中藥組療效比較差異無統計學意義(P>0.05),說明逐瘀通絡湯聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛療效顯著。

全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血漿黏度是血液流變學檢測指標,可反映血液流動性,血液黏度增加,血液流動就會變慢,導致腦組織中血流灌注量減少,從而引起腦組織缺氧[20]。本研究結果顯示,3組治療后全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血漿黏度均較本組治療前降低(P<0.05),治療后聯合組全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血漿黏度均低于西藥組、中藥組(P<0.05),治療后西藥組與中藥組組間全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血漿黏度比較差異無統計學意義(P>0.05)。說明逐瘀通絡湯聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛,能改善患者血液流變學指標,但2種藥物單獨使用時效果較差。可能是由于逐瘀通絡湯方中紅花、桃仁有抗凝血、抗血栓等作用,進而可改善血液流變學。

5-HT參與調節痛覺、睡眠、體溫等,其含量升高與精神病、偏頭痛等多種疾病發病有關[21];ET-1是調節心血管功能的重要因子,能維持基礎血管張力與心血管系統穩態[22],5-HT、ET-1有強大的血管收縮作用;CGRP有調節心血管系統和介導神經源性炎癥的作用,增加血管通透性,誘發偏頭痛[23]。本研究結果顯示,3組治療后5-HT、ET-1、CGRP水平均較本組治療前降低(P<0.05),治療后聯合組5-HT、ET-1、CGRP水平均低于西藥組、中藥組(P<0.05),治療后西藥組5-HT水平低于中藥組(P<0.05),西藥組與中藥組ET-1、CGRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。說明逐瘀通絡湯聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛可抑制血管收縮,緩解腦血管痙攣。

本研究結果還顯示,3組治療后頭痛發作頻率、每次頭痛持續時間、頭痛VAS均較本組治療前降低(P<0.05),治療后聯合組頭痛發作頻率、每次頭痛持續時間、頭痛VAS均低于西藥組(P<0.05),西藥組每次頭痛持續時間低于中藥組(P<0.05)。說明逐瘀通絡湯聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛,可明顯降低患者疼痛程度、發作持續時間及發作次數,具有緩解臨床癥狀的作用。本研究還發現,聯合組不良反應發生率較低,但3組比較差異無統計學意義(P>0.05),說明逐瘀通絡湯聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛具有一定安全性,可能是由于逐瘀通絡湯有增強免疫力功能,同時方中甘草可緩解藥物刺激,對偏頭痛進行有效控制的同時也不會增加藥物不良反應。

綜上所述,逐瘀通絡湯聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療瘀血阻絡型偏頭痛有較好療效,能提高患者治療總有效率,改善患者血液流變學,還能改善患者偏頭痛發作情況,緩解臨床癥狀,降低不良反應發生風險,值得臨床推廣應用。