痰熱清注射液聯合潑尼松龍治療乳腺癌合并急性放射性肺炎的療效

楊功強，方中平，王金梅

信陽市中心醫院急診內科，河南 信陽 464000

乳腺癌是一種全身性疾病，早期患者多采取根治術治療，針對中晚期患者，臨床多采用術后輔助放化療[1-2]。隨著各種腫瘤發病例數的增加，放療后對機體產生的損傷逐漸受到關注。據統計，接受胸部放療期間放射性肺炎的發生率為15.5%～36.0%[3-4]。放射性肺炎主要表現為咳嗽、發熱等，嚴重者可出現肺部廣泛纖維化，甚至呼吸衰竭。臨床常采用抗生素、激素治療放射性肺炎，可取得較好的效果，但其可導致患者出現消化道潰瘍、菌群失調等不良反應[5]。中醫學認為，放射性肺炎是因射線照射導致耗氣傷津、凝血內結、火邪灼肺，治療當以清熱解毒、化痰止咳為原則[6]。痰熱清注射液主要成分為金銀花、黃芩、連翹、山羊角、熊膽粉，具有養陰清肺、清熱解毒、化痰止咳之功效[7]?；诖?，本研究探討痰熱清注射液聯合潑尼松龍治療乳腺癌合并急性放射性肺炎的療效，為臨床提供一定的參考，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020 年2 月至2022 年2 月信陽市中心醫院收治的68 例乳腺癌合并急性放射性肺炎患者。納入標準：①符合《腫瘤放射治療學》[8]中乳腺癌合并放射性肺炎的診斷標準；②接受胸部放療后胸部X 線或CT 檢查發現肺部出現炎癥或纖維化；③卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分≥60 分；④急性期，病程﹤3 個月。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②放療期間接受化療；③合并心、肝、腎功能不全；④合并慢性阻塞性肺疾病、肺部感染；⑤近3 個月接受過抗炎、免疫抑制劑治療；⑥對本研究所用藥物過敏。采用隨機數字表法將68 例乳腺癌合并急性放射性肺炎患者分為對照組和聯合組，每組34 例。兩組患者各基線特征比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）（表1），具有可比性。本研究經過信陽市中心醫院醫學倫理委員會審批通過（XYZX-2019-114Y）。

表1 兩組患者的基線特征

1.2 治療方法

所有患者均接受常規對癥治療，如吸氧、營養支持、化痰、止咳、抗生素治療。對照組給予潑尼松龍片口服，每次10 mg，每天2 次，連續用藥，兩周為1 個療程，每個療程結束后進行胸部X 線或CT 檢查，病變吸收75%及以上逐漸停用激素。聯合組在對照組的基礎上給予痰熱清注射液治療，將20 ml 痰熱清注射液與250 ml 氯化鈉注射液混合均勻后，靜脈滴注，控制滴速不超過60 滴/分鐘，每天1 次。兩組患者均連續治療4 周，期間停止其他治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效 結合胸部X 線檢查結果和臨床癥狀評估兩組患者的療效。①完全緩解（complete response，CR）：X 線檢查顯示陰影完全消失，肺炎癥狀（咳嗽、咳痰等）消失；②部分緩解（partial response，PR）：X 線檢查顯示陰影面積縮小﹥50%，肺炎癥狀顯著緩解；③輕微緩解（mild response，MR）：X 線檢查顯示陰影面積縮小25%～50%，肺炎癥狀有所減輕；④無效（no response，NP）：X 線檢查顯示陰影面積縮小﹤25%，或面積增加。總緩解率=（CR+PR+MR）例數/總例數×100%。

1.3.2 放射性肺炎分級情況 采用美國腫瘤放射治療協作組（Radiation Therapy Oncology Group，RTOG）分級標準[9]評估治療前后兩組患者急性放射性肺炎分級情況。無癥狀為0 級；輕度干咳、勞累時呼吸困難為1 級；持續咳嗽，且需要麻醉性止咳藥物緩解，稍活動時呼吸困難，休息時呼吸正常為2 級；麻醉性止咳藥物無效，重度咳嗽，休息時呼吸困難為3 級；呼吸功能嚴重障礙，需持續吸氧/輔助通氣治療為4 級。

1.3.3 生活質量 采用KPS 評分[10]和乳腺癌患者生命質量測定量表（functional assessment of cancer therapy-breast，FACT-B）[11]評估治療前后兩組患者的生活質量。其中，KPS 評分為0～100 分，得分越高提示生活質量越好。FACT-B 包括生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況和附加關注5 個維度36 個條目，總分0～144 分，得分越高提示生活質量越好。

1.3.4 肺纖維化指標 治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血，常規離心分離后取上清液，采用放射免疫法檢測血清中肺纖維化指標，包括層粘連蛋白（laminin，LN）、Ⅰ型前膠原羧基端肽（procollagen type Ⅰcarboxy-terminal propeptide，PⅠCP）、Ⅲ型前膠原（procollagen type Ⅲ，PCⅢ）。

1.3.5 不良反應 觀察并記錄兩組患者治療過程中的不良反應發生情況，包括皮膚發紅、頭暈等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料的比較采用Wilcoxon秩和檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效的比較

聯合組患者總緩解率為94.12%（32/34），高于對照組患者的76.47%（26/34），差異有統計學意義（χ2=4.221，P﹤0.05）。（表2）

表2 兩組患者的療效[n（%）]

2.2 放射性肺炎分級情況的比較

治療前，兩組患者放射性肺炎分級情況比較，差異無統計學意義（Z=0.012，P﹥0.05）；治療后，聯合組患者放射性肺炎分級情況優于對照組，差異有統計學意義（Z=7.058，P﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者放射性肺炎分級情況[n（%）]*

