艾拉莫德與甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果

涂松林

【摘要】? 目的? 探討艾拉莫德與甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果。方法? 選取2020年8月至2023年8月醫(yī)院收治的128例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為研究對(duì)象，按照組間性別、年齡、病程等基線特征均衡可比的原則分為觀察組和對(duì)照組，各64例。對(duì)照組患者給予甲氨蝶呤治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用艾拉莫德治療。比較兩組患者的臨床治療有效率、癥狀緩解情況、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 艾拉莫德與甲氨蝶呤聯(lián)合治療后，觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、血沉、C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）、抗CCP抗體水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、血沉、CRP、RF、抗CCP抗體水平都下降，但觀察組患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、血沉、CRP、RF、抗CCP抗體水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。艾拉莫德與甲氨蝶呤聯(lián)合治療后，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者采取艾拉莫德與甲氨蝶呤聯(lián)合治療方案可緩解其臨床癥狀，改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，提高臨床療效，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】? 艾拉莫德；甲氨蝶呤；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；炎性指標(biāo)；免疫指標(biāo)

中圖分類號(hào)? R593.22? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2024）07--04

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎簡(jiǎn)稱為類風(fēng)濕，是一種自身免疫性炎性疾病，目前尚未研究出具體發(fā)病原因。主要表現(xiàn)為病因不明的復(fù)發(fā)性、對(duì)稱性的多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變，最常見(jiàn)于手、足、腕等關(guān)節(jié)部位，發(fā)病初期，僅表現(xiàn)出紅腫、發(fā)熱、疼痛和功能障礙等輕度癥狀，發(fā)展至晚期，會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)僵硬、變形，骨和骨骼肌萎縮，是一種具有較高致殘率的疾病[1-3]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎被認(rèn)為是所有風(fēng)濕病中對(duì)關(guān)節(jié)破壞最嚴(yán)重的一種慢性免疫性關(guān)節(jié)炎，其不僅嚴(yán)重?fù)p害關(guān)節(jié)部位，嚴(yán)重情況下，還會(huì)累及到其他臟器，因此及時(shí)進(jìn)行科學(xué)治療具有重要意義。目前臨床上治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要依靠抗風(fēng)濕類藥物，其中甲氨蝶呤使用率最高，被稱為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的“基石”。該藥具有突出的抗炎和免疫抑制作用，但患者后續(xù)減量使用后病情容易復(fù)發(fā)。而艾拉莫德是一種新型抗風(fēng)濕藥物，其不僅可有效抑制炎性細(xì)胞，而且具有免疫調(diào)節(jié)作用，可以有效改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀，從而減少關(guān)節(jié)損傷[4-6]。因此，本研究旨在探討艾拉莫德與甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對(duì)患者炎性免疫指標(biāo)的改善作用。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

選取2020年8月至2023年8月醫(yī)院收治的128例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2018中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》[7]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；合并關(guān)節(jié)畸形者；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重的肝、腎等器官損害者；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；合并精神、智力或語(yǔ)言溝通障礙者等。按照組間性別、年齡、病程等基線資料均衡可比的原則分為觀察組和對(duì)照組，各64例。觀察組男性35例，女性29例；年齡40～60歲，平均51.41±2.57歲；病程5～28個(gè)月，平均15.68±3.21個(gè)月。對(duì)照組男性34例，女性30例；年齡40～63歲，平均51.37±2.53歲；病程5～27個(gè)月，平均15.66±3.19個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院相關(guān)倫理委員部門(mén)的批準(zhǔn)，并且患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對(duì)照組? 給予甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：2.5mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644）治療，使用劑量：10mg/次，2周后增加至15mg/次，1次/周。治療周期6個(gè)月。

1.2.2? 觀察組? 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用艾拉莫德（海南先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：25mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110084）治療，使用劑量：25mg/次，2次/d，治療周期6個(gè)月。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）臨床治療有效率：臨床療效分為，顯效：關(guān)節(jié)腫脹、壓痛等癥狀消失；有效：關(guān)節(jié)腫脹、壓痛等癥狀好轉(zhuǎn)；無(wú)效：關(guān)節(jié)腫脹、壓痛等癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)。治療有效率=（顯效＋有效）例數(shù)/觀察例數(shù)×100%。

（2）癥狀緩解情況：包括晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及關(guān)節(jié)腫脹數(shù)。

（3）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：包括血沉、C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）、抗CCP抗體水平。

（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：包括胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、肝功能異常、皮疹等不良反應(yīng)。

1.4? 數(shù)據(jù)分析方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用“±s”表示，組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率的比較用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床治療有效率比較

艾拉莫德與甲氨蝶呤聯(lián)合治療后，觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者臨床癥狀緩解情況比較

治療前，兩組患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)都下降，但觀察組患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前，兩組患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組明顯多于觀察組；但治療后，觀察組患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)減少、對(duì)照組患者基本無(wú)改變，兩組之間差距增大，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血沉、CRP、RF、抗CCP抗體水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血沉、CRP、RF、抗CCP抗體水平均下降，但觀察組患者血沉、CRP、RF、抗CCP抗體水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

