上海市松江區(qū)大腸癌危險因素的病例對照研究

胡海英，莊麗燕，金 燕，黃 丹

大腸癌在所有癌癥死因順位中排序第四，并且有典型的區(qū)域性和個體性特征[1]。該疾病的發(fā)生和發(fā)展受到遺傳因素、環(huán)境因素、經(jīng)濟發(fā)展、生活和行為習慣的綜合影響。當前該疾病在我國的發(fā)病率不斷增加，每年因此病死亡的患者超過60 萬，持續(xù)多年為南部多個省市位居前列的腫瘤疾病，由此而導致的死亡風險也有所增加[1-2]。大腸癌發(fā)病較為隱匿，流行趨勢呈年輕化，而普通群眾對其知曉度相對較差，導致諸多潛在高風險患者在疾病早期無法及時篩查，嚴重影響患者的生命健康[3]。因此，高效識別主要危險因素并施行早期干預[4]對減少居民大腸癌發(fā)生率有重要意義。本研究采用病例對照研究的方法，對社區(qū)居民的大腸癌危險因素進行了探索。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究病例組和對照組均來自2022 年1 月1日— 2023 年3 月1 日松江區(qū)大腸癌篩查資料[5]。病例為按照診斷標準確定的大腸癌患者[6]。同時，按1∶2 比例從相同區(qū)域選取年齡相差不超過3 歲的健康體檢對象作為對照。納入標準：①常住地均為上海市松江區(qū)且近6 月未外出；②年齡≤75歲。共同排除標準：①合并消化系統(tǒng)急性疾病史或手術史者；②合并消化系統(tǒng)先天畸形者；③其他病情較重而不宜進行研究者。

1.2 方法

1.2.1 數(shù)據(jù)收集

由培訓合格的調(diào)查團隊統(tǒng)籌進行相關數(shù)據(jù)采集，主要內(nèi)容包括基本情況、疾病史、吸煙和被動吸煙行為、大便隱血實驗和遺傳史。

1.2.2 質(zhì)量控制

①嚴格設置診斷、納入、排除標準以篩選符合研究的病例組和對照組對象，確保非研究因素有較高同質(zhì)性，排除非研究因素對結果的干擾。②明確相關定義及標準，確保調(diào)查團隊使用相同尺度進行判定。③雙錄入核查比對方式控制數(shù)據(jù)錄入質(zhì)量，排除人為因素對數(shù)據(jù)真實性的影響。

1.2.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組人群的基本情況比較

病例組共納入387 例對象，平均年齡為（63.26±7.39）歲，其中，男性有150 例、女性有236 例。對照組共納入912 例對象，平均年齡為（63.51±7.83）歲，其中，男性有326 例、女性有579例。兩組對象的年齡、性別、分布區(qū)域構成差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

2.2 病例組和對照組的疾病史比較

比較發(fā)現(xiàn)：兩組對象慢性腹瀉史、黏液或（和）血便史、腸息肉史、癌癥史的構成差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 病例組和對照組的疾病史比較

2.3 病例組和對照組的吸煙和被動吸煙行為、大便隱血實驗結果比較

比較發(fā)現(xiàn)：兩組對象的吸煙行為、大便隱血實驗構成差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。具體分析發(fā)現(xiàn)：現(xiàn)在吸煙且患有大腸癌的患者平均日抽樣根數(shù)為（17.05±9.77）根，現(xiàn)在吸煙但健康的對象平均日抽樣根數(shù)為（15.25±8.69）根，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表2 病例組和對照組的吸煙和被動吸煙行為、大便隱血實驗結果比較

2.4 兩組人群的遺傳史比較

病例組中61 例（15.76%）有一級親屬腸癌史，對照組中16 例（17.54%）有一級親屬腸癌史，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.5 大腸癌危險因素的回歸分析

