乳腺導(dǎo)管原位癌MRI表現(xiàn)與p53表達(dá)及臨床病理的關(guān)系

王小英　顧海玉　金紅玉

【摘要】 目的：探討分析乳腺導(dǎo)管原位癌（DCIS）磁共振成像（MRI）表現(xiàn)與p53蛋白（p53）表達(dá)及臨床病理的關(guān)系。方法：回顧性研究60例2018年1月—2021年12月在南昌市人民醫(yī)院經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的DCIS患者的乳腺M(fèi)RI平掃+增強(qiáng)的資料，觀察記錄患者病理分級(jí)和MRI表現(xiàn)[動(dòng)態(tài)增強(qiáng)曲線、早期強(qiáng)化率、表觀彌散系數(shù)（ADC）、病灶形態(tài)學(xué)]，采用免疫組化法檢測(cè)癌組織p53表達(dá)情況，分析MRI表現(xiàn)與p53表達(dá)及臨床病理的關(guān)系。結(jié)果：DCIS患者M(jìn)RI表現(xiàn)主要為非腫塊強(qiáng)化37例（61.67%，37/60），以節(jié)段性強(qiáng)化（19例，51.35%）和簇環(huán)強(qiáng)化（17例，45.95%）為主。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)曲線主要以Ⅰ型為主（25例，41.67%），早期強(qiáng)化率以早期快速?gòu)?qiáng)化為主（22例，36.67%）。ADC值<1.0×10-3 mm2/s較多，占65.00%（39/60）。p53陽(yáng)性、高核級(jí)別中TIC類型為Ⅲ型和早期快速?gòu)?qiáng)化占比均顯著高于p53陰性、非高核級(jí)別，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；p53（陽(yáng)性、陰性）和病理分級(jí)（高核級(jí)別、非高核級(jí)別）在形態(tài)學(xué)、非腫塊強(qiáng)化分布形式和內(nèi)部強(qiáng)化及ADC比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。p53表達(dá)與病理分級(jí)有關(guān)。高核級(jí)別的DCIS患者p53陽(yáng)性表達(dá)發(fā)生率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：DCIS患者M(jìn)RI表現(xiàn)具有特異性，主要表現(xiàn)為節(jié)段性分布和簇環(huán)強(qiáng)化的非腫塊強(qiáng)化，以早期快速?gòu)?qiáng)化和I型TIC曲線多為常見(jiàn)。MRI表現(xiàn)與p53表達(dá)和臨床病理分級(jí)有關(guān)，通過(guò)分析MRI表現(xiàn)可為DCIS患者的治療和預(yù)后提供參考。

【關(guān)鍵詞】 乳腺導(dǎo)管原位癌 磁共振成像 p53蛋白 病理分級(jí)

The Relationship between MRI Findings， p53 Expression， and Clinical Pathology of Ductal Carcinoma in Situ of the Breast/WANG Xiaoying， GU Haiyu， JIN Hongyu. //Medical Innovation of China， 2024， 21（04）： -145

