芪藶強心膠囊對缺血性心力衰竭患者心室重構、心肌纖維化及血管再生的影響

邱新成,周婧,李延暉,江家榮,王莉莉,劉慧娟 ,文童

(火箭軍特色醫學中心,1.心內科;2.中醫科,北京 100088)

缺血性心力衰竭(ischemic heart failure,IHF)是指因缺血性心肌病所引起的心力衰竭,其特征性表現是心肌局限性或彌漫性纖維化[1]。心室重構是IHF重要病理生理過程,與疾病預后緊密關聯[2]。此外,心肌缺血會促進缺血心肌血管再生,而誘導血管再生對改善心室重構和心肌缺血具有重要價值[3]。藥物在IHF治療中占據主要位置,但在實際應用中,其劑量難以達到靶劑量,進而治療效果不佳。近年來,血運重建、干細胞移植等新型治療方法也在臨床得以應用,但始終難以徹底改善心肌缺血癥狀[4]。因此,中醫藥以其多靶點、多效應的優勢,在IHF治療中日益受到重視。中醫認為,IHF病機主要在于氣虛陽虧,應行溫陽益氣活血之治法。益氣活血法能夠減輕心室重構,抑制炎癥反應,抗心肌缺血等多重作用[5],已成為IHF治療的重要措施。芪藶強心膠囊是一種中藥復方制劑,可產生益氣溫陽、活血通絡等功效,具有抗炎、減輕心室肥厚、抑制心肌纖維化等多種效應,有助于冠心病患者心功能的提高[6]。但關于芪藶強心膠囊治療IHF的療效研究尚少,尤其是其作用機制仍缺乏全面報道。因此,本研究旨在觀察芪藶強心膠囊聯合常規西醫治療對缺血性心力衰竭患者心室重構及心肌纖維化、血管再生的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月火箭軍特色醫學中心收治的102例IHF患者為研究對象。納入標準:(1)符合IHF相關診斷[7];(2)符合中醫氣虛血瘀辨證分型[8];(3)NYHA分級II～IV級;(4)≥18歲;(5)患者知情同意。排除標準:(1)病情為進展期;(2)其他類型心衰;(3)合并嚴重肝、腎、腦疾病;(4)既往PCI治療或有起搏器者;(5)合并認知障礙者。按照治療方式不同將患者分為對照組和觀察組,每組各51例。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。見表1。本研究得到本院倫理委員會審查通過。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組進行常規治療,予以控制血糖、降壓及使用抗血小板聚集藥物、使用利尿劑、使用β受體阻斷劑等干預。酒石酸美托洛爾片(煙臺巨先藥業,25 mg/次,2次/d)+鹽酸曲美他嗪片(施維雅制藥有限公司,口服,20 mg/次,3次/d)+螺內酯片(江蘇漣水制藥,口服, 20 mg/次,1次/d)。

觀察組在對照組基礎上,另予以芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業),每次4粒,3次/d。

兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標

(1)左心室重塑。使用多普勒超聲進行檢測,對患者左心室射血分數(LVEF)進行測定,獲取左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮內徑(LVESD)參數,并收集患者左室重構指數(LVRI)以及左室質量指數(LVMI);采集患者空腹靜脈血,用電化學發光雙抗法測血清N末端B型腦鈉肽(NT-proBNP)水平。(2)癥狀評分及運動耐量評價。對患者進行氣虛血瘀證的中醫證候積分以評價患者臨床癥狀,以明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表(MLHFQ)作為評定工具,對患者生活質量進行評估,采用6 min步行試驗(6MWT)來評定患者運動耐量。(3)心肌纖維化指標。對患者采集空腹靜脈血,抽取5 mL,離心后,將得到的血清儲存-80 ℃下,對轉化生長因子β1(TGF-β1)進行測定,使用酶聯免疫吸附法,進行III型前膠原(PC III)的檢測,并完成透明質酸(HA)的測定,后兩項指標均使用放射免疫法檢測。(4)血管再生相關指標。取上述血清標本,進行血管內皮生長因子(VEGF)的檢測,使用酶聯免疫吸附法進行,此外,同法完成C1q腫瘤壞死因子相關蛋白3(CTRP3)的檢測及缺氧誘導因子1α(HIF-1α)水平測定。(5)不良反應。

1.4 療效評價

依據文獻[9]擬定標準。顯效:患者NYHA分級獲得≥2級的提升,癥狀改善明顯;有效:患者NYHA分級獲得1級提升,癥狀獲得緩解;無效:未達到以上提及的標準。合計每組總有效(顯效例數+有效例數),統計每組治療總有效率。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后,觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者左心室重構指標比較

