桂枝茯苓膠囊聯(lián)合戈舍瑞林對(duì)子宮肌瘤患者內(nèi)分泌功能的影響

周靈雪,張瑞玉,趙娜

(張家口市第一醫(yī)院婦科,河北 張家口 075000)

近年來(lái),子宮肌瘤(uterine fibroids,UFE)發(fā)病率逐漸升高[1]。多數(shù)UFE患者更愿意選擇藥物治療,戈舍瑞林能夠?qū)⒋贵w的敏感性降低,可用于UFE的治療,但其單一治療效果有限[2]。中醫(yī)將UFE歸屬于“癥瘕”的范疇,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,氣血之根在于腎,而婦人以血為本,女性經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳皆需要耗血,日久則傷腎,腎陽(yáng)不足可導(dǎo)致血失溫煦,運(yùn)行無(wú)力,下腹有瘀血留滯,久而可導(dǎo)致癥瘕形成[3-4]。桂枝茯苓膠囊由桂枝、牡丹皮、桃仁等中藥組成,具有消癥、化瘀、活血等功效。但目前關(guān)于桂枝茯苓膠囊聯(lián)合戈舍瑞林治療UFE的研究較少。因此,本研究應(yīng)用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合戈舍瑞林治療UFE。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年7月至2023年1月張家口市第一醫(yī)院收治的83例UFE患者按照治療方式不同分為A組(n=41)和B組(n=42)。其中A組病程(5.98±0.45)個(gè)月;年齡(36.97±4.87)歲;肌瘤部位:漿膜下、宮頸、壁間分別為16例、5例、20例。B組病程(6.03±0.49)個(gè)月;年齡(37.03±4.91)歲;肌瘤部位:漿膜下、宮頸、壁間分別為17例、6例、19例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)張家口市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審核,并予以批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)UFE及“癥瘕”的診斷分別符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]及《中醫(yī)婦科學(xué)》[6];(2)瘤體最大直徑≤5 cm;(3)對(duì)本研究知情同意者等。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)本研究使用藥物不耐受或過敏者;(2)合并其他腫瘤疾病者;(3)將知情同意相關(guān)文件主動(dòng)撤回者;(4)合并嚴(yán)重重要功能障礙(心、肝、腎等)或自身免疫系統(tǒng)疾病者;(5)有嚴(yán)重不良事件發(fā)生者;(6)療效評(píng)估由于沒有按規(guī)定方案治療而受到影響者;(7)在本研究期間還參與其他試驗(yàn)研究者等。

1.2 方法

A組在月經(jīng)周期第1～7 d內(nèi)經(jīng)腹部前壁皮下注射注射戈舍瑞林微球(山東綠葉制藥有限公司),3.6 mg/次,每隔28 d注射1次。B組在A組患者治療的基礎(chǔ)上,采用江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的桂枝茯苓膠囊進(jìn)行口服治療,1.24 mg/次,3次/d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 兩組患者治療3個(gè)月后的臨床療效的評(píng)估依據(jù)為《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7],其中患者經(jīng)過治療后臨床癥狀沒有得到改善,且UFE縮小不明顯為無(wú)效;患者經(jīng)過治療后臨床癥狀有所減輕,且UFE縮小1/3～1/2為有效;患者經(jīng)過治療后臨床癥狀基本消失或緩解程度明顯,且UFE縮小超過1/2為顯效;患者經(jīng)過治療后臨床癥狀及UFE均消失為痊愈。總有效率=100%-無(wú)效率。

1.3.2 血液流變學(xué)指標(biāo) 抽取4 mL腹靜脈血,取2 mL抗凝后進(jìn)行離心處理(3 000 r/min,離心15 min),采用北京眾馳偉業(yè)科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)的ZL9000C型全自動(dòng)血流變測(cè)試儀對(duì)治療前、治療3個(gè)月后的各血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3 內(nèi)分泌功能及病灶形態(tài) 抽取3 mL空腹靜脈血,參照1.3.2中的方法進(jìn)行離心處理,取血清采用山東科立森生物股份有限公司生產(chǎn)的KS-480型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)治療前、治療3個(gè)月后的血清卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平,并采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的Z6 Expert型便攜式彩色多普勒超聲系統(tǒng)檢測(cè)子宮體積和UFE體積。

1.3.4 癌抗原125(CA125)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、人附睪蛋白4(HE4)、干擾素γ(IFN-γ) 抽取3 mL空腹靜脈血,參照1.3.2中的方法進(jìn)行離心處理,取血清采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)治療前、治療3個(gè)月后的血清HE4、CA125、AngⅡ、IFN-γ水平。

1.3.5 生活質(zhì)量 患者治療前、治療3個(gè)月后生活質(zhì)量的評(píng)估工具為健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)[8],包括社會(huì)功能、生理功能、合理用藥、自我檢測(cè)4個(gè)方面,分值均為100分,患者生活質(zhì)量與得分成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療3個(gè)月后,B組的總有效率為95.24%,高于A組的78.05%(χ2=5.332,P=0.021)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療3個(gè)月后,兩組患者各血液流變學(xué)指標(biāo)均降低,且B組低于A組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組患者內(nèi)分泌功能及病灶大小比較