[Abstract] Objective： To explore and analyze the relationship between magnetic resonance imaging （MRI） findings， p53 protein （p53） expression and clinicopathology in ductal carcinoma in situ of breast （DCIS）. Method： A retrospective study was conducted on MRI plain scan + enhancement data of 60 patients with surgically and pathologically confirmed DCIS in Nanchang People's Hospital between January 2018 and December 2021， the pathological grading and MRI findings [dynamic enhancement curve， early enhancement rate， apparent diffusion coefficient （ADC）， focal morphology] of patients were observed and recorded， the expression of p53 in carcinoma tissues was detected by immunohistochemistry， the relationship between MRI findings， p53 expression and clinicopathology was analyzed. Result： The main MRI findings in DCIS patients were non-mass enhancement [37 cases （61.67%， 37/60）]， which was mainly on segmental enhancement （19 cases， 51.35%） and cluster-ring enhancement （17 cases， 45.95%）. The dynamic enhancement curves were mainly on type Ⅰ （25 cases， 41.67%）， and early enhancement rate was mainly on fast enhancement （22 cases， 36.67%）. The proportion of cases with ADC value <1.0×10-3 mm2/s was high [65.00% （39/60）]. The proportions of type Ⅲ TIC and early fast enhancement in p53 positive and high nuclear grading were significantly higher than those in p53 negative and non-high nuclear grading， the differences were statistically significant （P<0.05）; but there were not significant differences in morphology， distribution of non-mass enhancement， internal enhancement or ADC among patients with different p53 expression （positive， negative） and pathological grading （high nuclear grade， non-high nuclear grade） （P>0.05）. The expression of p53 was related to pathological grading. The incidence of p53 positive was higher in patients with high nuclear grade of DCIS， the difference was statistically significantly （P<0.05）. Conclusion： MRI findings are specific in DCIS patients， which are mainly characterized by non-mass enhancement with segmental distribution and cluster-ring enhancement， and early fast enhancement and type Ⅰ TIC curves are common. MRI findings are related to p53 expression and pathological grade. The analysis of MRI findings can provide reference for the treatment and prognosis of DCIS patients.

[Key words] Ductal carcinoma in situ of breast Magnetic resonance imaging p53 protein Pathological grading

乳腺導(dǎo)管原位癌（ductal carcinoma in situ of breast，DCIS）是最常見(jiàn)的非侵襲性乳腺癌，屬于早期原位癌[1]。有研究顯示，部分DCIS會(huì)隨病情進(jìn)展成為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，故早期發(fā)現(xiàn)診斷治療對(duì)預(yù)防浸潤(rùn)的發(fā)生意義重大[2]。既往研究報(bào)道，DCIS的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后與病理分級(jí)和分子水平變化密切相關(guān)[3]，諸多分子生物標(biāo)志物在決定了DCIS形態(tài)學(xué)的同時(shí)還會(huì)影響影像學(xué)表現(xiàn)。p53蛋白（p53）作為一種抑癌基因，其表達(dá)水平與腫瘤分化程度、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等有關(guān)，可反映DCIS的生物學(xué)行為及預(yù)后[4-5]。磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）軟組織結(jié)構(gòu)顯示清晰，且可獲得多方位的圖像，對(duì)病變本身及病變范圍的評(píng)估更加準(zhǔn)確，能夠反映病變的生物學(xué)特性，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于DCIS的臨床診斷中[6-7]。因分子標(biāo)志物指標(biāo)在術(shù)前指導(dǎo)DCIS的治療有一定局限性，故對(duì)DCIS患者M(jìn)RI的表現(xiàn)及其與p53表達(dá)和臨床病理的關(guān)系進(jìn)行探討分析，可為DCIS的術(shù)前早期診斷，制訂針對(duì)性治療治療方案提供更準(zhǔn)確和豐富的參考信息。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性研究60例2018年1月—2021年12月在南昌市人民醫(yī)院經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的DCIS患者作為研究對(duì)象，均為女性，年齡34～65歲，平均（49.52±5.19）歲，均為單側(cè)病變。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)手術(shù)病理檢查確診為DCIS；術(shù)前行乳腺M(fèi)RI平掃+增強(qiáng)檢查；臨床資料完整；在本院接受手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有乳腺疾病史者和惡性腫瘤史；存在DCIS伴微浸潤(rùn)；存在MRI檢查禁忌；存在精神障礙和溝通障礙；存在孕產(chǎn)婦。本研究經(jīng)南昌市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 MRI檢查 （1）常規(guī)MRI方法：采用西門子1.5TAvanto進(jìn)行檢測(cè)。指導(dǎo)患者采取俯臥位，雙側(cè)乳房自然懸垂于乳腺相控陣線圈中，適當(dāng)加壓固定乳房，乳頭位于最低點(diǎn)，并囑患者平靜呼吸，避免呼吸運(yùn)動(dòng)偽影。行常規(guī)掃描軸位T1加權(quán)成像（T1 weighted imaging，T1WI）及三方位T2加權(quán)成像（T2 weighted image，T2WI）掃描平掃序列掃描參數(shù)，①T1WI[快速自旋回波（turbo-spin echo， TSE）序列]：回波時(shí)間（echo time，TE）=14 ms，重復(fù)時(shí)間（repetition time，TR）=600 ms，層厚5 mm，層數(shù)36層，層間距1 mm，視野（field of view，F(xiàn)OV）280 mm×340 mm×144 mm，重建矩陣：480，激勵(lì)次數(shù)（number of excitation，NEX）：2；②T2WI[頻率衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列（spectral attenuated inversion recovery， SPAIR）]：TE=28 ms，TR=4 800 ms；層厚5 mm，層數(shù)36層，層間距1 mm；FOV 250 mm×340 mm×144 mm，重建矩陣：576，NEX：2。（2）彌散加權(quán)成像（diffusion weighted imaging，DWI）檢查：患者進(jìn)行冠狀、橫斷、矢狀位定位掃描后，將儀器設(shè)為TSE序列實(shí)施DWI檢查，彌散敏感因子（b值）取0 s/mm2、1 000 s/mm2。（3）磁共振動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)（DCE-MRI）檢查：隨后進(jìn)行DCE-MRI掃描，于增強(qiáng)前多翻轉(zhuǎn)角掃描，隨后采取軸位壓脂T1動(dòng)態(tài)增強(qiáng)序列及延遲期薄層掃描，對(duì)其采用Vibrant 成像技術(shù)，在其圖像預(yù)掃描效果較為良好之后，可開始注射磁共振對(duì)比劑[釓噴酸葡胺（生產(chǎn)廠家：北京北陸藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10860001，規(guī)格：15 mL︰7.04 g）]，劑量維持在0.15～0.25 mmol/kg。