以研究對象是否發(fā)生大腸癌為因變量，以單因素分析有顯著性差異的7 項因素（慢性腹瀉史、黏液或（和）血便史、腸息肉史、癌癥史、吸煙行為、大便隱血實驗、一級親屬有腸癌史）作為自變量，進行二分類logistics 回歸分析。結果顯示：有慢性便秘史居民的大腸癌發(fā)病風險明顯高于無慢性便秘史的居民；有一級親屬腸癌的居民其大腸癌發(fā)病風險明顯高于無一級親屬腸癌的；有腸息肉的其大腸癌發(fā)病風險明顯高于無腸息肉的（OR=34.887）。見表3。

表3 大腸癌危險因素的回歸分析

3 討論

大腸癌的流行特征存在明顯的地域性，因此在特定時間和區(qū)域持續(xù)開展相關流行病學調(diào)查，對衛(wèi)生指導部門開展針對性的健康教育、早期篩查或診治干預均有重要指導作用[7-8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，病例組和對照組的對象年齡相對一致，研究區(qū)域各街道（鎮(zhèn)）均有研究對象的納入。比較兩組的疾病史構成發(fā)現(xiàn)，慢性腹瀉史、黏液或（和）血便史、腸息肉史、癌癥史的構成差異均有統(tǒng)計學意義，說明消化系統(tǒng)疾病史會明顯增加大腸癌發(fā)生風險。上述消化系統(tǒng)疾病均有不同程度的炎癥反應，尤其是慢性腹瀉會對患者腸壁產(chǎn)生較強刺激，炎癥環(huán)境利于細胞持續(xù)生長或血管生長，細胞或組織一旦惡變將快速發(fā)展并轉(zhuǎn)移。同時，炎癥信號會促進或抑制凋亡通路，從而對消化系統(tǒng)癌變過程產(chǎn)生重要誘導作用[9]。考慮到慢性腹瀉史對大腸癌的深遠影響，需在日常宣教過程中強化居民無明顯病因慢性腹瀉的重視程度，尤其是大便習慣或性狀的典型變化。大腸癌患者發(fā)生便血的概率超過80%，但是該癥狀在痔瘡患者中也有較高發(fā)生比例，因此對大腸癌早期篩選缺乏特異性，但若癥狀持續(xù)較長且便血呈現(xiàn)出黏液、糞便長期混合，或大便隱血實驗陽性，則應及早檢查以排除大腸癌風險。單純腸息肉史不發(fā)生惡變情況下理論上不會增加大腸癌風險，但增生性息肉可經(jīng)過“鋸齒狀途徑”發(fā)展為大腸癌，同時在多因素交互影響下，存在腸息肉史的患者由于腸黏膜贅生物反復受到刺激，其患大腸癌的概率將會明顯增加[10]。有癌癥史的對象繼發(fā)大腸癌風險更高，主要與其個體對致癌因素較為敏感有關，同時有癌癥史的患者其機體整體狀態(tài)相對較差，機體細胞發(fā)生病變時更易快速進展。

研究結果還顯示，兩組對象的吸煙行為差異均有統(tǒng)計學意義。關于煙草對大腸癌影響已獲得諸多現(xiàn)況調(diào)查研究、病例對照研究或動物實驗的確證[11]。但是本研究發(fā)現(xiàn)，工作或生活環(huán)境常有被動吸煙并不會明顯增加大腸癌發(fā)生風險，其具體原因還需進一步深入探究。同時研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在吸煙且患有大腸癌的患者平均日抽樣根數(shù)明顯多于現(xiàn)在吸煙但健康的對象，說明吸煙數(shù)量對大腸癌發(fā)生風險的高低可能存在一定對應關系，但還需進行“劑量—反應關系”驗證。為驗證遺傳史對大腸癌的影響，特對兩組對象的一級親屬腸癌史進行了記錄，結果顯示兩組對象一級親屬腸癌史構成差異有統(tǒng)計學意義。這一方面與遺傳因素有關，另一方面與家庭成員的生活環(huán)境總體相似，而不良生活方式也有一定共性，因此更易遭受相同危險因素的共同暴露有關。

綜上可知，有慢性便秘史和腸息肉病史、一級親屬有腸癌病史者，其大腸癌發(fā)病風險將明顯增加，應重視吸煙行為對大腸癌的影響。