2.3 生活質量的比較

治療前，兩組患者KPS、FACT-B 評分比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）；治療后，兩組患者KPS、FACT-B 評分均升高，且聯合組患者KPS、FACT-B 評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者KPS、FACT-B 評分的比較（±s）

表4 治療前后兩組患者KPS、FACT-B 評分的比較（±s）

注：*與本組治療前比較，P<0.05

KPS評分治療前73.43±7.78 73.95±7.61 0.279 0.781組別聯合組（n=34）對照組（n=34）t值P值治療后91.40±9.56*82.97±8.88*3.767 0.000 FACT-B評分治療前70.45±7.82 70.06±7.38 0.211 0.833治療后89.32±9.36*76.80±8.13*5.888 0.000

2.4 肺纖維化指標的比較

治療前，兩組患者LN、PⅠCP、PCⅢ水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）；治療后，兩組患者LN、PⅠCP、PCⅢ水平均降低，且聯合組患者LN、PⅠCP、PCⅢ水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表5）

表5 治療前后兩組患者肺纖維化指標的比較

2.5 不良反應發生情況的比較

治療期間，聯合組出現1 例皮膚發紅和1 例頭暈，對照組出現2 例皮膚發紅和1 例頭暈，未見其他嚴重不良反應，兩組患者不良反應總發生率（5.88%和8.82%）比較，差異無統計學意義（χ2=0.216，P﹥0.05）。

3 討論

乳腺癌患者多采用手術輔以放化療治療，放療是主要治療方式。隨著醫學的發展，臨床上已有許多方法減少對正常組織的照射，但部分肺組織仍無法避免。乳腺癌放療患者發生放射性損傷的概率高達30%，限制了放療的實施，還可誘發不可逆的肺纖維化，嚴重影響患者生活質量[12]。常規治療（抗生素+激素）可取得一定效果，但長期使用不良反應較嚴重，還可導致病情反復[13-14]。中醫學認為，放射性肺炎屬“燥咳”范疇，放射線屬熱毒之邪，其高穿透性直接導致肺熱血瘀、氣陰虧耗、肺失宣降，治療當以清熱解毒、化痰止咳為主[15]。痰熱清注射液中所含金銀花清熱解毒、消炎退腫，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，山羊角清熱、散瘀，熊膽粉清熱平肝，連翹消腫散結、疏風散熱，五藥聯用，相輔相成，可發揮清肺熱、疏火毒、化痰止咳之功效[16]。

為進一步明確痰熱清注射液聯合激素對放射性肺炎的治療效果，本研究對乳腺癌合并放射性肺炎患者給予痰熱清注射液聯合潑尼松龍治療，探討其臨床效果及對肺纖維化指標的影響。結果顯示，聯合組患者總緩解率高于對照組；治療后，聯合組患者放射性肺炎分級情況優于對照組；治療后，兩組患者KPS、FACT-B 評分均升高，且聯合組均高于對照組。表明痰熱清注射液聯合潑尼松龍治療乳腺癌合并放射性肺炎患者效果顯著，可較好地緩解病情，降低放射性肺炎分級，提高生活質量。分析原因，痰熱清注射液中黃芩清熱解毒為君藥，上可瀉肺火，下可瀉膀胱之火；熊膽粉解毒化痰，山羊角平肝熄火，此二者共為臣藥，可增強解毒、鎮驚之功效；金銀花宣肺解表，連翹解肌透表，共為佐藥；全方合用，共同發揮清熱解毒、化痰止咳之功效。現代藥理研究表明，痰熱清注射液中主要成分槲皮素可抑制肺組織中Janus 激酶2（Janus kinase 2，JAK2）/信號轉導及轉錄激活因子3（signal transduction and activator of transcription 3，STAT3）等信號通路激活，從而改善氣體交換功能，抑制炎性介質釋放，減輕急性肺損傷；木犀草素可降低肺組織中白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平，抑制肺水腫；山柰酚可對肺組織的氧化損傷、肺部炎癥進行抑制，從而對急性肺損傷發揮保護作用；熊膽粉中所含?；切苋パ跄懰峥蓽p少炎癥細胞浸潤。痰熱清注射液可借助抗炎作用，改變組織學，抑制相關細胞凋亡，從而治療急性肺損傷[17]。

急性放射性肺炎可導致成纖維細胞和膠原增生，從而形成纖維化，肺纖維化對預后不利。LN是一種細胞外基質糖蛋白，其水平升高可促進炎癥細胞黏附、聚集在基底膜上，對肺組織造成損傷，形成纖維化[18]；PⅠCP、PCⅢ是細胞外基質的主要成分，二者含量增加可促進肺組織纖維化。對比治療前后兩組患者肺纖維化指標，結果顯示，治療后，兩組患者LN、PⅠCP、PCⅢ水平均低于治療前，且聯合組均低于對照組。表明痰熱清注射液聯合潑尼松龍可防止乳腺癌合并放射性肺炎患者發生肺纖維化，降低肺纖維化指標。分析原因，痰熱清注射液中黃芩所含黃酮類成分可保護機體免疫系統；金銀花、連翹主要成分木犀草素可減輕肺組織的改變，抑制核因子κB 在肺損傷中的活化；金銀花、連翹所含槲皮素可對上皮細胞生長因子、上皮細胞凋亡進行調節，從而抑制肺泡外細胞凋亡，減少纖維化損傷。兩組患者不良反應總發生率無顯著差異，表明痰熱清注射液用藥較安全，不增加不良反應發生風險。

綜上所述，對乳腺癌合并急性放射性肺炎患者采取痰熱清注射液聯合潑尼松龍治療可取得較好的效果，可顯著緩解患者病情，降低放射性肺炎分級，提高生活質量，減輕肺纖維化，且用藥安全。