1.2.2 圖像采集和分析 將采集到的圖像傳送至工作站，獲得表觀彌散系數(shù)（apparent dispersion coefficient，ADC）圖，測(cè)量ADC值：選擇病變顯示最大的層面，然后手動(dòng)畫出感興趣區(qū)（避開明顯的出血、液化和壞死及囊變等部位），以得到病變的ADC值；病灶動(dòng)態(tài)增強(qiáng)表現(xiàn)由繪制時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線（time-signal strength curve，TIC）分為Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型：Ⅰ型曲線為漸進(jìn)型曲線，特征為動(dòng)態(tài)觀察時(shí)間內(nèi)信號(hào)增強(qiáng)持續(xù)增加；Ⅱ型曲線又叫平臺(tái)型曲線，特征為早期信號(hào)強(qiáng)度逐漸增加，信號(hào)強(qiáng)度達(dá)到峰值后，維持此水平形成中晚期平臺(tái)；Ⅲ型曲線又稱為廓清型曲線，特征為早期信號(hào)逐漸增加，當(dāng)信號(hào)達(dá)到峰值后降低。在獲得TIC曲線上測(cè)量早期強(qiáng)化率[增強(qiáng)掃描2 min時(shí)信號(hào)強(qiáng)度-基線信號(hào)強(qiáng)度）/基線信號(hào)強(qiáng)度]，其中早期快速?gòu)?qiáng)化：早期強(qiáng)化率>100%；早期中度強(qiáng)化：早期強(qiáng)化率為50%～100%；早期緩慢強(qiáng)化：早期強(qiáng)化率<50%。病灶形態(tài)學(xué)：包括腫塊和非腫塊，其中腫塊從形態(tài)學(xué)（形態(tài)、邊緣）和內(nèi)部強(qiáng)化特征（均勻、不均勻和邊緣強(qiáng)化）進(jìn)行描述；非腫塊強(qiáng)化從病灶分布形式（節(jié)段性、區(qū)域性、線性、局灶、多區(qū)域和彌漫強(qiáng)化）和內(nèi)部強(qiáng)化類型進(jìn)行描述（均勻、不均勻、集叢和簇環(huán)強(qiáng)化）進(jìn)行描述。