艾拉莫德與甲氨蝶呤聯(lián)合治療后，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3? 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以炎癥性滑膜炎為主要表現(xiàn)的免疫系統(tǒng)疾病。根據(jù)臨床實(shí)踐，通常認(rèn)為這種疾病是由于免疫功能障礙、微生物感染、吸煙等因素共同作用，導(dǎo)致體內(nèi)免疫反應(yīng)異常，攻擊正常關(guān)節(jié)所致，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。該疾病多發(fā)于20～50歲，主要發(fā)生在手、腳和手腕的滑膜中，危害關(guān)節(jié)肌腱、韌帶、軟骨和全身組織，導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫脹和疼痛，隨后誘發(fā)關(guān)節(jié)間隙變窄和軟骨損傷等嚴(yán)重問(wèn)題。在疾病晚期，可能會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)功能障礙、關(guān)節(jié)畸形等癥狀，導(dǎo)致發(fā)生不同程度的殘疾，從而喪失工作能力，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身體健康[8-10]。因此，選擇一種療效顯著、副作用較少的治療方法，對(duì)提高患者生活質(zhì)量、降低醫(yī)療成本、提高社會(huì)效益具有重要意義。抗風(fēng)濕藥（甲氨蝶呤片）是目前治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選臨床藥物。其可以發(fā)揮良好的免疫抑制作用，緩解免疫異常引起的炎癥反應(yīng)，改善關(guān)節(jié)腫脹和疼痛等臨床癥狀。然而，該藥物治療效果較為緩慢，很難快速控制疾病的進(jìn)展。此外，長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致許多副作用發(fā)生概率增加。艾拉莫德是一種新型的小分子抗風(fēng)濕藥物，具有口服吸收好、起效快、療效穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，可發(fā)揮良好的免疫調(diào)節(jié)作用，抑制免疫球蛋白和各種炎癥細(xì)胞因子，緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)癥狀。甲氨蝶呤和艾拉莫德的組合使用比單獨(dú)使用甲氨蝶啶更快、更有效[11-12]。

甲氨蝶呤主要作用機(jī)制是抑制細(xì)胞DNA合成及細(xì)胞增殖，降低細(xì)胞中炎性因子水平，有效預(yù)防關(guān)節(jié)損傷、緩解關(guān)節(jié)疼痛及腫脹。艾拉莫德與甲氨蝶呤作用機(jī)制有所不同，艾拉莫德屬于細(xì)胞因子抑制劑，其直接作用于B細(xì)胞，但不影響其增殖，通過(guò)改善骨代謝，促進(jìn)骨形成的方式，防止骨破壞，減弱金屬蛋白酶活性，從而減輕關(guān)節(jié)部位炎癥反應(yīng)，緩解關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等不適癥狀，具有起效迅速起效較快，促進(jìn)關(guān)節(jié)癥狀恢復(fù)，臨床癥狀改善效果明顯等優(yōu)勢(shì)[13-14]。本次研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后兩組患者臨床癥狀均得到緩解，且觀察組患者緩解情況更優(yōu)；治療后，觀察組患者的總有效率優(yōu)于對(duì)照組。這與孫靜等[15]研究結(jié)果具有一致性，提示艾拉莫德與甲氨蝶呤聯(lián)合治療可有效緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床癥狀，提高臨床療效。

滑膜組織多種免疫細(xì)胞紊亂與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，隨著細(xì)胞異常大量增殖，淋巴細(xì)胞被浸潤(rùn)，導(dǎo)致機(jī)體分泌大量炎癥因子，加重炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、畸形等癥狀。艾拉莫德可抑制炎癥因子的產(chǎn)生，降低免疫球蛋白水平，與甲氨蝶呤聯(lián)合具有協(xié)同互補(bǔ)作用，共同抵抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)骨形成，防止骨吸收，以充分發(fā)揮關(guān)節(jié)骨保護(hù)作用。同時(shí)艾拉莫德也能有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，阻止B細(xì)胞免疫球蛋白生成，糾正病理性免疫狀態(tài)，阻止免疫系統(tǒng)異常持續(xù)破壞正常關(guān)節(jié)。艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤可協(xié)同增效，進(jìn)一步提高免疫抑制作用，并加快關(guān)節(jié)周圍炎性反應(yīng)消退，調(diào)節(jié)免疫功能，促進(jìn)患者關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，且不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)[16-17]。本次研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均得到改善，且觀察組患者改善效果更優(yōu)，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，與劉群等[18]研究結(jié)果具有一致性，提示艾拉莫德與甲氨蝶呤聯(lián)合治療有利于改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，且安全性較高。

綜上所述，對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者采取艾拉莫德與甲氨蝶呤聯(lián)合治療方案可緩解其臨床癥狀，改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，提高臨床療效，安全性較高。

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[2023-11-28收稿]