扶正化瘀片聯合多烯磷脂酰膽堿治療慢性乙肝肝硬化患者的療效

禹碩,宋睿,鄧凱,孫彥利,楊晰晰,冀志遠,肖玉清,安洪明

(保定市第一中心醫院,1.全科醫療三科,2.醫學影像三科,河北 保定 071000)

乙型病毒性肝炎簡稱乙肝,而慢性乙肝是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)長期感染所致,通?？砂l展為慢性乙肝肝硬化[1-3]。慢性HBV感染是一個動態過程,反映了病毒和宿主免疫反應之間的相互作用,這也是導致機體從無肝病進展到急、慢性肝炎、肝硬化及肝細胞癌的原因[4-5]。目前,臨床治療慢性乙肝肝硬化患者主要以減少或清除HBV DNA為治療目標,以緩解肝損傷及并發癥。臨床常用恩替卡韋進行抗病毒治療,但無法完全清除HBV,且其在逆轉肝硬化方面的療效有限,并無法完全消除肝硬化進展至肝細胞癌的風險[6]。多烯磷酯酰膽堿是一種肝病輔助治療藥物,具有改善肝功能、調節肝臟能力平衡、促進肝組織修復的作用[7]。扶正化瘀片是一種常用于治療肝硬化的中藥復方制劑,組成成分為丹參、桃仁、蟲草菌絲、絞股藍、松花粉、五味子等,可發揮疏肝益氣、活血化瘀之功效[8]。肝臟是多數纖溶及抗凝血因子的合成場所。D二聚體(D-dimer,D-D)作為凝血過程中纖維蛋白的降解產物,其水平可反映機體凝血及纖溶活性[9]?？偰懼?TBA)做為肝臟內膽固醇分解代謝的產物,可用于評估肝細胞損傷程度;膽堿酯酶(CHE)是肝細胞合成的一種水解酶,其含量能夠反映肝臟合成能力[10]。目前,國內外尚無與本研究相關的研究報道。因此,本研究通過探討扶正化瘀片聯合多烯磷脂酰膽堿治療對慢性乙肝肝硬化患者的療效及對其肝功能、肝纖維化和血清指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月至2022年2月保定市第一中心醫院收治的106例慢性乙肝肝硬化患者為研究對象,按照治療方式不同分成對照組和研究組,每組各53例。納入標準:(1)滿足慢性乙肝及肝硬化診斷標準[11];(2)HBV DNA定量陽性;(3)經B超確診是肝硬化;(4)入組兩個月內未使用過抗病毒藥物、免疫系統調節劑等藥物;(5)入組兩個月內未使用影響D-D水平的藥物。(6)患者均已簽署同意書。排除標準:(1)患有丙、丁型肝炎病毒肝炎等其他肝病;(2)既往有肝移植術、切除術等手術史;(3)惡性腫瘤患者;(4)有凝血及免疫系統疾病;(5)對研究所用藥物過敏;(6)伴嚴重性的重要臟器疾病;(7)處于妊娠期或哺乳期的女性患者。兩組患者一般資料無統計學差異(P>0.05)。此研究已獲得本院倫理委員會批準。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

患者均進行常規治療:主要為利尿、保肝等,并口服恩替卡韋分散片(蘇州東瑞制藥)0.5 mg/次,1次/d。對照組:口服的多烯磷脂酰膽堿膠囊(北京賽諾菲),2粒/次,3次/d。觀察組:飯后加服扶正化瘀片(上海黃海),4片/次,3次/d。兩組患者均持續用藥24周。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效[12]:與治療前相比,患者治療后肝組織學檢查結果顯示肝纖維化分期降低2期及以上評為顯效;肝纖維化分期降低1期評為有效;未達到以上標準評為無效。臨床總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)血清指標:抽取治療前后5 mL空腹肘靜脈血,3 000 r/min,10 cm離心半徑下離心10 min,取上層血清。應用日本日立7600型全自動生化分析儀對總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、TBA水平測定;應用放射免疫法對透明質酸酶(hyaluronidase,HA)、Ⅲ型前膠原(type III procollagen,PCⅢ)、Ⅳ型膠原(type IV collagen,IV-C)、層粘連蛋白(laminin,LN)水平測定,使用深圳新產業公司MAGLUMI X8型化學免疫分析儀及試劑盒。D-D選用日本SYSMEX公司SYSMEM CS5100型凝血分析儀,采用免疫比濁法,試劑盒購自德國西門子公司。CHE測定方法為丁酰硫代膽堿-DTNB法,試劑盒來自浙江夸克生物科技有限公司。(3)不良反應:包含頭暈、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、嗜睡。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