影像分析均是由2名具有5年以上豐富工作經(jīng)驗(yàn)的影像學(xué)醫(yī)師在已知病理結(jié)果和病變部位的情況下，按照乳腺影像報(bào)告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)（breast imaging reporting and data system，BI-RADS）分類閱片，對(duì)診斷意見(jiàn)不同的患者需討論制訂出一致結(jié)論。

1.3 p53檢測(cè)和病理核分級(jí)

1.3.1 p53 采用免疫組化法行p53檢測(cè)，術(shù)中取患者癌組織常規(guī)石蠟包埋后，將石蠟組織切為連續(xù)切片（厚度為5 μm。對(duì)切片行脫蠟、水化處理后，采用枸椽酸鹽液修復(fù)抗原15 min，經(jīng)磷酸鹽緩沖液（phosphate buffer saline，PBS）沖洗后，加入3%的過(guò)氧化氫室溫避光孵育30 min，采用含1%牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA）的PBS封閉10～15 min，再分別向其中加入p53抗體（1︰50，Dako公司），在4℃的條件下進(jìn)行過(guò)夜培育，加二抗于37℃條件下孵育1 h，使用二氨基聯(lián)苯胺（diaminobenzidine，DAB）顯色后以蘇木素復(fù)染，然后脫水，待全部完成后對(duì)切片行封閉處理，然后在顯微鏡下觀察，記錄染色腫瘤細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)。p53陽(yáng)性：p53陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)率≥10%。

1.3.2 病理核分級(jí) 由2名及以上工作經(jīng)驗(yàn)為5年的病理學(xué)醫(yī)師對(duì)病變行描述和診斷，并參考相關(guān)分類標(biāo)準(zhǔn)，將DCIS分為高（伴或不伴壞死）、中（伴壞死）和低核級(jí)別（不伴壞死），其中中、低核級(jí)別為非高核級(jí)別。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

均以SPSS 23.0行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用字²檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)；兩組間差異比較行t檢驗(yàn)，多組間差異比較行單因素方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理分級(jí)和p53表達(dá)情況

60例患者中低核級(jí)別16例，中核級(jí)別23例，高核級(jí)別21例；p53陽(yáng)性表達(dá)31例。

2.2 MRI表現(xiàn)

2.2.1 典型圖例 見(jiàn)圖1。

2.2.2 病灶形態(tài)學(xué) （1）非腫塊強(qiáng)化37例（61.67%，37/60），分布形式：節(jié)段性強(qiáng)化19例，區(qū)域性強(qiáng)化8例，線性強(qiáng)化4例，局灶性強(qiáng)化4例，多區(qū)域強(qiáng)化1例，彌漫強(qiáng)化1例；內(nèi)部強(qiáng)化：簇環(huán)強(qiáng)化17例，集叢12例，不均勻強(qiáng)化5例，均勻強(qiáng)化3例；（2）腫塊型23例（38.33%，23/60），均表現(xiàn)為類圓形，邊界清楚，不均勻強(qiáng)化。

2.2.3 病灶A(yù)DC值 T2WI高信號(hào)，DWI高信號(hào)，ADC值<1.0×10-3 mm2/s 39例（65.00%，39/60），平均0.83×10-3 mm2/s；ADC值≥1.0×10-3 mm2/s 21例（35.00%，21/60），平均1.22×10-3 mm2/s。

2.2.4 病灶動(dòng)態(tài)增強(qiáng) Ⅰ型TIC 25例，Ⅱ型TIC 19例，Ⅲ型TIC 16例；早期緩慢強(qiáng)化20例，早期中度強(qiáng)化18例，早期快速?gòu)?qiáng)化22例。