治療后,兩組LVEF、LVRI均增高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05);LVEDD、LVESD、LVMI、NT-proBNP均降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者左心室重構指標比較

2.3 兩組患者中醫證候積分、MLHFQ評分及6MWT比較

治療后,兩組中醫證候積分、MLHFQ評分均降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05);6MWT均增高(P<0.05);且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者中醫證候積分、MLHFQ評分及6MWT比較

2.4 兩組患者心肌纖維化指標比較

治療后,兩組血清TGF-β1、PCIII、HA水平均降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者心肌纖維化指標比較

2.5 兩組患者血管再生相關指標比較

治療后,兩組血清VEGF、CTRP3、HIF-1α水平均增高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者血管再生相關指標比較

2.6 不良反應

兩組血常規檢測未見明顯異常,肝腎功能也未見明顯改變,且無嚴重不良事件。

3 討論

目前,臨床針對IHF的治療方式以西藥為主。西醫主要采用β受體阻斷劑、醛固酮拮抗劑等進行綜合治療,盡管治療方案不斷優化,但藥物靶點單一,IHF 治療現況仍不是很理想,臨床有效仍有待進一步提高。

中醫認為,IHF 屬于“洛病”范疇,《黃帝內經》有云:“心痹者,脈不通,煩則心下鼓,暴上氣而喘”“勞則喘息汗出……心氣不足,血不得運,停為瘀血,而致病發”。由此可見該病病位在心,本為氣陽虧虛,心氣虛則血運不暢,心陽不足則血脈阻滯、脈絡不通,而導致血瘀絡阻之標實[10]。史君等[11]研究表明,氣虛、血瘀是IHF 的主要證候,該病屬于本虛標實之證,以心之陽氣虧虛為本,瘀血為標,故其治療應以益氣活血為主要原則。芪藶強心膠囊是由丹參、黃芪、人參、桂枝等多種中藥成分組成的中藥復方制劑,可發揮益氣溫陽、活血化瘀通絡之功效,適用于氣虛陽虧引起的心衰病。其中黃芪作為君藥,益氣利水,紅花、丹參活血化瘀,人參大補元氣,結合桂枝補氣溫陽,陳皮理氣,香加皮強心,全方共奏溫陽益氣通脈、活血化瘀之功效。現代藥理研究[12]表明,芪藶強心膠囊的中藥成分人參莖葉總皂苷具有抗心肌缺血、保護心肌組織、抗肺纖維化等多種藥理作用;丹參有擴張血管、抗動脈粥樣硬化、抗心室肥厚及改善微循環的藥理作用[13];黃芪具有調節免疫功能、保護血管內皮的作用;桂枝能夠溫通經脈,改善心悸等癥[14]。本研究中,相較于對照組,觀察組治療總有效率、LVEF、LVRI 和6MWT 更高,LVEDD、LVESD、LVMI、NT-proBNP 及中醫證候積分、MLHFQ 評分更低,由此表明,聯合使用芪藶強心膠囊利于IHF 心室重構及心肌功能,患者生活質量明顯提升,與既往研究[15]一致。

逆轉心室重構、延緩心肌纖維化及促進血管再生是IHF治療的關鍵。多種血清因子參與心肌纖維化,其中TGF-β1與心、腎纖維化病理改變有關,其可促進細胞外基質沉積,減少細胞外基質降解,促進纖維分裂,使得心肌纖維化發生或加重[16]。血清PC III是細胞外基質的主要成分,HA 是機體一種常見的氨基多糖,其在結締組織中廣泛存在,既往研究[17]表明,PC III與HA水平與心肌纖維化有關。VEGF 與血管再生及血管內膜修復有關[18]。CTRP3 是一種新型的抗炎脂肪因子,可通過抗炎等作用發揮促進心臟血管新生,發揮心臟保護作用[19]。HIF-1α是與心肌缺氧適應相關的重要因子,可通過調控多種基因,促進缺血區血管新生[20]。本研究中,相較于對照組,觀察組治療后血清TGF-β1、PCIII、HA 水平更低,VEGF、CTRP3、HIF-1α水平更高,結果表明芪藶強心膠囊利于減輕HF 患者心肌纖維化進程,在促進心肌血管再生、逆轉心室重構中發揮重要作用。

綜上,芪藶強心膠囊通過改善心肌纖維化及促進血管再生,改善IHF患者心室重構,有著較好療效。