研究組的臨床總有效率高于對照組(χ2=6.417,P=0.039)。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者的肝功能比較

治療前,兩組患者TBIL、ALB、ALT及AST水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的TBIL、ALT及AST水平均降低(P<0.05),且研究組低于對照組(P<0.05);ALB水平均升高(P<0.05),且研究組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的肝功能比較

2.3 兩組患者的肝纖維化指標比較

治療前,兩組患者的HA、PCⅢ、IV-C及LN水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的HA、PCⅢ、IV-C及LN水平均降低(P<0.05),且研究組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者的肝纖維化指標比較

2.4 兩組患者的D-D、TBA及CHE水平比較

治療前,兩組患者的D-D、TBA及CHE水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的D-D、TBA水平均降低(P<0.05),且研究組低于對照組(P<0.05);CHE水平均升高(P<0.05),且研究組高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者的D-D、TBA及CHE水平比較

2.5 兩組患者的不良反應比較

兩組患者的不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(χ2=1.217,P=0.270)。見表6。

表6 兩組患者的不良反應比較 [n(%)]

3 討論

TBIL、ALB、ALT、AST均是臨床評價肝臟功能的重要指標,慢性乙肝肝硬化患者以肝功能異常為重要臨床表現,可表現為上述指標水平異常[13]。同時由于慢性乙肝肝硬化患者的肝臟長期處于炎癥狀態,會增加肝臟硬度,進而引起HA、PCⅢ、IV-C及LN等肝纖維化指標水平升高[14]。本研究顯示,研究組的臨床總有效率高于對照組;治療后,兩組患者的TBIL、ALT、AST、HA、PCⅢ、IV-C及LN水平均降低,ALB水平升高,且研究組指標變化幅度均高于對照組。可見扶正化瘀片聯合多烯磷脂酰膽堿治療慢性乙肝肝硬化患者具有顯著療效,能改善肝功能,減緩其纖維化。多烯磷脂酰膽堿可利用減少氧自由基的生成,干擾細胞色素的合成過程,有效控制肝纖維化的發展,防止肝組織損傷進一步加重,從而改善肝功能及肝纖維化指標水平[15]。中醫將乙肝肝硬化歸為“黃疸”“脅痛”“瘀血”等范疇,認為其發病機制主要為感受疫毒,日久傷肝,氣滯血瘀,濕濁壅滯,肝氣郁結而致毒、痰、瘀互結,日積月累,由實至虛,可致氣血失調,最終引發肝硬化[16]。扶正化瘀片組成成分為丹參、蟲草菌絲、桃仁、松花粉、絞股藍、五味子等,其中丹參具有理氣養血、活血祛瘀之效;桃仁、松花粉具有活血化瘀、養血柔肝之效;蟲草菌粉具有化瘀止血、益氣養虛之效;絞股藍具有清熱解毒、益精養肝之效;五味子具有滋陰養肝、收斂生津之效。諸藥合用共奏補虛扶正、活血化瘀、養肝益精之效。扶正化瘀片可使肝星狀細胞活化降低,延緩纖維化進展,從而有利于肝功能的恢復[17]。

本研究發現,治療后,兩組患者的D-D、TBA水平均降低,CHE水平升高,且研究組的D-D、TBA水平均低于對照組,CHE水平高于對照組;同時,兩組不良反應總發生率無統計學差異。說明扶正化瘀片聯合多烯磷脂酰膽堿治療慢性乙肝肝硬化患者,可調節D-D、TBA及CHE的表達水平,并具有較好的安全性。

綜上,扶正化瘀片聯合多烯磷脂酰膽堿治療慢性乙肝肝硬化患者具有顯著療效,可有效改善患者肝功能,減輕肝纖維化,調節D-D、TBA及CHE的表達水平,并具有較好的安全性。