2.3 MRI表現(xiàn)與p53表達(dá)及臨床病理的關(guān)系

p53陽(yáng)性、高核級(jí)別中TIC類型為Ⅲ型和早期快速?gòu)?qiáng)化占比均顯著高于p53陰性、非高核級(jí)別，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；p53（陽(yáng)性、陰性）和病理分級(jí)（高核級(jí)別、非高核級(jí)別）在形態(tài)學(xué)、非腫塊強(qiáng)化分布形式和內(nèi)部強(qiáng)化及ADC比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1～4。

2.4 p53表達(dá)與臨床病理的關(guān)系

p53表達(dá)與病理分級(jí)有關(guān)，高核級(jí)別的DCIS患者更易出現(xiàn)p53陽(yáng)性表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=6.150，P<0.013），見(jiàn)表5。

3 討論

DCIS是一種節(jié)段性疾病，多數(shù)發(fā)生于終末導(dǎo)管小葉單位，也可發(fā)生于大導(dǎo)管，是局限于乳腺導(dǎo)管內(nèi)的原位癌[8-9]。近年，DCIS發(fā)展成為浸潤(rùn)性癌的趨勢(shì)愈發(fā)明顯，但目前對(duì)哪種DCIS易發(fā)展成為浸潤(rùn)性癌尚無(wú)明確定論。因而早期診斷予以治療是阻止浸潤(rùn)性癌發(fā)生的關(guān)鍵一步。MRI增強(qiáng)掃描可反映DCIS的分布特點(diǎn)，且對(duì)浸潤(rùn)癌檢出率的敏感度較高[10]，有利于幫助臨床醫(yī)師更加準(zhǔn)確的評(píng)估患者病情。故掌握DCIS患者M(jìn)RI影像學(xué)特征對(duì)早期診斷意義重大。

既往研究顯示，非腫塊強(qiáng)化中的節(jié)段性強(qiáng)化被認(rèn)為是DCIS增強(qiáng)后的特征性表現(xiàn)[11]。本研究結(jié)果顯示，DCIS患者M(jìn)RI表現(xiàn)主要為非腫塊強(qiáng)化37例（61.67%，37/60），以節(jié)段性強(qiáng)化（19例，51.35%）和簇環(huán)強(qiáng)化（17例，45.95%）為主，造成此種征象的原因可能與導(dǎo)管內(nèi)癌有豐富的血供有關(guān)，增強(qiáng)時(shí)導(dǎo)管周圍基質(zhì)和導(dǎo)管壁強(qiáng)化，垂直于導(dǎo)管切面的則表現(xiàn)為小環(huán)形強(qiáng)化，平行的則表現(xiàn)為線樣或軌道樣強(qiáng)化[12]。區(qū)域性強(qiáng)化范圍較大，不沿導(dǎo)管走行，且分布范圍無(wú)特異性表現(xiàn)，故不能采用節(jié)段性強(qiáng)化來(lái)描述，常表現(xiàn)為地圖狀或斑片狀強(qiáng)化。本研究中也發(fā)現(xiàn)8例表現(xiàn)為區(qū)域性強(qiáng)化。本研究中腫塊型23例（38.33%，23/60），均表現(xiàn)為類圓形，邊界清楚，不均勻強(qiáng)化。因非腫塊樣強(qiáng)化通常是浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌伴較廣泛DCIS改變的表現(xiàn)，故以腫塊樣強(qiáng)化為主的DCIS病灶應(yīng)優(yōu)先考慮浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌[13]。TIC反映了病變?cè)趧?dòng)態(tài)增強(qiáng)中信號(hào)強(qiáng)度的變化，與對(duì)比劑的灌注和血流流出有關(guān)，且早期強(qiáng)化率會(huì)隨著病情的發(fā)展依次從良性-DCIS-浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌逐漸增加[14-15]。本次研究發(fā)現(xiàn)TIC Ⅰ型TIC 25例，Ⅱ型TIC 19例，Ⅲ型TIC 16例，早期強(qiáng)化率以早期快速?gòu)?qiáng)化為主（22例，36.67%），提示DCIS患者TIC類型多種多樣，既可表現(xiàn)為惡性曲線，也可表現(xiàn)為良性曲線。可能與腫瘤血管密度低和血管化程度不一有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，DCIS患者均表現(xiàn)為T2WI高信號(hào)和DWI高信號(hào)。