與治療前比較,治療3個(gè)月后,兩組血清LH、FSH、P、E2水平均降低,且B組低于A組(P<0.05);子宮體積和UFE體積均縮小,且B組小于A組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者內(nèi)分泌功能及病灶大小比較

2.4 兩組患者血清HE4、CA125、AngⅡ、IFN-γ水平比較

與治療前比較,治療3個(gè)月后,兩組血清HE4、CA125、AngⅡ、IFN-γ水平均降低,且B組低于A組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者血清HE4、CA125、AngⅡ、IFN-γ水平比較

2.5 兩組患者生活質(zhì)量比較

與治療前比較,治療3個(gè)月后,兩組社會(huì)功能、生理功能、合理用藥、自我檢測(cè)評(píng)分均升高,且B組高于A組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者生活質(zhì)量比較分)

3 討論

大部分UFE患者有經(jīng)量增多、陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)周期縮短或經(jīng)期延長(zhǎng)等臨床表現(xiàn),嚴(yán)重者可能導(dǎo)致流產(chǎn)或不孕[9]。戈舍瑞林常用于具有雌激素依賴性婦科疾病的治療,是一種人工合成的LH釋放激素的類似物,能夠?qū)Υ萍に氐尼尫胚M(jìn)行抑制,進(jìn)一步可將子宮表皮生長(zhǎng)因子受體和血流量減少,進(jìn)而促進(jìn)患者子宮、UFE的體積縮小,但停止用藥后患者肌瘤會(huì)迅速增長(zhǎng),需進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的治療,患者依從性較差[10]。故而需探討更加有效的治療方式以改善UFE患者生活質(zhì)量。

UFE在中醫(yī)學(xué)中屬于“癥瘕”“石瘕”等范疇,其病理病機(jī)為腎、脾、肝等功能失調(diào)導(dǎo)致氣滯血瘀、熱耗傷效津、陰寒凝滯,帶下瘦聚而成,故臨床治療宜祛瘀生新、活血化瘀[11]。桂枝茯苓膠囊中桂枝具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、溫中祛濕的功效,諸藥合用可發(fā)揮溫通血脈、清熱解毒、活血補(bǔ)腎及軟堅(jiān)化瘀等功效[12];而牡丹皮具有涼血清熱、活血化瘀等功效,茯苓可發(fā)揮清熱解毒、補(bǔ)腎養(yǎng)陰之效[13],二者配伍能夠發(fā)揮清熱涼血、化瘀活血等功效;桃仁與白芍配伍可化瘀活血、緩中止痛[14]。本研究發(fā)現(xiàn),治療3個(gè)月后,B組總有效率、社會(huì)功能、生理功能、自我檢測(cè)評(píng)分局部高于A組;B組各血液流變學(xué)指標(biāo)及血清LH、FSH、P、E2水平均比A組低;子宮體積和UFE體積均小于A組,進(jìn)一步提示了桂枝茯苓膠囊聯(lián)合戈舍瑞林可有效縮小UFE患者UFE及子宮體積,改善患者高凝狀態(tài)及內(nèi)分泌功能,提高患者生活質(zhì)量及治療效果。

HE4及CA125是臨床常見的腫瘤標(biāo)志物,其水平的升高通常伴隨著腫瘤疾病的發(fā)生[15]。AngⅡ及IFN-γ均在誘導(dǎo)細(xì)胞增殖增生及促進(jìn)血管生成中具有重要作用[16-17]。本研究結(jié)果顯示,與A組比較,B組治療3個(gè)月后的血清HE4、CA125、AngⅡ、IFN-γ水平均更低,進(jìn)一步提示了桂枝茯苓膠囊能夠有效降低UFE患者腫瘤標(biāo)志物及AngⅡ、IFN-γ水平。分析其原因可能為:桂枝茯苓膠囊中的桃仁中苦杏仁甙可幫助體內(nèi)的胰蛋白酶對(duì)癌細(xì)胞的透明樣黏蛋白被膜進(jìn)行消化,使白細(xì)胞能夠與癌細(xì)胞接近以吞噬癌細(xì)胞,且桃仁中苯甲醛的進(jìn)一步代謝產(chǎn)物可在一定程度上緩和腫瘤患者的疼痛;此外,苦杏仁甙的水解產(chǎn)物氫氰酸可協(xié)同苯甲醛將癌細(xì)胞破壞[18];牡丹皮、茯苓中的多糖及三萜類成分可發(fā)揮抗腫瘤的作用;白芍含有黃酮類化合物、單寧酸、多酚、苷、萜類化合物等多種化學(xué)成分,能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖,且能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化,從而發(fā)揮縮小腫瘤的作用[19]。

綜上,桂枝茯苓膠囊聯(lián)合戈舍瑞林有助于改善UFE患者血液流變學(xué)高凝狀態(tài)及內(nèi)分泌功能,調(diào)節(jié)相關(guān)因子水平,提高治療效果及患者生活質(zhì)量。