病理分級(jí)可反映DCIS患者生物學(xué)特點(diǎn)，與預(yù)后有關(guān)[16]，根據(jù)核異型性可分為低、中、高級(jí)別，其中高級(jí)別的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)均顯著高于中、低級(jí)別。本研究中，60例患者中低核級(jí)別16例，中核級(jí)別23例，高核級(jí)別21例，且病理分級(jí)在TIC類型、早期強(qiáng)化率比較上，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示DCIS患者M(jìn)RI表現(xiàn)與病理分型密切相關(guān)，即高核級(jí)別的DCIS患者更易表現(xiàn)為Ⅲ型TIC和早期快速?gòu)?qiáng)化。考慮為高核級(jí)別的DCIS患者病變范圍較大，侵襲性也更強(qiáng)，故易表現(xiàn)出Ⅲ型TIC曲線和早期快速?gòu)?qiáng)化，而非高核級(jí)別則很少出現(xiàn)惡性病變，故表現(xiàn)為Ⅰ型TIC和早期緩慢強(qiáng)化。

p53在正常細(xì)胞中的表達(dá)很低，一般難以檢測(cè)出，然而突變型p53的表達(dá)產(chǎn)物則可被檢測(cè)出，故通過(guò)免疫組化檢測(cè)出的p53均為突變型，突變型p53會(huì)發(fā)揮抑癌作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞惡變[17]。研究顯示，p53的過(guò)度表達(dá)提示原癌基因擴(kuò)增，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的活動(dòng)，導(dǎo)致腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差[18-19]。由此推測(cè)，p53的表達(dá)可能與DCIS的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。本研究顯示p53陽(yáng)性表達(dá)31例（51.67%），且p53的表達(dá)在TIC類型、早期強(qiáng)化率比較上有明顯差異，提示p53在DCIS中呈現(xiàn)高表達(dá)，參與了DCIS的進(jìn)展過(guò)程，并與其MRI表現(xiàn)有一定關(guān)系。可能是由于p53高表達(dá)的DCIS患者更易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和侵襲，組織分級(jí)也更高，且p53高表達(dá)表明腫瘤中的微血管密度增加，導(dǎo)致患者M(jìn)RI更易表現(xiàn)為Ⅲ型TIC和早期快速?gòu)?qiáng)化。徐麗娜等[20]研究也表明，隨著TIC分型的增加，p53陽(yáng)性表達(dá)率也逐漸升高，本研究與其基本一致。本研究中還顯示，p53表達(dá)與病理分級(jí)有關(guān)，高核級(jí)別的DCIS患者更易出現(xiàn)p53陽(yáng)性表達(dá)，可能是與高核級(jí)別的DCIS患者惡性程度更嚴(yán)重有關(guān)。

綜上所述，DCIS患者M(jìn)RI表現(xiàn)為節(jié)段性分布和簇環(huán)強(qiáng)化的非腫塊強(qiáng)化，以早期快速?gòu)?qiáng)化和Ⅰ型TIC曲線多為常見(jiàn)，且MRI表現(xiàn)與病理分級(jí)和p53表達(dá)有關(guān)，臨床可通過(guò)MRI表現(xiàn)來(lái)預(yù)測(cè)病理分級(jí)和p53表達(dá)情況。

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